二甲双胍干预奥氮平所致精神分裂症患者糖脂代谢异常和体质量增加的效果观察

孙改红，徐富国

(1.洛阳市精神卫生中心药械科，河南 洛阳 471013； 2.洛阳市精神卫生中心精神十科，河南 洛阳 471013)

二甲双胍干预奥氮平所致精神分裂症患者糖脂代谢异常和体质量增加的效果观察

孙改红1*，徐富国2

(1.洛阳市精神卫生中心药械科，河南 洛阳 471013； 2.洛阳市精神卫生中心精神十科，河南 洛阳 471013)

目的：探讨二甲双胍干预奥氮平所致精神分裂症患者糖脂代谢异常和体质量增加的效果。方法：将2015年2月—2016年4月收治的精神分裂症患者116例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组58例。对照组患者采用奥氮平单药治疗，观察组患者在对照组基础上给予二甲双胍进行干预，两组患者均治疗16周，治疗期间对失眠者可短暂给予苯二氮类药物治疗。比较两组患者治疗过程中恶心、血糖升高、头晕等不良反应发生率，治疗前后空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数、生活质量评分的差异。结果：治疗过程中，观察组患者恶心、血糖升高、头晕等不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数的差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后观察组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数无明显变化，而对照组患者上述指标显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者生活质量评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者生活质量评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：二甲双胍可有效降低奥氮平所致精神分裂症患者糖脂代谢异常和体质量增加的发生率，维持患者糖脂水平和体质量的稳定，避免因体质量急剧增加和糖脂水平升高而增加患者心脑血管疾病发生风险，促进患者生活质量的提高。

二甲双胍； 奥氮平； 糖脂代谢； 体质量； 应用价值

奥氮平属于非典型抗精神病药，被广泛用于精神分裂症的治疗，其可有效调节大脑中神经递质失衡，并可选择性作用于对大脑边缘以及中脑皮质，快速缓解精神分裂症急性期症状，对情感症状有多重调节作用，且对阴性症状直接有效。但奥氮平也可引发相应的不良反应，常见的如体质量增加、血脂和血糖水平升高，并可增加代谢综合征发生风险，降低患者生活质量。而二甲双胍可增加外周组织对葡萄糖的利用，抑制葡萄糖在肠道中的吸收，有效改善糖代谢，降低总胆固醇和三酰甘油水平[1]。本研究对二甲双胍干预奥氮平所致糖脂代谢异常和体质量增加的效果进行了观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年2月—2016年4月洛阳市精神卫生中心收治的精神分裂症患者116例作为研究对象。所有患者符合精神分裂症诊断标准；对本次研究均知情同意；除外酒精、药物依赖者，肝、肾功能不全者，合并糖尿病、高血压病及心脏病者，妊娠期及哺乳期妇女，近3个月服用过抗精神病药者。本研究经医院伦理委员会批准通过，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组58例。观察组患者中，男性34例，女性24例；年龄18～56岁，平均(35.34±2.17)岁；发病时间2.0～6.8年，平均(4.35±1.29)年；治疗前平均空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数分别为(4.56±1.21)、(3.41±0.79)、(1.34±0.78) mmol/L及(21.97±3.68) kg/m2。对照组患者中，男性35例，女性23例；年龄18～56岁，平均(35.10±2.46)岁；发病时间2.0～6.9年，平均(4.32±1.26)年；治疗前平均空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数分别为(4.57±1.37)、(3.32±0.85)、(1.32±0.84) mmol/L及(21.46±3.61) kg/m2。两组患者基线资料相近，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予奥氮平片(规格：5 mg )单药治疗，1次10 mg、1日1次；观察组患者在对照组基础上联合应用盐酸二甲双胍片干预(规格：0.25 g)，1次0.5 g、1日3次。两组患者均治疗16周，治疗期间对失眠者可短暂给予苯二氮类药物。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者在治疗过程中恶心、血糖升高、头晕等不良反应发生率。(2)比较两组患者治疗前后空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数的差异。(3)采用阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS )评分评估患者生活质量。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较

