雌激素补充联合常规治疗多囊卵巢综合征临床观察

马雪艳　程英祝　周凌云　党群

[摘要]目的：探讨雌激素补充联合常规治疗多囊卵巢综合征临床观察。方法：选择2010年1月至2013年10月本院收治的育龄期多囊卵巢综合征患者80例，按照随机数字法分为两组，各40例。对照组使用常规治疗，如药物诱导排卵、心理干预等、生活方式调整等，观察组在对照组基础上联合结合雌激素片治疗。随访2年，比较两组治疗后生殖相关激素水平、治疗不良反应、干预后两组卵巢大小及个数、统计2年内两组妊娠方式及结局。结果：治疗后，观察组E2和PRL水平均基本处于正常，且显著低于对照组（P<0.05），骨密度水平高于对照组（P<0.05），观察组发生潮热、生殖道干涩、闭经及骨质疏松的比例显著低于对照组（P<0.05），观察组卵巢小于对照组（P<0.05），卵泡个数少于对照组（P<0.05），观察组自然妊娠比例高于对照组（P<0.05），未妊娠成功比例低于对照组（P<0.05）。结论：雌激素替代治疗能有效的调节多囊卵巢综合征患者性激素水平，改善患者性生活质量，促使患者妊娠成功。

[关键词]雌激素；多囊卵巢综合征；性生活质量；妊娠

多囊卵巢综合征作为育龄期妇女较为常见的一种内分泌代谢障碍方面疾病，其具有高度的异质性。本病病因目前尚未明了，研究提示其可能由遗传及环境双重因素所致。患者常因寻找伴侣、性活动及组建家庭方面存在较大困惑，主要因患病妇女出现的多毛症、月经周期不规则以及婚后不孕症等而造成患者严重的心理负担。为更好的提高临床治疗效果，本研究主要使用雌激素替代治疗，并探讨其对年轻多囊卵巢综合征患者性生活质量及妊娠效果的影响。现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

随机选择2010年1月至2013年10月本院收治的育龄期多囊卵巢综合征患者80例，所有患者均经临床表现、体格检查、超声诊断及辅助生化检查确诊，按照随机数字法分为两组，各40例。其中观察组年龄19-35岁，平均（26.5±3.2）岁，病程1-11年，平均（5.2±1.3）年，月经初潮年龄12～17岁，平均（13.9±0.2）岁，月经失调年限0.5～19年，平均（6.3±0.2）年，临床表现中闭经者5例，月经稀发者35例；对照组年龄19～36岁，平均（26.6±3.1）岁，病程1-10年，平均（5.1±1.2）年，月经初潮年龄11～17岁，平均（13.8±0.2）岁，月经失调年限0.5～20年，平均（6.4±0.2）年，临床表现中闭经者4例，月经稀发者36例，两组年龄、病程、月经初潮年龄、月经失调年限及临床表现等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

所有患者入组后均签署保密协议书及知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，均实施保守治疗，如药物诱导排卵、饮食调控、心理干预等综合处理。对照组患者均使用氯米芬（北京双鹤药业，国药准字H11020731）诱导排卵，连服5d停用氯米芬后第7d加用绒促性素（HCG）强化治疗，针对血睾酮显著升高并合并有双侧卵巢的增大，则行双侧卵巢楔形切除，有效去除卵巢增生导致的机体雄激素生成过多。观察组则在以上基础上使用小剂量雌激素替代治疗，口服结合雌激素片（爱尔兰惠氏药厂，国药准字J20050119），在月经周期第5d开始，口服使用倍美力（加拿大惠氏制药有限公司国药准字J20090033生产批号：20100103），每次0.625mg/次，1次/d，月经周期中连续服用7d为1疗程，连续治疗直至患者妊娠成功或时间达到2年。

