妇宁袋泡剂的制备工艺研究

李庆勇

[摘要]目的：确定妇宁袋泡剂的制备工艺。方法：以出粉率为指标优选粉碎工艺，以总黄酮含量和出膏率为指标，采用正交实验法对其水提取工艺进行优选，并对其成型工艺进行研究。结果：其中益母草、紫草部分药材打粉，其余药材采用水提取工艺，最佳工艺为提取3次，第1次加水8倍水，第2、3次分别加水6倍水，每次提取40min。浓缩液的相对密度为1.09～1.11（60℃）的浸膏，并吸收到药材粗末中，经干燥，分装入滤袋中即得。结论：优选的提取工艺稳定可行，选择的制备工艺有效，可适应医疗机构制剂生产的需求。

[关键词]妇宁袋泡剂；制备工艺；成型工艺

妇宁袋泡茶主要由益母草、蒲黄、紫草等组成，是广东省第二中医院临床实践应用多年的经验处方，具有活血化瘀止血的功效，主治人工流产、药物流产术后阴道出血。对缩短人工流产术后阴道出血时间和减少阴道出血量，预防感染，治疗药物流产不全，放置节育器后阴道出血具有较好的疗效。为进一步提高本方剂的疗效，保证制剂质量，方便患者携带和改进传统中药煎煮过程繁琐、不利于现代都市人使用的特点，拟将其开发为袋装茶剂，既保持原汤剂的特色和优势，又可为形成特色专科治疗提供依据。

1.仪器与试药

SF-170-3型粉碎机，DZF-6050型真空干燥箱（上海一恒科技有限公司），RE-98A旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂），BP211D型电子分析天平（德国Sartorius公司），UV-2500紫外分光光度（岛津）。芦丁对照品（080-9303）购于中国药品生物制品检定所；益母草、蒲黄、紫草均由本院药房提供。

2.方法与结果

通过对文献资料的研究，总结出本处方同功能主治及现代药理作用相关的主要有效成分主要存在于水提取液中，结合生产可行性和生产设备条件，确定本品采用部分药材水煎煮提取、浓缩得浸膏，再将余下的药材打粉、吸收浸膏，通过混匀干燥等过程，制备成半生药型袋装茶剂。

2.1益母草、紫草的粉碎工艺考察 按处方比例，称取益母草、紫草药材饮片3Kg，加入适量70%乙醇使药材表面充分湿润，密闭24h，烘干。取消毒处理后的药材三份，每份500g，粉碎成粗粉，称重，计算得粉率，结果三批药材干燥后的出粉率分别为95.64%、93.64%、94.61%，均达90%以上，符合要求，说明益母草、紫草的粉碎工艺稳定可行。

2.2水提取条件的优选 以干膏收率和总黄酮含量为评价指标，对水煎煮提取工艺过程中，影响提取效果的加水量、浸泡时间、提取时间和提取次数进行考察。

2.2.1样品的制备 按处方比例称取药材100g，按实验设计的方法进行提取，过滤，滤液减压浓缩，定容至适量，测定药液中固形物的含量和总黄酮的含量。

2.2.2得膏率的测定 取各试验号浓缩液10mL于干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥至恒重，取出，放冷，精密称重，即得。计算公式：得膏率（%）=W×V/10×Wt×100%（W为10mL浓缩液中干浸膏重量，V为定容体积，Wt为药材重量）

2.2.3总黄酮含量测定

2.2.3.1对照品溶液的制备 精密称取芦丁对照品5.0mg，置25mL容量瓶，加甲醇至刻度，摇匀，即为每mL含芦丁0.20mg的对照品溶液。

2.2.3.2供试品溶液的制备 精密吸取各样品溶液10mL，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30mL，弃去正丁醇层，水层转移至蒸发皿，水浴蒸干至适量，用蒸馏水稀释定容至10mL容量瓶。

2.2.3.3标准曲线的绘制 分别精密移取芦丁对照品溶液0.0、0.5、1.0、2.0、4.0、5.0、6.0mL分别置25mL量瓶中，加5%亚硝酸钠溶液1.0mL，摇匀，放至6min，再加10%硝酸铝溶液1.0mL，放置6rain，加4%的NaOH 10mL，用蒸馏水稀释至刻度，放置15min，以0.0mL样品为空白对照，于503nm处测定吸光度，以芦丁浓度（C）为横坐标，吸光度（A）为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程为：Y=12.604X-0.0006，r=0.9998。结果表明芦丁含量在0.004～0.048mg/mL范围内线性关系良好。

2.2.3.4总黄酮含量的测定 分别精密吸取已配制好的供试品溶液各lmL，照“标准曲线绘制”项下操作，于503nm波长下测定吸光度。

2.2.4吸水率的考察 按处方比例，称取药材三份，每份100g，加20倍量的水浸泡，每隔1h观察一次浸透心情况，直至药材全部浸透，滤过，量取滤液体积，计算药材吸水率，求得药材平均吸水率为290.3%。