治疗过程中，观察组患者恶心、血糖升高、头晕等不良反应的总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.921，P=0.027)，见表1。

表1 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of adverse reactions during treatment between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数变化比较

治疗前，两组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数较治疗前无明显变化，而对照组上述指标较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间空腹血糖/(mmol/L)总胆固醇/(mmol/L)三酰甘油/(mmol/L)体质量指数/(kg/m2)观察组(n=58)治疗前458±138331±087132±0852148±362治疗后456±121#∗341±079#∗134±078#∗2197±368#∗对照组(n=58)治疗前457±137332±085132±0842146±361治疗后578±159○415±134○189±104○2357±069○

注：观察组治疗前后比较，#P>0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05；对照组治疗前后比较，○P<0.05

Note：comparison of the observation group before and after treatment,#P<0.05; vs. the control group after treatment,*P<0.05; Comparison of the control group before and after treatment,OP<0.05

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分变化比较

治疗前，两组患者生活质量评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者各项生活质量评分显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

组别时期生理功能 情感功能 社会功能 躯体功能 观察组(n=58)治疗前4501±5725595±4926197±4726021±735治疗后8315±611#∗8735±625#∗9212±722#∗8813±1044#∗对照组(n=58)治疗前4515±5245614±4266185±10166045±1013治疗后6222±615#7216±598#8090±611#7427±918#

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05

Note：vs. before treatment of this group,#P<0.05; vs. after treatment of control group,*P<0.05

3 讨论

奥氮平是治疗精神分裂症的有效药物，其作用在于与5-羟色胺受体、多巴胺受体等有良好亲和力，且对乙酰胆碱、肾上腺素也有作用，可有效缓解精神分裂症状和继发性情感症状，但也存在食欲增加、头痛、体质量增加、糖脂代谢紊乱等不良反应。

二甲双胍不仅能延缓肠道对葡萄糖的吸收、调节肌肉和肝脏对葡萄糖的利用及释放，还能提高外周组织对胰岛素的敏感性，也可直接作用于下丘脑，降低患者食欲。有研究结果显示，二甲双胍用于具有肥胖高危因素的人群，可降低其肥胖和糖尿病发病率[2]。但目前关于将二甲双胍用于干预抗精神病药所致糖脂代谢紊乱以及体质量增加的研究仍不多。二甲双胍有利于缓解奥氮平所致体质量升高和空腹血糖、血脂水平升高现象，主要原因可能为二甲双胍可对肠道葡萄糖的吸收进行抑制，降低食欲，减轻游离脂肪酸的毒性作用，提高肌肉组织对葡萄糖的摄取能力，强化胰岛素作用，有效抑制肝糖的产生[3-5]。有研究对采用奥氮平治疗的精神分裂症患者分别联合安慰剂与二甲双胍进行治疗，结果显示，联合安慰剂治疗患者的胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数均显著升高，而联合二甲双胍治疗的患者则无明显变化，说明二甲双胍有助于预防奥氮平所致胰岛素抵抗现象，这可能是因为二甲双胍对糖代谢造成直接影响并影响胰岛素分泌，从而可预防胰岛素抵抗现象的发生[6-7]。

本研究结果显示，治疗过程中，观察组患者恶心、血糖升高、头晕等不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明采用二甲双胍进行干预，可减少奥氮平所致糖脂代谢紊乱以及其他相关并发症的发生，这与二甲双胍对血糖代谢的改善作用相关。治疗前，两组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平及体质量指数较治疗前无明显变化，而对照组患者上述指标较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明采用二甲双胍进行干预，可改善患者的血脂和血糖水平，且对患者的体质量有良好的控制作用[8-9]。高倩等[10]研究结果也显示，二甲双胍缓释片治疗奥氮平所致糖脂代谢紊乱的疗效确切，与本研究结果相似。另外，治疗前，两组患者生活质量评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者生活质量评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，推测可能采用二甲双胍进行干预，显著减轻了患者糖脂代谢紊乱，避免了患者体质量的增加，同时也减少了相关并发症的发生，减轻了患者躯体不适感和人际交往障碍，因而，其生活质量也获得了提升[9-10]。

