洛铂联合艾迪注射液治疗NSCLC恶性胸腔积液患者的疗效

朱娅丽， 纪 红， 王 欣

(航天中心医院, 北京 100049)

洛铂联合艾迪注射液治疗NSCLC恶性胸腔积液患者的疗效

朱娅丽， 纪 红， 王 欣

(航天中心医院, 北京 100049)

目的：观察临床应用洛铂胸腔灌注联合艾迪注射液治疗晚期NSCLC患者恶性胸腔积液的疗效及对血清VEGF的影响。方法：选取2013年4月至2015年6月在我院进行诊治的74例NSCLC伴恶性胸腔积液患者，按随机平行分组法分为对照组和观察组各37例，其中对照组患者给予洛珞铂胸腔灌注治疗，观察组在对照组治疗基础上联合艾迪注射液治疗，对比分析两组患者治疗后疗效及对血清VEGF的影响。结果：治疗后两组患者临床总缓解率观察组(67.5%)明显高于对照组(48.6%)(P<0.05)，两组患者VECR水平(140.22±19.30ng/L vs105.54±13.48ng/L)均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组下降程度明显高于对照组(P<0.05)，两组患者胸痛、骨髓抑制发生率观察组(32.4%、18.9%)明显低于对照组(45.9%、59.5%)(P<0.05)。结论：临床应用洛铂胸腔灌注联合艾迪注射液治疗晚期NSCLC伴恶性胸腔积液疗效显著，可明显改善血清VEGF水平，且安全性高，可在临床推广应用。

洛铂胸腔灌注； 艾迪注射液； 非小细胞肺癌； 恶性胸腔积液； 内皮生长因子

近年来，随着社会环境改变，肺癌在我国发病率逐年上升，现已成为我国发病率最高肿瘤，尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)，可占据肺癌患者总数80%左右[1]。随着肺癌病变发展至晚期，恶性胸腔积液是其十分常见并发症之一，大量胸腔积液可对其呼吸功能产生严重影响，降低预后，因此，有效防治恶性胸腔积液发生发展是我们急需解决的问题。同时，也有研究发现，血清血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC发生发展过程中发挥重要作用，VEGF水平越高，NSCLC恶性程度越高，治疗预后也越差[2]。本研究通过应用洛铂胸腔灌注联合艾迪注射液治疗晚期NSCLC合并恶性胸腔积液，并对其疗效及VEGF水平变化进行研究，为临床治疗提供参考，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年4月至2015年6月在我院进行诊治的74例NSCLC合并恶性胸腔积液患者，按随机平行分组法分为对照组和观察组各37例，所有患者均经病理学检查确诊为晚期NSCLC，恶性胸腔积液经CT检查确诊，在胸水脱落细胞中发现肿瘤细胞。所有患者均伴胸痛、气短、咳嗽等症状，为首次化疗治疗；无化疗禁忌症，可耐受治疗；患者及家属知情同意，签署知情同意书；排除心功能障碍及肝肾功能严重损伤患者；排除较为严重肺部病变患者；排除凝血功能障碍患者；排除依从性差，中途中断治疗患者。其中对照组男24例，女13例；年龄45～62岁；平均年龄(53.3±2.6)岁；腺癌16例，鳞癌12例，腺鳞癌9例；低分化19例，中分化11例，高分化7例。观察组男25例，女12例；年龄43～63岁；平均年龄(53.5±2.7)岁；腺癌17例，鳞癌11例，腺鳞癌9例；低分化18例，中分化10例，高分化9例。两组患者在性别、年龄、病理分型及分化程度等一般资料方面均无明显差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法:74例患者入院后均在B超定位引导下放置中心静脉导管以胸腔闭式引流术，以缓慢均匀速度引流胸腔积液，治疗第1天引流量小于1000mL，根据患者自身情况逐日提高引流量，直至24h内引流量小于100mL，或是CT、B超检查显示积液消失[3]。引流结束后，对照组患者将洛铂(海南长安国际制药有限公司生产，国药准字H20050309)溶于50mL生理盐水于胸腔注入，应用剂量30mg/m2，同时推注地塞米松(天津金耀药业有限公司，国药准字H12020514)及利多卡因(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020244)各10mg，以预防化学性胸膜炎发生。随后关闭导管，并嘱患者间隔15min翻身一次，以增加药物和脏、壁层胸膜接触，更好发挥作用。7d后打开导管继续引流，若积液仍存在，则引流干净后重复上述治疗，1次/周，连续用药不超过4次，确诊无积液后，观察2周拔出导管，定期复查以观察积液变化情况。观察组在对照组治疗基础上将100mL艾迪注射液溶于5%葡萄糖溶液500mL行静脉滴注，1次/d，连续用药30d。

