替吉奥联合三维适形放疗治疗局部复发乳腺癌临床疗效分析

徐 惠，王承伟，吴立广

(江苏大学附属人民医院，江苏 镇江 212002)

替吉奥联合三维适形放疗治疗局部复发乳腺癌临床疗效分析

徐 惠，王承伟，吴立广

(江苏大学附属人民医院，江苏 镇江 212002)

目的 探讨替吉奥联合三维适形放疗对局部复发乳腺癌的近期疗效。方法 60例乳腺癌术后局部复发患者分为2组，对照组31例予单纯局部三维适形放疗，治疗组29例予局部三维适形放疗的同时口服替吉奥直至放疗结束。治疗1个月后，比较2组近期疗效和不良反应。结果 治疗组总有效率75.9%，高于对照组的58.1%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的不良反应主要以Ⅰ、Ⅱ度为主，Ⅲ、Ⅳ度比较少见，且经对症处理后均可好转。结论 替吉奥联合三维适形放疗治疗乳腺癌术后局部复发患者，提高了近期疗效，且患者耐受性良好。

替吉奥；三维适形放疗；乳腺癌

乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤，近年来发病率和死亡率呈明显上升趋势[1]，其中约有90%的患者接受手术治疗，有文献报道乳腺癌手术后的患者中约有10%～32%出现局部复发，复发后其中又有约60.8%～80%出现远处转移[2]。因此对于术后出现复发患者选择适合的治疗方案显得比较重要。大多数患者在术后曾采用紫杉醇类及含蒽环类药物的方案化疗，复发后这2类药物在临床上再次使用就受到一定的限制。2005年，替吉奥被批准用于无法手术及切除的乳腺癌治疗[3]，这给复发性乳腺癌患者提供了新的治疗方案。现就我院采用替吉奥联合三维适形放疗治疗乳腺癌术后局部复发的近期疗效分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月至2014年12月我院收治的60例乳腺癌术后局部复发患者，随机分为对照组(n=31)和治疗组(n=29)，对照组年龄35～70岁，中位年龄53.2岁；治疗组年龄33～68岁，中位年龄50.4岁。所有入组患者符合以下标准：1)复发病灶均有活检或穿刺取得病理资料；2)有CT或MRI影像学资料依据，复发病灶可测量；3)术后曾接受过化疗，至少2周期；4)近1 a内未曾接受过胸壁的放疗；5)CT检查未见其他部位转移病灶，血常规、肝功能、肾功能、血糖、电解质、心电图基本正常；6)无严重心、脑、血管疾病；7)预计生存时间>6个月。

1.2 治疗方法

1.2.1 三维适形放疗 2组患者均行三维适形放疗，将患者固定于专用乳腺托架上，使患者患侧胸壁与床平行，患者固定好后采用激光定位灯来标识体表标记，并且标记扫描的范围，将CT增强图像通过网络系统输至PHILIPS pinnacle 3计划系统，由副主任医师以上职称的医生在计划系统上勾画靶区。肿瘤靶区(GTV)：包括CT增强扫描所显示的复发病灶；临床靶区(CTV)：包括患侧胸壁及锁骨上下淋巴引流区；计划靶区(PTV)：CTV外放0.5 cm，并勾画周围重要危及器官，包括双肺、心脏、脊髓。照射剂量及要求：95%等剂量曲线包绕95%的靶体积，采用医科达直线加速器6-MV X线，设计5～7照射野进行三维适形放疗，200 cGY/次，每周一至周五，5次/周，照射剂量CTV达50 Gy/25次后缩小照射野至局部复发病灶，用6-MeV电子线加量GTV达 62 Gy/31次。

1.2.2 同步化疗方案 治疗组予局部三维适形放疗的同时口服替吉奥(江苏恒瑞医药股份有限公司)。按体表面积计算，60～80 mg·m-2·d-1，每天2次，于早餐后和晚餐后各服1次，每周一至周五，同时根据反应情况增减化疗药剂量，直至放疗结束。

1.3 疗效评价 治疗期间每周复查血常规，每2周复查肝功能、肾功能、电解质、血糖及心电图。治疗结束1个月后复查胸腹部CT或MRI评价近期临床疗效。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。不良反应根据WHO抗肿瘤药物常见不良反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0进行数据统计分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 60例患者均顺利完成治疗及后期随访。治疗组总有效率75.9%，高于对照组的58.1%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组近期疗效比较

2.2 治疗组不良反应 治疗组患者的不良反应主要以Ⅰ、Ⅱ度为主，Ⅲ、Ⅳ度比较少见，经对症处理后均可好转。见表4。

表4 治疗组不良反应 n(%)

