阿托伐他汀对冠心病患者血压变异性及血压晨峰的影响

黄九生，刘冬凤

(1.江西省吉水县人民医院内三科，江西 吉水 331600； 2.江西省吉水县人民医院康复科，江西 吉水 331600)

阿托伐他汀对冠心病患者血压变异性及血压晨峰的影响

黄九生1*，刘冬凤2

(1.江西省吉水县人民医院内三科，江西 吉水 331600； 2.江西省吉水县人民医院康复科，江西 吉水 331600)

目的：探讨阿托伐他汀对冠心病患者血压变异性及血压晨峰的影响。方法：选取2013年1月—2016年9月江西省吉水县人民医院收治的冠心病患者80例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。两组患者均给予常规治疗，观察组患者在此基础上加用阿托伐他汀。比较两组患者治疗前后的血压变异性及血压晨峰情况。结果：治疗后，观察组患者24 h、日间、夜间的收缩压和舒张压均明显低于对照组，24 h、日间、夜间的收缩压标准差和舒张压标准差均明显低于对照组，血压晨峰阳性率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：阿托伐他汀可有效改善冠心病患者的血压变异性，缓解血压晨峰现象。

冠心病； 阿托伐他汀； 血压变异性； 血压晨峰

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CAHD)是临床常见的心血管疾病，具有较高的发病率和病死率，已成为威胁人类健康的“第一杀手”[1]。血压变异性(blood pressure variability，BPV)是指一定时间内机体为保证器官血流量行血压调节而造成的血压波动[2]；血压晨峰(morning blood pressure surge，MBPS)是指清晨醒后血压骤增的现象。相关报道显示，BPV是独立于血压的导致CAHD的危险因素，与靶器官损伤的发生及严重程度密切相关，而MBPS与心脑血管事件的发生关系密切[3]。控制BPV和MBPS对于CAHD的治疗具有积极意义。目前，他汀类药物以其降脂、抗炎、改善内皮功能、稳定冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块等作用被广泛用于CAHD的预防和治疗，成为公认的可有效治疗CAHD的药物[4]。本研究探讨了阿托伐他汀对CAHD患者BPV及MBPS的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1月—2016年9月江西省吉水县人民医院收治的CAHD患者80例作为研究对象。纳入标准：患者均符合CAHD相关诊断标准，并经冠状动脉造影及心电图检查确诊；均无他汀类药物禁忌证。排除标准：肝肾功能异常、合并高胆固醇血症、心肌病、凝血障碍、全身系统疾病等患者；有冠状动脉相关手术史、近期服用降血脂药物及他汀类药物过敏者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组患者中，男性26例，女性14例；年龄50～78岁，平均(61.07±10.74)岁；病程9个月～12年，平均(7.62±2.09)年。对照组患者中，男性24例，女性16例；年龄48～79岁，平均(60.91±10.54)岁；病程8个月～13年，平均(7.85±2.13)年。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均给予抗血小板聚集药、硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、肝素、β受体阻断剂等常规治疗。在此基础上，观察组患者加用阿托伐他汀钙片20 mg，1日1次，于睡前30 min口服。两组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察两组患者的动态血压、BPV及MBPS情况。于治疗前后采用无创便携式动态血压监测仪进行血压监测，具体方法为：将袖带缚于患者上臂，日间(6：00～22：00)每间隔30 min自动测定，夜间(22：00～次日6：00)每间隔60 min自动测定。监测期间，患者日常活动不受限制，24 h血压有效测定次数占总测定次数的比例>80%为合格，本研究两组患者均合格；袖带缚于左右上臂均可，但两臂血压之差>10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)时，缚于血压较高的一侧。记录两组患者24 h、日间、夜间收缩压和24 h、日间、夜间舒张压，计算BPV指标，即24 h、日间、夜间收缩压标准差和24 h、日间、夜间舒张压标准差。MBPS的判断以收缩压为主，MBPS=起床2 h内平均血压-夜间睡眠时血压最低值(包括最低值在内的1 h血压平均值)；若MBPS≥23.58 mm Hg，则视为MBPS阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后动态血压比较