1.3 观察指标:观察两组患者治疗后临床疗效及毒副反应发生情况，并对比分析两组患者治疗前后VEGF变化情况。临床疗效评价[4]，①完全缓解(CR)：治疗结束后胸腔积液完全消失，临床症状消失，复查4周无积液生成；②部分缓解(PR)：治疗结束后胸腔积液较之前减少>1/2，临床症状缓解，复查4周仍有积液生成，但无需引流；③无效(SD)：积液减少量<1/2，或是增加量<1/4，临床症状无明显变化；④进展(PD)：积液增加量超过1/4，需给予进一步治疗。统计(CR+PR)总数/总例数×100%计为治疗缓解率。毒副反应主要包括胸痛、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性以及肾毒性几个方面。血清VEGF检测：两组患者分别于治疗前后抽取晨起空腹静脉血5mL，高速离心后留取血清，应用ELISA法对血清VEGF水平进行检测，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照操作说明执行。

2 结 果

2.1 临床疗效比较:治疗后两组患者临床总缓解率比较观察组明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗后临床缓解率比较n(%)

表2 两组患者治疗前后血清VECR水平变化情况比较

表3 两组患者治疗后毒副反应发生情况比较n(%)

2.2 VECR水平变化比较:治疗前两组患者VECR水平变化比较无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患者VECR水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，组间比较，观察组下降程度明显高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

2.3 毒副反应发生比较:两组患者毒副反应发生情况比较胃肠道、神经毒性及肾毒性发生率比较无明显差异(P>0.05)，胸痛、骨髓抑制发生率观察组明显低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表3。

3 讨 论

肺癌在我国发病率极高，而其中NSCLC又占其中相当大比例，胸腔积液作为晚期NSCLC的主要并发症之一，发生率可高达37%，而因此引起的气促胸闷、肺不张、感染及呼吸困难等临床症状给患者带来严重影响，甚至可导致循环衰竭，影响患者生存期[5]。临床对于晚期NSCLC治疗以姑息性疗法为主，目前含铂药物治疗已成为临床治疗晚期NSCLC一线方案[6]。洛铂属于第三代的铂类抗癌药物，其毒副反应相对之前的顺铂、卡铂大大降低，且水溶性好、抗肿瘤活性强、广谱，与其它铂类无交叉耐药性，副反应小，临床应用范围较大[7,8]。临床在治疗晚期NSCLC伴恶性胸腔积液患者时，应用洛铂行胸腔灌注治疗，该治疗手段具有显著药动力学优势，使肿瘤部位药物浓度明显提高，可直接作用于肿瘤细胞将其灭活，并降低不良反应发生率，现为临床最为常用的局部化疗治疗手段[9]。但化疗治疗总归对机体产生一定影响，而艾迪注射液作为一种新型广谱抗癌药物被广泛应用于临床治疗中，其免疫调节及协同抗肿瘤效果显著，还具有一定的骨髓保护作用。

VEGF在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用，其对血管内皮增殖作用明显，可诱导血管内皮细胞形成，并加快肿瘤细胞内多种蛋白酶的分泌，以增加脱落肿瘤细胞远处移动。肿瘤发生时，机体VEGF水平特异性增高，而有研究表明，VEGF水平升高是肿瘤患者治疗后复发或肿瘤转移重要影响因素，VEGF水平较低的肿瘤患者化疗治疗敏感性高，治疗疗效也较好。因此，在晚期NSCLC合并恶性胸腔积液患者的治疗中，有效降低血清VEGF水平，对提高临床疗效，改善预后意义重大。

