2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸与胰岛β细胞功能的关系

张四青　习燕华　钟树妹

[摘要]目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清同型半胱氨酸与胰岛β细胞功能的关系。方法 选取2014年1月～2016年9月我院内分泌科收治的118例T2DM患者，根据血清同型半胱氨酸水平分为T2DM合并高同型半胱氨酸组和T2DM合并正常同型半胱氨酸组，两组均行口服葡萄耐量试验及胰岛素释放试验，比较两组临床特征（性别、年龄、病程、BMI、FBG、HbA1c、FINS、血清同型半胱氨酸）的差异，采用稳态模型评估基础胰岛β细胞功能并比较两组的差异。结果 两组的性别、年龄、病程、BMI以及FBG、FINS、HbA1c、HOMA-βF、AUCI30-120/AUCG30-120比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM合并高同型半胱氨酸组的ΔI30/ΔG30低于T2DM合并正常同型半胱氨酸组，差异有统计学意义（P<0.05）。血清同型半胱氨酸水平与年龄成正相关（r=0.229，P=0.006）。结论 T2DM患者合并高血清同型半胱氨酸者可能与其年龄有关，且早相胰岛素分泌受损加重。

[关键词]2型糖尿病；血清同型半胱氨酸；胰岛β细胞功能

[中图分类号] R587.1 [文獻标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（b）-0053-03

[Abstract]Objective To explore the relationship between serum homocysteine and islet beta cell function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 118 patients with T2DM in our department of Endocrinology from January 2014 to September 2016 were selected and divided into the T2DM with high serum homocysteine level group and the T2DM with normal serum homocysteine level group according to the level of serum homocysteine，oral glucose tolerance tests （OGTT） and insulin secretion tests were performed in the two groups.The clinical features of gender，age，duration，BMI，FBG，HbA1c，serum homocysteine were compared between the two groups，the steady-state model were used to evaluated the function index of islet beta cell，and which were compared between the two groups.Results There were no significantly differences in sex，age，BMI，duration and the level of FBG，FINS，HbA1c，HOMA-β，AUCI30-120/AUCG30-120 between the two groups （P>0.05）.The ΔI30/ΔG30 in the T2DM with high serum homocysteine level group was lower than that in the T2DM with normal serum homocysteine level group，with significant difference （P<0.05）.There were positive correlation between homocysteine and age （r=0.229，P=0.006）.Conclusion T2DM with high serum homocysteine level may be related to age and the early phase insulin secrction were decreased more severly.

[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Serum homocysteine；Islet beta cell function

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体内的一种含硫氨基酸，最近的研究发现，Hcy可能通过各种机制导致2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者慢性并发症的发生、发展，其中氧化应激是Hcy引起细胞损伤的重要机制[1-3]。胰岛β细胞抗氧化应激基因表达水平很低，易受到氧化应激的损伤，然而临床关于T2DM患者血清Hcy与胰岛β细胞功能关系的研究报道较少。本研究采用反映胰岛β细胞分泌功能的早、晚相胰岛素分泌指数评估T2DM患者血清Hcy与胰岛β细胞功能的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1月～2016年9月在我院内分泌科住院的118例T2DM患者，所有入选者均符合WHO 1999年糖尿病诊断标准与分型标准，根据Hcy水平，将其分为T2DM合并高Hcy组69例和T2DM合并正常Hcy组49例。排除标准：糖尿病急性并发症、感染、肾功能不全及心功能不全等情况的患者。本研究经赣州市人民医院医学伦理委员会批准，所有参与研究者均签署知情同意书。

1.2研究方法

记录受试者的年龄、性别，测试身高、体重，计算体重指数（BMI，kg/m2）。入院后，抽取空腹静脉血，采空腹用日立7180全自动生化分析仪测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、Hcy、血清肌酐（SCr），采用高效液相色谱法（爱科来糖化血红蛋白分析仪）测定糖化血红蛋白（HbA1c，%），试剂均为仪器原装配套试剂。应用美国雅培-2000全自动免疫分析仪，采用Hcy酶法测定Hcy，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司提供。两组受试者血糖平稳后口服75 g葡萄糖进行糖耐量试验和胰岛素释放试验（分别于0、30、60、120 min抽血进行血糖与胰岛素检测），血糖检测采用日立7180全自动生化分析仪，胰岛素测定采用罗氏Cobas-601电化学发光仪，试剂均为仪器原装配套试剂。