治疗前，两组患者24 h、日间、夜间收缩压及24 h、日间、夜间舒张压的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者24 h、日间、夜间收缩压及24 h、日间、夜间舒张压均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别时间24h收缩压日间收缩压夜间收缩压24h舒张压日间舒张压夜间舒张压观察组(n=40)治疗前13591±110814308±124413098±10767894±7538438±8617457±774治疗后12016±924△∗12997±1012△∗11413±887△∗7148±695△∗7459±791△∗6793±688△∗对照组(n=40)治疗前13576±113514287±120613036±10857916±7618411±8527416±783治疗后13185±107313829±113712627±9967662±7408204±8267129±705

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

Note：vs. before treatment,△P<0.05; vs. after control group,*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后BPV情况比较

治疗前，两组患者24 h、日间、夜间收缩压标准差和24 h、日间、夜间舒张压标准差的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者24 h、日间、夜间收缩压标准差和24 h、日间、夜间舒张压标准差均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间24h收缩压标准差日间收缩压标准差夜间收缩压标准差24h舒张压标准差日间舒张压标准差夜间舒张压标准差观察组(n=40)治疗前1360±3571390±3871305±371879±227892±251808±202治疗后1118±274△∗1221±226△∗1102±253△∗765±204△∗794±203△∗717±126△∗对照组(n=40)治疗前1352±3641387±3911297±368874±225896±247811±207治疗后1286±3131328±2741254±322863±231881±219802±199

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

Note：vs. before treatment,△P<0.05; vs. after control group,*P<0.05

2.3 两组患者MBPS情况比较

治疗后，观察组患者MBPS及MBPS阳性率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

CAHD是临床常见病和多发病，临床表现为胸痛、心律失常等，严重者可致猝死[5]。该病的发病原因复杂，但普遍认为AS所致的血管狭窄及AS斑块破裂引起的急性血栓是其基础病因[6]。近年来，随着研究的深入，逐渐发现BPV是心血管疾病发生、发展的危险因素，血压波动增大使血管内压力增加，加剧血管内膜损伤、激活炎性反应，从而加速AS形成及血管结构重塑，而这一过程又会使神经体液调控失衡，加重血液的昼夜波动，导致MBPS[7-9]。另外，MBPS与心肌梗死、脑卒中等心血管疾病的发病密切相关[10]。因此，改善BPV、缓解MBPS对于CAHD的治疗具有重要的临床意义。

表3 两组患者MBPS情况比较Tab 3 Comparison of MBPS between two groups

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

Note：vs. before treatment,△P<0.05; vs. after control group,*P<0.05

目前，他汀类药物治疗CAHD的疗效确切，既能有效调节血脂，又具有改善血管内皮功能、抑制AS形成、抗炎等作用[11]。阿托伐他汀是最常用的CAHD治疗药物之一，为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，进入机体后无需代谢即可发挥较强的生物活性，其主要生物学功能为竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶活性，减少胆固醇合成，增加低密度脂蛋白受体合成。阿托伐他汀的主要作用部位在肝脏，其可显著降低血胆固醇和低密度脂蛋白水平，还能在一定程度上降低血清中三酰甘油水平、增加高密度脂蛋白水平，有效调节患者的血脂水平、抑制AS进程，起效快，药效长久[12-13]。朱丽等[14]研究结果表明，阿托伐他汀可有效改善CAHD患者的BPV，减少不良心血管事件的发生。杨爽等[15]研究结果表明，阿托伐他汀在缓解MBPS现象方面，疗效显著。本研究结果显示，治疗后，观察组患者24 h、日间、夜间的收缩压和舒张压均明显低于对照组，24 h、日间、夜间的收缩压标准差和舒张压标准差均明显低于对照组，血压晨峰阳性率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。他汀类药物调节血脂异常患者血压的作用机制可能为：(1)激活内皮细胞一氧化氮合酶基因表达，提高一氧化氮水平，进而发挥扩张血管功能；(2)降低血管壁氧自由基水平，发挥抗氧化作用，改善血管内皮炎症状态；(3)抑制血管紧张素转换酶水平，降低血管紧张素合成水平；(4)抑制血管平滑肌细胞增殖[16]。

综上所述，阿托伐他汀可有效改善CAHD患者的血压变异性，缓解血压晨峰现象。

[1]Hong SJ，Chang HJ，Park S，et al.Impact of Atorvastatin Treatment in First-Degree Relatives of Patients With Premature Coronary Artery Disease With Endothelial Dysfunction： A Double-Blind，Randomized，Placebo-Controlled Crossover Trial[J].Clin Cardiol，2013，36(8)：480-485.

