安非他酮缓释片与帕罗西汀片治疗惊恐障碍的疗效观察

唐锴+陈志斌+叶庆红+叶贵山

【摘要】 目的：對照观察安非他酮缓释片与帕罗西汀片治疗惊恐障碍患者的效果和安全性。方法：将82例惊恐障碍患者随机分为研究组和对照组，各41例。研究组采用安非他酮缓释片治疗，对照组使用帕罗西汀片，疗程均为6周。采用惊恐障碍相关症状量表（PASS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，治疗前后分别对患者行心电图、肝功能、肾功能等检查以评价安全性。结果：治疗第1、2、4、6周末，两组的PASS、HAMD及HAMA评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗第1、2、4、6周末的PASS、HAMD及HAMA评分与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6周末，研究组的总有效率为80.0%，对照组为77.5%，两组的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组出现性功能障碍、情感高涨、情绪易激惹、心电图异常的例数均多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：安非他酮缓释片治疗惊恐障碍与帕罗西汀效果相当，且起效较快、药物不良反应轻，值得推广应用。

【关键词】 安非他酮缓释片； 帕罗西汀片； 惊恐障碍

Clinical Effect Observation of Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets in Treatment of Panic Disorder/TANG Kai，CHEN Zhi-bin，YE Qing-hong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：015-018

【Abstract】 Objective：To explore and compare the effect and safety of Bupropion Sustained-Release Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets in the treatment of panic disorder.Method：82 patients with panic disorder were randomly assigned into the research group and control group，41 cases in each group.The research group was given Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets，the control group was given Paroxetine Hydrochloride Tablets，all for 6 weeks.The effects were assessed with the Panic Associated Symptom Scale（PASS），Hamilton Depression Scale（HAMD） and Hamilton Anxiety Scale（HAMA），before and after treatment，ECG，liver function and renal function were examined to evaluate the safety of the patients.Result：The PASS，HAMD and HAMA scores of the two groups were lower than those before treatment at the end of the first，second，fouth，sixth week，the differences were statistically significant（P<0.05）.At the end of the 6th week，the effective rate of research group was 80.0%，the effective rate of control group was 77.5%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.The patients with sexual dysfunction，high emotion，emotional irritability，ECG abnormalities of research group were more than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets in the treatment of panic disorder has an same effect with Paroxetine Hydrochloride Tablets，quick efficacy and adverse drug reactions，it is worthy of popularization and application.

【Key words】 Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets； Paroxetine Hydrochloride Tablets；Panic disorder

First-authors address：Guilin Mental Health Center，Guilin 541001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.005

惊恐障碍是神经症中一种常见疾病，是一种突如其来的惊恐体验。发作时常伴有濒死感、恐惧和大难临头，常伴有严重的自主神经功能失调。通常起病急骤，一般历时数分钟至数十分钟，发作期间意识清晰。惊恐障碍起病急，患者常伴有各种不适主诉，这给临床的诊断和治疗带来一定的困难。惊恐障碍也是一种慢性反复发作性疾病，伴随着社会功能损坏严重的，值得广大医务工作者重视。新一代抗抑郁药物帕罗西汀片，治疗焦虑、惊恐障碍具有起效快、安全性好等作用，在临床上广泛使用[1-5]。安非他酮缓释片治疗抑郁症具有起效快、疗效好等特点[6-10]，安非他酮缓释片治疗惊恐障碍国内少有文献报道。本研究对82例惊恐障碍患者采用安非他酮缓释片和帕罗西汀片进行临床有效性和安全性对照研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月-2016年7月本院门诊或桂林医学院附属医院门诊的惊恐障碍患者82例为研究对象，纳入标准：患者符合中国精神障碍分类与诊断标准第（第三版）（CCMD-3）的惊恐障碍诊断标准[11]；年龄19～60岁；入组前3周内完全性惊恐发作3次；入组前8周未服用其他抗精神病药物；患者能积极配合治疗。排除标准：有严重内科疾病者，哺乳期或妊娠妇女，有尿潴留、青光眼、药物依赖及物质滥用史。82例患者被随机分为研究组和对照组，各41例。研究组：男20例，女21例，平均年龄（24.20±3.18）岁，病程0.7～2.1年。对照组：男19例，女22例，平均年龄（23.70±2.68）岁，病程0.9～2.9年。两组的病程、年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究已经通过医院伦理学委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法 对照组单用帕罗西汀片（商品名：乐友，生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格：20 mg/片）治疗，口服，起始剂量10 mg/d，2周内根据病情变化，帕罗西汀片药量逐渐加到30～40 mg/d，疗程为6周。研究组采用安非他酮缓释片[商品名：乐孚亭，生产厂家：万特制药（海南）有限公司，国药准字H20055847，规格：150 mg/片]治疗，口服，起始剂量为150 mg/d，服用至少3 d后可逐渐增加300 mg/d，疗程为6周。如患者出现严重失眠障碍，短期使用阿普唑仑片、地西泮片等改善睡眠，治疗中不使用其他抗抑郁药物。