综上所述，二甲双胍干预奥氮平所致糖脂代谢异常和体质量增加的效果确切，可有效降低糖脂代谢异常和体质量增加的发生率，维持患者体质量和糖脂水平的稳定，避免因体质量急剧增加和糖脂水平升高而导致心脑血管疾病的发生风险，促进患者生活质量的提高。

[1]易峰，苏旭江.二甲双胍对奥氮平治疗精神分裂症患者血脂及体质量的影响[J].中国健康心理学杂志，2011，19(10)：1174-1176.

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[4]马晓洁，罗璇，陈杨，等.盐酸二甲双胍联合辛伐他汀对奥氮平诱导性肥胖大鼠代谢紊乱及肿瘤坏死因子-α的调节作用[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28(2)：125-127.

[5]赵松青，方成霞，刘正华，等.炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌及糖脂代谢的影响[J].徐州医学院学报，2016，36(9)：578-581.

[6]沈勤炎.二甲双胍缓释片不同联合用药方案治疗2型糖尿病成本-效果分析[J].中国医院用药评价与分析，2008，8(7)：522-523.

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[10] 刘崇喜.金芪降糖经验汤剂联合二甲双胍对气虚内热证2型糖尿病患者糖脂代谢及血管内皮功能的影响[J].环球中医药，2016，9(6)：737-740.

Observation on Effects of Intervention of Metformin on Abnormal Glucolipid Metabolism and Body Mass Gaining Caused by Olanzapine Among Schizophrenics

SUN Gaihong1, XU Fuguo2

(1.Dept.of Drug and Equipment, Luoyang Mental Health Center, Henan Luoyang 471013, China; 2.Dept.of Psychiatry， Luoyang Mental Health Center， Henan Luoyang 471013， China)

OBJECTIVE：To probe into effects of intervention of metformin on abnormal glucolipid metabolism and body mass gaining caused by olanzapine among schizophrenics. METHODS: 116 patients with schizophrenia from Feb. 2015 to Apr. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 58 patients each group. The control group was treated with olanzapine alone, and the observation group was treated with metformin intervention based on olanzapine. Both two groups of patients were treated for 16 weeks, and the benzodiazepines can be transiently given to the insomniacs during the treatment. The incidence of adverse reactions such as nausea, blood glucose rise and dizziness were compared between two groups. And the difference of fasting plasma glucose, total cholesterol, triacylglycerol, body mass index and the quality of life before and after treatment were compared between two groups. RESULTS: The incidence of nausea, blood glucose rise and dizziness of observation group were significantly lower than those of control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no significant difference in fasting plasma glucose, total cholesterol, triacylglycerol and body mass index between the two groups before treatment(P>0.05); After treatment, the fasting plasma glucose, total cholesterol, triacylglycerol and body mass index showed no significant changes in observation group, while all increased in control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant difference in quality of life between the two groups before treatment(P>0.05). After treatment, the quality of life of observation group was significantly better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The metformin can effectively reduce the incidence of abnormal glucolipid metabolism and body mass gaining caused by olanzapine among schizophrenics, stabilize the glucolipid metabolism level and body mass, and refrain patients from the risks of cardiovascular and cerebrovascular disease caused by body mass gaining and glucolipid level rise, improve the quality of life of patients.

Metformin; Olanzapine; Glucolipid metabolism; Body mass; Application value

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0489-03

2016-12-27)

*主管药师。研究方向：精神科药物在精神疾病治疗过程中的联和应用及精神科药品不良反应的预防和干预，抗菌药物在精神卫生专科医院的合理使用。E-mail：sungaihong@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.022