1.3观察指标

采用稳态模型[4]评估基础胰岛β细胞功能（HOMA β function，HOMA-βF）、早相胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30）[5]、晚相胰岛素分泌指数[第30～120分钟胰岛素曲线下面积（AUCI30-120）和葡萄糖曲线下面积（AUCG30-120）的比值][6]，测定FBG、FINS、Hcy、SCr、HbA1c水平。

1.4統计学方法

采用 SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，非正态分布资料经自然对数转换成正态分布进行分析，组间比较采用t检验。计数资料以百分数表示，采用χ2检验，连续性变量相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床特征的比较

T2DM合并高Hcy组69例，其中男性47例，女性22例；年龄为（56.39±12.03）岁。T2DM合并正常Hcy组49例，其中男性26例，女性23例；年龄为（51.65±10.89）岁。两组的性别、年龄、病程、BMI、FBG、HbA1c、FINS、SCr等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM合并高Hcy组的血清Hcy水平显著高于T2DM合并正常Hcy组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组胰岛β细胞功能的比较

两组的HOMA-βF、AUC I30-120/AUC G30-120比较，差异无统计学意义（P>0.05）。T2DM合并高Hcy组的ΔI30Δ/G30显著低于T2DM合并正常Hcy组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3Hcy与临床资料及生化指标的相关性分析

对所有糖尿病患者进行Pearson相关性分析发现，血清Hcy水平与年龄成正相关（r=0.229，P=0.006）。

3讨论

胰岛β细胞功能缺陷在T2DM的发生、发展中起着决定作用。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）发现，初诊的T2DM患者胰岛β细胞功能不及正常人的50%，且随着病程进展其胰岛β细胞功能呈进行性下降[7]，因此，临床上积极探索相关危险因素有助于保护胰岛β细胞功能。Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，最近的研究发现，Hcy可能通过各种机制导致T2DM患者慢性并发症的发生、发展，其中氧化应激是Hcy引起细胞损伤的重要机制[8-11]。

临床研究显示，胰岛β细胞功能受损与糖耐量异常者Hcy水平明显相关[12]。体外研究显示，Hcy抑制胰岛素分泌细胞分泌胰岛素，还可导致胰岛细胞凋亡增加[13-14]。本研究采用稳态模型法评估基础胰岛β细胞功能，OGTT 30 min胰岛素增值（ΔI30）与血浆葡萄糖浓度增值（ΔG30）比作为早相胰岛素分泌指数，以OGTT AUCI30-120/AUCG30-120来评估晚相胰岛素分泌，结果显示，T2DM合并高Hcy者早相胰岛素分泌指数较T2DM正常Hcy者明显低，而基础胰岛β细胞功能和晚相胰岛素分泌指数无明显差异，同时T2DM患者的血清Hcy水平与年龄、γ-谷氨酰转肽酶和胱抑素具有相关性。

胰岛β细胞抗氧化应激基因表达水平很低，易受到氧化应激的损伤，氧化应激在胰岛β细胞功能损伤中有重要作用。Hcy硫化物的形成导致内皮损伤和诱导应激蛋白、氧自由基、炎性介质及促凝物质的产生。Hcy通过氧化应激引起细胞损伤，抗氧化治疗可以减少胰岛细胞损伤[15]。

综上所述，T2DM患者合并高血清Hcy者早相胰岛素分泌受损加重，其机制可能与氧化应激水平升高有关。由于胰岛β细胞功能受多因素影响，且本研究观察人数少，今后需更大样本量的临床研究进一步证实。

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（收稿日期：2017-01-03 本文编辑：祁海文）