1.3观察指标

对所有患者随访2年，比较两组治疗后生殖相关激素水平、治疗不良反应、干预后两组卵巢大小及个数、统计2年内两组妊娠方式及结局。

1.4判断方法

血清雌二醇（Estradiol，E2）、孕激素（Progestational hormone，PRL）检测采用ELISA试验（试剂盒由上海通蔚试剂有限公司提供，生产批号2014010152）骨密度（BMD）测定采用x光SGY-Ⅱ型骨密度仪（天津开发区圣鸿医疗器械有限公司，生产批号20100305）进行。治疗过程中不良反应主要包括：全身潮熱、生殖道干涩、闭经及骨质疏松；卵巢大小及个数测定在患者月经周期中的排卵期进行盆腔双附件超声检查确定，所使用的超声探测仪为彩色多普勒超声诊断仪为飞利浦（中国）投资有限公司生产的IU22型超声探测仪（生产批号2009010135）。妊娠方式分为：自然妊娠、促排卵后妊娠、人工授精及未妊娠四种，其中自然妊娠和促排卵后妊娠为治疗后1年内妊娠成功，人工授精妊娠成功则指2年内通过体外受精孕囊人工植入方式妊娠成功，未妊娠则指2年内通过各种方式仍未妊娠者。

1.5统计学处理

应用SPSS13.0进行，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用x2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗后生殖相关激素水平比较

治疗后，观察组E2和PRL水平均基本处于正常，且显著低于对照组（P<0.05），骨密度水平高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗不良反应比较

观察组发生潮热、生殖道干涩、闭经及骨质疏松的比例显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3干预后两组卵巢大小及个数比较

干预后，观察组卵巢小于对照组（P<0.05），卵泡个数少于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4两组妊娠方式比较

观察组自然妊娠比例显著高于对照组（x2=7.013，P=0.008<0.05），未妊娠成功比例显著低于对照组（x2=6.660，P=0.010<0.05）。见表4。

3.讨论

多囊卵巢综合征是一种常见的妇科疾病，其主要因内分泌功能的紊乱而致病。临床上主要表现为卵巢的多囊性改变导致患者出现持续的无排卵，同时因体内雄激素水平过高而出现多毛症等。当前针对本病治疗主要以避孕药物及促排卵药物为主，针对合并有明显的卵巢增生者则考虑手术治疗，以上各种方法在短时间能达到一定临床效果缓解患者临床症状。但其长期疗效值得商榷且对患者自然妊娠方面效果不理想，同时因长时间使用药物治疗出现的不良反应而导致患者治疗依从性降低。使用外源性的雌激素进行替代治疗，可有效的缓解患者体内雌激素分泌不足，雄激素分泌过多症状，从而调整体内内分泌激素平衡，维持卵巢功能。

本研究针对治疗后生殖相关激素水平研究发现，治疗后，观察组E，和PRL水平均基本处于正常，且显著低于对照组，骨密度水平高于对照组。证实联合使用结合雌激素片后有效的调整了体内激素水平，提高了体内雌二醇及孕激素水平，同时减少了因雌激素水平过低引起的钙离子吸收障碍而出现的骨质疏松。针对治疗过程中发生的不良反应而言，观察组发生潮热、生殖道干涩、闭经及骨质疏松的比例显著低于对照组。可能是联合结合雌激素片治疗后，有效的调整体内雌激素与雄激素平衡，从而减少了卵巢源性雄激素的分泌，同时与卵巢中生成的雄激素受体相互结合，阻断卵巢及外周靶器官中对过多雄激素的结合。显著降低了因雌激素水平降低导致的机体潮热、性交时生殖道干涩及闭经与骨质疏松的发生率。使用超声对干预后两组卵巢大小及个数比较发现，干预后，观察组卵巢小于对照组，卵泡个数少于对照组。可能是使用结合雌激素片治疗后，促使机体雌激素受体a蛋白结合水平降低，其结合率增高，显著减少了存在病变卵巢因维持卵泡分泌功能而出现的卵巢的过度增生，从而减小了卵巢体积及月经周期中卵泡个数。最后针对随访2年时间内两组妊娠方式的比较发现，观察组自然妊娠比例显著高于对照组，未妊娠成功比例显著低于对照组。进一步证实联合结合雌激素治疗能有效提高多囊卵巢综合征患者妊娠率。其可能是结合雌激素片治疗后，促使机体游离脂肪酸水平降低，促进外周组织提高对葡萄糖的摄取率，同时降低胰岛素抵抗并提高外周组织对胰岛素的敏感性，促使卵泡膜细胞避免或减少其受到黄体生成素影响，减少机体雄激素分泌，降低血浆雄激素水平，调节体内孕激素水平，有效调节紊乱的月经周期，提高患者妊娠率。

综上所述，雌激素替代治疗能有效的调节多囊卵巢综合征患者性激素水平，改善患者性生活质量，促使患者妊娠成功。