乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纤维化指标的变化

刘玉玲，冯振清，贾秋龙，甄增国

乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清白蛋白和肝纤维化指标的变化

刘玉玲，冯振清，贾秋龙，甄增国

目的分析乙型肝炎肝硬化并发SBP患者血清肝纤维化指标及白蛋白水平的变化。方法在我院2013年1月～2015年6月收治的31例乙型肝炎肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎（SBP）患者和同期住院的31例乙型肝炎肝硬化未发生SBP患者，采用放射免疫法检测纤维化指标。结果SBP组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为307.4±20.2μg/L、230.6± 20.3μg/L、251.3±16.3μg/L、472.6±22.6μg/L，均显著高于非SBP组（269.8±16.5μg/L、181.6±17.9μg/L、215.6±13.3μg/L、436.1±20.3μg/L（均P＜0.05）；SBP组血清和腹水ALB水平分别为23.3±2.2 g/L和10.0±1.3g/L，均显著低于非SBP组（28.9± 2.7 g/L和15.9±1.5 g/L（均P＜0.05）；SBP患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均与ALB呈负相关（均P＜0.05）。结论乙型肝炎肝硬化患者并发SBP时可能影响血清肝纤维化指标水平。

肝硬化；自发性细菌性腹膜炎；肝纤维化指标

自发性细菌性腹膜炎（spontantaneousbacterial peritonitis，SBP）是失代偿期乙型肝炎肝硬化常见并发症之一。国内的流行病学研究显示乙型肝炎肝硬化腹水患者SBP发生率为8%～25%，初次发病的SBP患者在6个月内再发SBP的几率为33%～45%[1]，多数患者临床有典型的全腹部压痛、反跳痛表现，部分患者则可能有肠粘连和肠梗阻等表现[2～4]。白蛋白（albumin，ALB）是提示肝功能状况的重要指标之一[5]。本研究纳入我院近年收治的乙型肝炎肝硬化并发SBP患者和未发生SBP患者，比较他们血清Ⅲ型前胶原（type procollagen，PCⅢ）、Ⅳ型胶原（(collagenⅣ，Ⅳ-C）、层粘连蛋白（laminin，LN）、透明质酸酶（hyaluronidase，HA）水平及血清和腹水ALB水平变化，以分析这些指标的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料2013年1月～2015年6月我科收治的乙型肝炎肝硬化并发SBP患者31例（男20例，女11例；年龄49.63±7.28岁；Child B级19例，C级12例）和同期收治的乙型肝炎肝硬化未发生SBP患者31例（男22例，女9例；年龄50.34±7.74岁；Child B级17例，C级14例）。根据《慢性乙型肝炎防治指南》[6]和美国肝脏研究协会关于《成人患者肝硬化腹水处理实践指南》[7]诊断。纳入的SBP组和非SBP组患者在性别、年龄、肝功能分级上差异无统计学意义（P＞0.05）。患者及其近亲家属同意纳入研究，签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 临床检测采用放射免疫法检测纤维化指标（北京福瑞生物工程公司）；使用南昌高腾科技有限公司生产的CS-6400全自动生化分析仪检测血和腹水生化指标（上海信裕生物技术有限公司）。血清-腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）=血清ALB-腹水ALB。

1.3 统计学方法应用SPSS 19.0软件分析，血纤维化指标、ALB为计量资料，以±s表示，采用t检验，采用Pearson相关分析纤维化指标与ALB的相关性，P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 SBP组与非SBP组血清纤维化指标水平比较SBP组血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平均显著高于非SBP组（P＜0.05，表1）。

表1 两组血清肝纤维化指标（μg/L，±s）比较

表1 两组血清肝纤维化指标（μg/L，±s）比较

与非SBP组比，①P＜0.05

例数PCⅢⅣ－CLNHA非SBP31269.8±16.5181.6±17.9215.6±13.3436.1±20.3 SBP31307.4±20.2①230.6±20.3①251.3±16.3①472.6±22.6①

2.2 两组血清和腹水ALB水平和SAAG比较SBP组血清ALB和腹水ALB水平均显著低于非SBP组（均P＜0.05），SBP组与非SBP组SAAG差异无统计学意义（P＞0.05，表2）。

表2 两组血清和腹水ALB和SAAG（±s）比较

表2 两组血清和腹水ALB和SAAG（±s）比较

与非SBP组比，①P＜0.05

例数血清ALB（g/L）腹水ALB（g/L）SAAG非SBP3128.9±2.715.9±1.5113.0±1.5 SBP3123.3±2.2①10.0±1.28①13.3±1.4

2.3 SBP患者血清ALB水平与血肝纤维化指标的相关性分析SBP患者血清ALB水平与血清PCⅢ、Ⅳ－C、LN、HA水平呈显著性负相关（均P＜0.05，表3）。

表3 31例SBP患者血清ALB水平与肝纤维化指标的相关性

3 讨论

SBP与继发性腹膜炎的区别在于前者无明显原发灶，临床检查也无明显腹腔脏器破裂或贯通伤等腹膜炎的表现[8，9]。SBP在乙型肝炎肝硬化中晚期发病率较高，因感染原因不明确，临床多采用抗感染治疗[10，11]。目前多数学者认为乙型肝炎肝硬化患者免疫能力下降、肝功能障碍、肠道黏膜屏障功能下降、菌群失调及门静脉循环压力增高等因素共同促进了SBP的发生[12，13]。肠道黏膜及肠系膜在门静脉高压环境下存在显著淤血现象，血液循环能力的下降导致黏膜局部防御能力减弱，因而对肠道细菌的限制能力减弱，增加了肠道细菌迁移的机率[14，15]。乙型肝炎肝硬化患者肝脏网状内皮结构破坏严重，对经门静脉侵犯的细菌的清除能力减弱[16]。国内的回顾性分析发现SBP患者典型表现者较少，因此漏诊或误诊情况并不少见[17，18]。抽取腹水培养及实验室检查是临床诊断乙型肝炎肝硬化SBP准确率最高的方法，但培养阳性率低，临床应用的意义不大[19]。乙型肝炎肝硬化患者ALB水平下降时发生SBP的机率可大幅提高[20，21]。

血清-腹水白蛋白梯度（serum ascites albumin gradient，SAAG）为提示患者肝功能水平的常用指标[22]。既往研究显示血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA等肝纤维化指标能敏感地提示肝损伤状况，但其血清水平波动较大，本研究发现并发SBP患者血清肝纤维化指标升高。

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（收稿：2016-11-17）

（本文编辑：陈宗炳）

Changes of serum liver fibrosis index in patients with hepatitis B-induced liver cirrhosis complicated by spontaneous bacterial peritonitis

Liu Yuling，Feng Zhenqing，Jia Qiulong，et al.Fifth Division，Infectious Disease Hospital，Xinxiang 453000，Henan Province

Liver cirrhosis；Spontaneous bacterial peritonitis；Serum liver fibrosis index

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.03.027

453000河南省新乡市传染病医院五病区

刘玉玲，女，41岁，大学本科，主治医师。主要从事急慢性肝炎，肝硬化及肝癌的治疗。E-mail：xmcd3789@163.com