[2]梁姿国.原发性老年高血压患者血压变异性与颈动脉粥样硬化相关性研究[J].江西医药，2014，49(10)：1046-1047.

[3]胡小亮，路方红，刘振东，等.原发性高血压患者血压晨峰与心血管疾病危险因素相关性分析[J].中国循环杂志，2012，27(2)：95-98.

[4]李淑婷，徐佳莹，黄榕翀.他汀类药物依从性对冠心病患者心血管不良事件预后影响的荟萃分析[J].中华心血管病杂志，2016，44(8)：684-690.

[5]祝春华，张严高.阿托伐他汀对老年冠心病患者同型半胱氨酸和内皮功能的影响[J].江西医药，2015，50(10)：996-998.

[6]程爱娟.脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病关系研究进展[J].现代中西医结合杂志，2012，21(4)：455-456.

[7]张钟丹.血压变异性及血压昼夜节律对老年冠心病并发慢性心力衰竭伴高血压患者临床治疗效果的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(12)：8-11.

[8]蔡昌新，李二琴，张婷.曲美他嗪对冠心病合并慢性心力衰竭患者的疗效[J].中国循证心血管医学杂志，2016，8(5)：576-579.

[9]程燕，王利敏，孙尧.老年冠心病合并心率变异性异常患者危险因素分析[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7(4)：508-510.

[10] 焦坤，冯玉宝，苏平.血压变异性与心血管疾病的研究进展[J].中国循环杂志，2016，31(5)：518-520.

[11] 何学其.辛伐他汀治疗冠心病的临床疗效观察[J].中国医药指南，2014，12(17)：268-269.

[12] 李可莉，张丹参.阿托伐他汀对高血压患者血压变异性的影响[J].河北医药，2012，34(10)：1492-1494.

[13] 王震宇，禹同生，王健，等.阿托伐他汀的药理作用及临床应用进展[J].中国新药杂志，2010，19(18)：1684-1687.

[14] 朱丽，刘卫忠，巢敏，等.阿托伐他汀对冠心病患者血压变异性的影响研究[J].中国当代医药，2016，23(12)：92-94.

[15] 杨爽，靳丽丽.强化阿托伐他汀治疗对老年高血压患者血压变异性的影响[J].临床荟萃，2014，29(12)：1330-1333.

[16] 路岩，姜一农，崔海燕，等.阿托伐他汀对血脂正常高血压患者血管内皮功能的影响[J].中华高血压杂志，2007，15(3)：192-195.

Effects of Atorvastatin on Blood Pressure Variability and Morning Blood Pressure in Patients with Coronary Heart Disease

HUANG Jiusheng1, LIU Dongfeng2

(1.Dept.of Internal Medicine, Jiangxi Jishui County People’s Hospital, Jiangxi Jishui 331600, China; 2.Dept.of Rehabilitation, Jiangxi Jishui County People’s Hospital, Jiangxi Jishui 331600, China)

OBJECTIVE：To investigate the effects of atorvastatin on blood pressure variability and morning blood pressure in patients with coronary heart disease. METHODS: 80 patients with coronary heart disease admitted into Jiangxi Jishui County People’s Hospital from Jan. 2013 to Sept. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 40 cases in each. Two groups were given conventional treatment, and based on which, the observation group additionally received atorvastatin. The blood pressure variability and morning blood pressurev of two groups were compared before and after treatment. RESULTS: After treatment, the systolic and diastolic blood pressure of observation group in 24 h, day and night were significantly lower than those of control group, and the systolic and diastolic blood pressure standard deviation of observation group in 24 h, day and night were significantly lower than those of control group, the positive rate of morning blood pressure in observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Atorvastatin can effectively improve the blood pressure variability and relieve the morning blood pressure in patients with coronary heart disease.

Coronary heart disease; Atorvastatin; Blood pressure variability; Blood pressure morning peak

R972

A

1672-2124(2017)04-0464-03

2016-11-03)

*主治医师。研究方向：心血管内科。E-mail：3315393028@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.012