格列美脲对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞的影响

陈永衡+李建明

[摘要] 目的 研究格列美脲联合二甲双胍对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及胰岛β细胞的影响。 方法 选取2015年1—12月间该院收治的46例2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者作为该次研究对象，将全部患者随机均分为对照组与观察组，每组23例；对照组给予格列吡嗪控释片联合二甲双胍治疗，观察组给予格列美脲联合二甲双胍进行治疗，均以3个月为1个疗程，分别于治疗前、1个疗程结束后对比两组患者的糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、肝脏胰岛素抵抗指数、Matsuda指数及胰岛β细胞功能各项指标。结果 两组治疗前各项观察指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的HbA1c检测结果差异无统计学意义（P>0.05）；观察组HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF均显著优于对照组（P<0.05）。结论 格列美脲联合二甲双胍可有效提高T2DM合并NAFLD患者的胰岛β细胞功能，改善胰岛素抵抗与肝脏胰岛素抵抗症状，可于该病的药物治疗中推广应用。

[关键词] 2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；格列美脲；二甲双胍

[中图分类号] R969 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）01（a）-0077-02

随着我国人民生活水平的不断提高，T2DM在我国的发病率呈现出大幅上升。T2DM患者发生NAFLD的概率显著高于健康人群[1-2]。T2DM合并NAFLD患者的胰岛素抵抗症状更加显著，导致血糖平稳控制的难度加大，心脑血管系统意外或疾病的危险性随之上升。鉴于格列美脲联合二甲双胍具有明确的拮抗胰岛素抵抗的功效，该院将其应用于T2DM合并NAFLD的临床治疗当中，通过对比治疗前、后患者相关指标的变化证实，格列美脲联合二甲双胍在改善T2DM合并NAFLD患者胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能方面疗效确切，用药安全，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1—12月间该院收治的46例T2DM合并NAFLD的患者作为该次研究对象，将全部患者随机均分为对照组与观察组，每组23例。对照组中男14例，女9例；年龄为28～73岁，平均（52.17±13.26）岁；病程为1个月～3年，平均（1.62±1.07）年；BMI指标为23～35，平均为（29.61±3.27）。观察组中男15例，女8例；年龄为27～74岁，平均（52.29±13.43）岁；病程为1个月～3.5年，平均（1.68±1.21）年；BMI指标为22～35，平均为（29.69±3.41）。全部患者均符合WHO于1999年制定的T2DM诊断标准，及中华医学会肝脏病学分会于2010年公布的《B型超声波诊断脂肪肝的标准》[3-4]。该次入选患者中均排除：妊娠糖尿病患者、1型糖尿病患者、肝功能指标高于正常值上限2倍者、肾功能严重损害患者、急性感染期患者、外伤或手术应激反应期患者、孕妇及哺乳期妇女、糖尿病并发症急性期患者，有饮酒史或每周乙醇摄入量≥140 g的男性患者及每周乙醇摄入量≥70 g的女性患者，有病毒性、药物性肝病、肝豆状核变性、全胃肠外营养供给等可致脂肪肝的其它疾病患者。

1.2 治疗方法

观察组采取格列美脲联合二甲双胍进行治疗，给予格列美脲（国药准字H20057672）2 mg/d，于早餐前0.5 h口服，根据血糖水平调整用量，最高不超6 mg/d；盐酸二甲双胍片（国药准字H12020797）0.25 g/次，餐中或餐后口服，3次/d；根据血糖水平调整二甲双胍用量，每日最高用量不超过2 g。对照组采取格列吡嗪控释片联合二甲双胍治疗，给予格列吡嗪控释片（国药准字J20100129）5 mg/d，于早餐前0.5 h口服，根据血糖水平调整用量，最高不超过20 mg/d；二甲双胍用法用量与观察组相同。两组均以空腹血糖水平（FBG）<6. 1 mmol/L、餐后2 h血糖水平（2 hPG）<7.8 mmol/L为血糖控制标准；两组均以3个月为1个疗程。