本次研究结果显示，治疗后两组患者临床总缓解率观察组明显高于对照组(P<0.05)，这是因为艾迪注射液具有协同抗肿瘤作用，与洛铂联合应用达到事半功倍的效果；两组患者VECR水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组下降程度明显高于对照组(P<0.05)，这说明联合用药可有效降低血清VEGF水平，而血清VEGF水平下降有可有效改善放疗敏感性，对于提高患者预后有积极意义。两组胃肠道、神经毒性及肾毒性发生率比较无明显差异(P>0.05)，胸痛、骨髓抑制发生率观察组明显低于对照组(P<0.05)，这是因为艾迪注射液可一定程度增强机体免疫功能，改善临床症状，保护骨髓，有效降低毒副反应发生。

综上所述，临床应用洛铂胸腔灌注联合艾迪注射液治疗晚期NSCLC伴恶性胸腔积液相对于单纯洛铂胸腔治疗具有更为明显优势，临床缓解率高、毒副反应小，且可有效降低血清VEGF水平，临床应用前景广阔。

[1] 邝浩斌，黄冬生，吕江青,等.多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].临床肺科杂志，2010，15(1):3～4.

[2] 裴文军.艾迪注射液联合GP方案对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及对血清VEGF表达的影响[J].中国医药导报，2012，09(16):99～100.

[3] 周洋，黄河，张家洪.洛铂胸腔灌注联合艾迪注射液治疗恶性胸腔积液的临床分析及其对血清VEGF的影响[J].实用医学杂志，2014，16(10):1629～1632.

[4] 涂建仁，黄淑娟，王美鑑.重组人血管内皮抑制素联合顺铂胸腔灌注治疗晚期非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效[J].实用癌症杂志，2014，15(12):1592～1594.

[5] 韩明辉，张清英，刘萍.艾迪注射液治疗高龄晚期肺癌恶性胸腔积液12例临床观察[J].中外健康文摘，2012，12(31):1206～1207.

[6] 朱志真，石建华，侯森.恩度联合顺铂局部治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效及对VEGF、HIF-1α的影响[J].实用癌症杂志，2014，08(7):855～857.

[7] 徐舒，马振，赵永心,等.洛铂联合伊立替康治疗复治性小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2010，15(7):640～642.

[8] 赵凤芝，徐萌，赵建夫.洛铂对比顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析[J].中国药房，2014，13(36):3377～3381.

[9] 周洋，黄河，张家洪.洛铂胸腔灌注联合局部热疗治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].现代肿瘤医学，2015，12(16):2303～2305.

Efficacy of Los Platinum Combined Eddy Injection for Patients with Malignant Pleural Effusion

ZHUYali,JIHong,WANGXin

(SpaceCenterHospital,Beijing100049,China)

Objective:To observe the effect of eddy injection combined los platinum pleural perfusion on advanced NSCLC patients with malignant pleural effusion and the influence on serum levels of VEGF. Methods: 74 cases of patients with malignant pleural effusion with NSCLC admitted in our hospital from April 2013 to June 2015 were divided into control group and observation group according to random parallel grouping, 37 cases in each group. The patients in the control group were treated with intrapleural perfusion of luo platinum. The patients in the observation group were treated with eddly injection on the basis of the control group. The efficacy after treatment of all the patients and its influence on serum levels of VEGF were compared. Results: After treatment, the clinical remission rate of the control group (67.5%) was significantly higher than that of the control group (48.6%) (P < 0.05). The VECR level of two groups patients(140.22±19.30ng/L vs105.54±13.48ng/L)after treatment were significantly lower than that before treatment (P < 0.05); the degree of decline in observation group was obviously higher than that of control group (P < 0.05); the incidence of patients in observation group with chest pain, bone marrow suppression was lower than that in control group (P < 0.05). Conclusion: The clinical application of los platinum pleural perfusion combined with eddy injection treatment of advanced NSCLC with malignant pleural effusion curative effect significantly, can significantly improve the serum VEGF levels, and high safety and it can be popularized in clinical application.

Los platinum pleural perfusion; Eddy injection; Non-small cell lung cancer; Malignant pleural effusion; Endothelial growth factor

1006-6233(2017)04-0532-04

国家自然科学基金项目，(编号：30901795)

纪 红

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.002