1.3 观察指标与评价标准 治疗前及治疗后第1、2、4、6周末均使用PASS、HAMD、HAMA量表评定药物疗效。减分率=（基线总分-治疗后总分）/基线总分×100%，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，≤24%为无效，总有效=（痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。治疗前后分别对患者心电图、肝功能、肾功能等检查以评价安全性。

1.4 统计学处理 研究数据应用SPSS 16.0统计软件包处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中断及脱落 研究组1例男性患者因为现心悸、头晕等药物不良反应，患者要求换用其他抗抑郁药物治疗而脱落。对照组1例女性因为药物疗效差，患者要求换用其他抗抑郁药物而脱落。

2.2 两组治疗前后PASS、HAMD及HAMA评分比较 治疗后，两组的PASS、HAMD及HAMA评分均逐渐减低，第1周治疗药物开始起效，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），第2、4、6周末药物疗效更显著，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；研究组治疗第1、2、4、6周末的PASS、HAMD及HAMA评分与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 两组临床疗效比较 研究组痊愈8例，显著进步14例，进步10例，无效8例，总有效率为80.0%（32/40）；对照组痊愈9例，显著进步13例，进步9例，无效9例，总有效率为77.5%（31/40），两组的总有效率比较，差异无统计学意义（ 字2=0.181，P>0.05）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗6周后，研究组出现口干、便秘、恶心呕吐、头晕头痛、视物模糊、肾功能异常、肝功能异常的例数与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组出现性功能障碍、情感高涨、情绪易激惹、心电图异常的例数均少于对照组，差异均有統计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

惊恐障碍又称急性焦虑障碍，其主要特点是突然发作的、不可预测的、反复出现的、强烈的惊恐体验，一般历时5～20 min，伴有濒死感或失控感，患者常体验到濒临灾难性结局的害怕或恐惧，并伴有自主神经功能失调的症状[12-13]。惊恐障碍患者多首诊于综合性医院的急诊、心内科、神经内科等，目前国内综合医院尤其是基层综合医院普遍未设置精神科，非专科医师对惊恐障碍的识别率又非常低，误诊率甚至高达100%[14-16]。惊恐障碍起病突然，在恐惧心理支配下可以伴有呼吸系统、消化系统、心血管系统等躯体疾病所具有的相似的不适主诉，患者临床上主要表现为心血管、神经、自主神经及呼吸等系统症状[17]。常常就诊于急症科及各大医院综合科门诊，而躯体疾病如心肌梗死、阵发性心动过速、变异性哮喘、绝经综合征等发作时也可能伴有惊恐发作，大麻、可卡因、海洛因等精神活性物质的使用也会出现类似惊恐发作，惊恐发作同时可见于任何精神疾病如恐惧症、抑郁障碍等，与这些精神疾病伴有共病现象，这给临床的诊断和治疗带来一定的困难。惊恐障碍与其他焦虑障碍、抑郁障碍共病率较高，这些疾病的临床表现部分重叠，常交互作用非常复杂，病程超过6个月者易慢性化。患者共病抑郁障碍，此时可使惊恐障碍预后变差。帕罗西汀片是选择性血清素再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs），在临床上首先用于治疗惊恐障碍的药物，通过增加突触前膜5-HT释放和突触后膜5-HT1A受体功能改善焦虑和抑郁，目前已成为临床治疗惊恐障碍的一线用药[18-19]。安非他酮缓释片是一种儿茶酚胺、去甲肾上腺素和多巴胺神经元重吸收抑制剂，其抗抑郁、抗焦虑作用可能与去甲肾上腺素或多巴胺作用有关。本研究采用安非他酮缓释片和帕罗西汀片进行临床有效性和安全性对照研究，其研究结果显示，两组第6周末的PASS、HAMD及HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗惊恐障碍疗效相当。治疗第6周末，研究组出现性功能障碍、情感高涨、情绪易激惹、心电图异常的例数均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。安非他酮缓释片抑制多巴胺再摄取，能增加突触间隙多巴胺水平，从而拮抗由5-羟色胺引起的催乳素水平增高，减少性功能障碍影响。分析安非他酮对抑郁症患者及非抑郁症性功能障碍均有令人满意的疗效，并可用于其他抗抑郁药物所致性功能障碍的治疗[20]。本研究表明安非他酮缓释片引起情绪激惹及对心脏的副作用低于帕罗西汀片。

综上所述，安非他酮缓释片治疗惊恐障碍与帕罗西汀效果相当，且起效较快、药物不良反应轻，值得推广应用。

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