3 讨论

三维适形放疗利用CT图像三维重建肿瘤结构，从不同方向设置一系列照射野，同时采用多叶光栅技术，使得高剂量的分布曲线在三维方向上与靶区形状吻合，病灶周围正常组织的射线照射量降至最低。有研究[4]表明，三维适形放疗可使治疗效果提高15%～20%。

近年来，三维适形放疗在乳腺癌术后局部复发患者中取得一定疗效，但仍有一部分患者局部控制不理想，甚至短时间内出现远处转移。因此研究者们在寻求更有效安全的治疗方案。替吉奥作为一种氟尿嘧啶衍生物，具有较高抗肿瘤活性、能维持较高的血药浓度、不良反应轻、给药方便等特点。王思亮等[5]研究发现，替吉奥可提高放疗敏感性。替吉奥主要成分有替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)及奥替拉西(Oxo)2类调节剂，其中FT是5-Fu的前体药物，能在活体内转化为5-Fu，口服生物利用度好；CDHP能够抑制5-Fu的分解代谢，使血液和肿瘤组织中的5-Fu在较长时间内保持有效浓度，提高抗肿瘤活性，接近5-Fu持续静脉滴注的疗效；Oxo以较高浓度分布在消化道中，影响5-Fu在消化道中的分布，从而降低5-Fu对消化道的不良反应。替吉奥最常见的不良反应有：手足综合征、恶心，且发生率，说明替吉奥安全性高[6]。本研究中治疗组同步放化疗治疗29例有效率为75.9%，同步放化疗不良反应如白细胞减少、恶心、呕吐、皮肤反应等给予对症处理后均在可接受范围内，其结果与林华等[7]的研究结果相似。

综上所述，替吉奥联合三维适形放疗治疗局部复发乳腺癌具有提高近期临床疗效、急性不良反应可耐受、给药方便等特点，可以在临床上进一步推广应用。由于本研究中病例数有限，希望在以后的研究中扩大病例数，采集更多的数据，延长随访时间，以进一步证实该治疗方案疗效。

[1] SIEGEL R,WARD E,BRAWLEY O,et al.Cancer statistics,2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J].CA Cancer J Clin,2011,61(4):212-236.

[2] BUCHANAN CL,DORN PL,FEY J,et al.Locoregional recurrence after mastectomy: incidence and outcomes[J].J Am Coll Surg,2006,203(4):469-474.

[3] 马培奇.抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展[J].中国医药导刊，2007，9(6)：499-502.

[4] 吴洪芬.陈立新.许德权.三维适形放疗治疗中晚期食管癌临床疗效[J].中国老年学杂志，2011，31(12)：2356-2357.

[5] 王思亮，张振勇，胡天玉，等.口服替吉奥联合三维适型放疗治疗局部进展期胰腺癌的近期疗效观察[J].现代肿瘤医学，2012，20(11)：2359-2361.

[6] YAMAMOTO D,IWASE S,YOSHIDA H,et al.Efficacy of S-1 in patients with capecitabine-resistant breast cancer-Japan Breast Cancer Research Network(JBCRN) 04-1 trial[J].Anticancer Res,2010,30(9):3827-3831.

[7] 林华，周玲，王红，等.替吉奥联合放疗治疗40例局部复发三阴乳腺癌的临床观察[J].现代诊断与治疗，2014，25(16)：3677-3679.

Clinical Efficacy of S-1 Combined with Three-dimensional Conformal Radiotherapy for Local Recurrence of Breast Cancer

XU Hui,WANG Chengwei,WU Liguang

(TheAffiliatedPeople’sHospitalofJiangsuUniversity,Zhenjiang212002,China)

Objective To investigate the short-term efficacy of S-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy for local recurrence of breast cancer.Methods Sixty patients with postoperative local recurrence of breast cancer were divided into two groups,31 patients in the control group were treated with three-dimensional conformal radiotherapy alone,and 29 patients in the treatment group were treated with S-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy,after one month,the short-term efficacy of the two groups was compared.Results The total effective rate of the treatment group was 75.9%,and was 58.1% of the control group(P<0.05).The main toxicities in the treatment group was I and Ⅱ degree,and Ⅲ-Ⅳ degree was rare.All the toxicities were improved after symptomatic treatment usually.Conclusion S-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy has the better short-term efficacy for local recurrence of breast cancer,and the toxicities can be tolerated.

S-1; three-dimensional conformal radiotherapy; breast cancer

徐惠(1977-)，女，主治医师，主要从事肿瘤放疗工作。E-mail：zjkfyyxh @163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.009

R737.9；R730.58

A

1673-5412(2017)02-0121-03

2016-12-18)