1.3 观察指标

全部患者均于治疗前及治疗1个疗效后，采集空腹静脉血液样本5 mL，检测FBG、2 hPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）；进行糖耐量试验（OGTT）口服75 g葡萄糖，分别于0、30、60、120、180 min时检测胰岛素及血糖水平；评估患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝脏胰岛素抵抗指数（HRI）、Matsuda指数（MSI）及胰岛β细胞功能（HOMA-βF）。

1.4 评估方法

胰岛素抵抗采取稳态模式评估法（HOMA）进行评估，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。HRI=后30 min内的OGTT胰岛素曲线下面积×血糖曲线下面积。糖负荷胰岛素敏感度以MSI评估，数值越低提示胰岛素敏感度越差，MSI=10 000/FBG×FINS ×MG（OGTT血糖均值）×MI（OGTT胰岛素均值）。HOMA-βF=20×FINS/（FBG-3.5），得分越高说明胰岛β细胞功能越好。

1.5 统计方法

全部研究数据均采取两独立样本均数t检验，数据以（x±s）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前观察指标结果

两组治疗前各项观察指标比较，差异无统计学意义（P>.005）。

2.2 治疗后观察指标结果

治疗后两组患者的HbA1c檢测结果，差异无统计学意义（P>.005）；观察组HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），。

3 讨论

目前NAFLD的发病机制尚未完全明确，但临床上公认其发病多数可与胰岛素抵抗密切相关。NAFLD可诱发糖、脂代谢紊乱，而2型糖尿病为糖脂代谢综合征，又可诱发NAFLD，两种疾病互为诱发因素。当2型糖尿病患者合并NAFLD时可使胰岛素抵抗加重，主要表现为肝脏的胰岛素抵抗出现。格列美脲属于第三代磺脲类的降血糖药物，具有明确的改善胰岛功能，降低胰岛素抵抗的功效。二甲双胍是T2DM治疗的一线用药，具有提高胰岛素敏感度的作用，这一功效在临床医学上已取得广泛共识。格列美脲与二甲双胍联合应用可明显改善T2DM患者的胰岛素抵抗症状。T2DM合并NAFLD后患者的胰岛β细胞功能损伤程度加剧，NAFLD目前临床上尚无特殊治疗药物，格列美脲单纯用药不仅具有控制血糖水平的作用，更可有效改善患者的胰岛β细胞功能。因此，该院采取格列美脲联合二甲双胍治疗T2DM合并NAFLD，以改善患者胰岛素抵抗、肝脏胰岛素抵抗及提高胰岛β细胞功能为主要治疗途径，通过这一途径起到控制患者血糖，使糖、脂代谢逐渐恢复或好转，从而降低肝脏脂肪水平的治疗目的。

该次研究中，对两组患者治疗前及治疗1疗程后的HbA1c、HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF各项指标进行了评估对比。结果表明，以二甲双胍为基础用药，联合格列吡嗪治疗的对照组与联合格列美脲的观察组相比，患者的血糖水平均得到良好控制。而观察组患者的HOMA-IR、HRI、MSI及HOMA-βF几项指标均明显优于对照组，提示格列美脲在提高胰岛素敏感度、改善患者胰岛β细胞功能以及降低胰岛素抵抗方面具有独特优势。

综上所述，格列美脲对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能均具有明确的改善作用，可于临床药物治疗中推广应用。

[参考文献]

[1] 王德满.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与心脏功能的关系研究进展[J].继续医学教育，2016，30（9）：96-98.

[2] 张朝伟.糖脂方治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察[D].济南：山东中医药大学，2014.

[3] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2012[J].Diabetes Care，2012，35（Suppl 1）：S11-63.

[4] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）[J].中华肝脏病杂志，2010，18（3）：163-166.

（收稿日期：2016-09-20）