2.2.5浸泡时间的考察 按处方比例，称取药材三份，每份100g，分别在浸泡0、2、4h后回流提取2次，每次加8倍，提取1h，滤过，合并滤液，浓缩定容至100mL，分别测定干膏得率和总黄酮含量，結果总黄酮含量分别为4.64、4.69、4.58mg/mL；得膏率分别为6.87%、7.02%、7.06%，说明浸泡时间对总固物和总黄酮的提取率没有明显的影响。

2.2.6正交设计优选提取工艺 采用正交设计法，以浓缩液总黄酮含量和干膏得率为评价指标，对加水量，提取次数，提取时间进行考察，因素水平见表1。采用综合评价法对试验结果进行评价，考虑到黄酮类化合物是有效成分之一，因此，评价时选择总黄酮含量权重系数定为0.6。而作为有效成分煎出间接控制的一个指标，药效物质提取的多少可以从干膏得率的大小来判断，权重系数定为0.4。实验方案及结果见表2、表3。

综合评分值=（60/最大总黄酮含量）×总黄酮含量+（40/最大固形物含量）×固形物含量）。

由直观分析可知，影响提取效果的因素顺序为：提取次数（C）>加水量（A）>提取时间（B），由此得出的最佳工艺组合为A383C3。经过方差分析，提取次数有显著性影响，而加水量和提取时间均无显著性影响。综合考虑各因素，选择提取三次，第1次加水8倍水，第2、3次分别加水6倍水，每次提取40min。即A2.1.1B1C3。

2.2.7验证实验 为确定工艺的优劣和稳定性，据所筛选的最佳条件进行三批验证试验，结果总黄酮含量分别为6.81、6.66、6.54mg/mL，平均含量6.67mg/mL；得膏率分别为9.82%、9.65%、10.09%，平均得膏率为9.85%，说明验证试验结果与正交试验优选结果接近，选出的工艺条件基本合理稳定可行。

2.3浓缩方法的确定 提取液浓缩的常用方法有减压浓缩和常压浓缩，考虑到GPP对制剂工艺的要求以及医院现有的设备条件，本提取液的浓缩方法选用真空浓缩，适用设备有真空浓缩罐、单效或双效真空浓缩器，优点：浓缩效率高、温度低，操作过程与外界隔绝，符合GPP对设备的要求。

2.4制剂成型工艺研究 半生药型袋泡茶是将部分药材粉碎成粗粉，部分药材煎汁，浓缩成浸膏后吸收到药材粗末中，经干燥，分装入滤袋中即得。因此药液的浓缩密度、药粉的粒度、用量是至关重要的。

2.4.1药液浓缩密度的考察 取提取液三份，每份相当于1167g药材，分别浓缩成相对密度1.05、1.10、1.15（60℃），称重，分别加入233g益母草、紫草混合粗粉，搅拌是药材充分吸收浓缩液，放置2h，观察药材粗粉对浓缩液的吸收情况（见表4）。

結果表明，当药液浓缩至相对密度1.10时，药材粗粉可以完全吸收浓缩液，因此，确定浓缩液的相对密度为1.09～1.11（60℃）。

2.4.2临界相对湿度的测定 配制不同饱和盐溶液，分别置于玻璃干燥器中，恒温20℃放置48h，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度场（RH）的环境，在己干燥恒重的称量瓶中放入约5g按处方5比例配制的颗粒，平铺于瓶底，厚约2mm，称重，并干燥至恒重，精密称定，打开称量瓶盖，放入上述不同的RH干燥器中，吸湿至恒重，精密称重，计算吸湿率，测定其CRH。并以吸湿百分率数据为纵坐标，相对湿度数据为横坐标作图，结果妇宁袋泡茶的临界相对湿度为70%，故在生产本制剂时，应考虑适宜的包装材料和贮存条件（见表5）。

2.4.3包装、剂量规格的确定 药材干浸膏在无损耗下约为344g左右，药材粉碎后粗粉为700g，可制成1000g左右，按临床用药要求，分成每袋装2g，可用6cm x7cm滤纸袋分装，每袋含生药量8.4g。

3.小结与讨论

妇宁袋泡茶为我院妇科的常用经验处方，为了便于临床用药，并结合处方中各味药材的理化性质，采用以部分药材打粉和部分药材煎膏混合制粒加工成袋泡茶剂的工艺，既保持了传统汤剂原有特点，又有溶出量大，避免挥发性成分损失和分解破坏，方便服用，携带方便的优点，同时更能体现中医医疗的特色疗法。本研究对其制备工艺进行了初步研究，将其制备成半生药型袋泡茶剂，从而为妇宁袋泡茶的医疗机构制剂的开发提供了依据。