阿托伐他汀钙对冠心病患者尿蛋白及肾功能的影响

2017-05-08张应亮梁世文周国军

右江医学 2017年1期

张应亮++梁世文++周国军

【摘要】目的探究阿托伐他汀鈣对冠心病患者的尿蛋白及肾功能的影响。

方法选取2015年6月至2016年6月收治的冠心病合并肾功能损害及蛋白尿患者68例，按照随机分配的原则分为两组。对照组34例予以冠心病常规治疗（包括抗血小板聚集，应用硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗，对伴有内科合并症者给予相应的降压、降糖治疗）；观察组34例在常规治疗基础上加阿托伐他汀钙 20 mg qn。观察治疗前、治疗后12周及半年患者的24小时尿微量白蛋白（MAU）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）变化。

结果经过12周治疗后，观察组24小时MAU、Cr和BUN变化优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；经过半年治疗后，观察组24小时MAU、Cr和BUN变化优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。

结论阿托伐他汀钙能够有效降低冠心病患者的尿白蛋白、肌酐和尿素氮，对冠心病患者的肾功能起到明显的改善作用，值得临床推广应用。

【关键词】阿托伐他汀钙；冠心病；尿微量白蛋白；肾功能

中图分类号：R541.6文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.008

A study on impact of atorvastatin calcium on urine protein and renal function of patients with coronary heart disease

[HJ1*2][HJ]

ZHANG Yingliang，LIANG Shiwen，ZHOU Guojun

（Department of Cardiovascular Medicine，No.9 Peoples Hospital of Nanning，Nanning 530409，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】Objective To explore impact of atorvastatin calcium on urine protein and renal function of patients with coronary heart disease（CHD）.

Methods68 cases of CHD combined with renal impairment and proteinuria（MAU） admitted to hospital from June，2015 to June，2016 were selected to this study，and they were randomly divided into observation group and control group.The control group（34 cases） were given CHD conventional treatment，that was to resist platelet aggregation，to apply nitrates，β blockers，angiotensin converting enzyme inhibitor（ACEI） to provide appropriate antihypertensive and hypoglycemic therapy to cases of CHD combined with medical complications.The observation group （34 cases） were added 20 mg qn of atorvastatin calcium in the basis of conventional treatment.And then，changes of 24 h microalbumin（MAU），creatinine（Cr） and blood urea nitrogen（BUN） before treatment，12 weeks and 6 months after treatment were compared.

ResultsAfter 12 weeks of treatment，changes of 24 h MAU，Cr and BUN of the observation group were significantly better than those of the control group，but difference was not statistically significant（P>0.05）.After 6 months of treatment，changes of 24 h MAU，Cr and BUN of the observation group were significantly better than those of the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.

ConclusionAtorvastatin calcium can effectively reduce urinary albumin，creatinine and urea nitrogen in CHD patients，it can improve renal function of the patients，which is worthy of clinical application.

【Key words】atorvastatin calcium；CHD；MAU；renal function

随着生活水平的不断提高，我国冠心病的发病率也逐渐升高，肾功能损害是冠心病发生的危险因素，冠心病的发病率与肾功能密切相关[1]。他汀类降脂药物在冠心病中的应用已成为治疗冠心病的基石，具有强大的调脂治疗作用。近年来研究发现，他汀类药物除了能够调节血脂之外，还有多种非降脂依赖的肾功能保护、减轻尿蛋白的作用，但是，也有病例报道他汀类药物对肾脏可能有损害作用，其具体作用机制仍有待进一步研究论证[2]。本研究旨在探究阿托伐他汀钙对冠心病患者的尿蛋白及肾功能的影响，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月至2016年6月我院收治的冠心病合并肾功能损害及蛋白尿患者68例，冠心病的诊断符合2009年陈灏珠主编的《实用内科学》制定的诊断标准，入院后2天内检查尿蛋白定量及测定肾功能、血脂、肝功能，尿蛋白异常及肾功能损害者入组。按照随机分配的原则，将其平均分为两组，各34例。对照组男19例，女15例，年龄46～76岁，平均（61.2±3.6）岁，病程5个月～2年，平均（1.2±0.3）年；观察组男17例，女17例，年龄48～77岁，平均（60.8±4.1）岁，病程6个月～2年，平均（1.3±0.4）年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：根据肾功能检测指标换算出肾小球滤过率，患者的肾小球滤过率<90 ml/（min·1.73m2），24小时尿微量白蛋白（MAU）定量>150 mg，患者知情并同意参与本次研究，签订知情同意书。排除标准：（1）已明确有慢性肾炎合并肾功能不全者；（2）恶性肿瘤者；（3）入组前已服有降脂药治疗者；（4）严重肝功能不全患者；（5）高脂血症者。

1.3研究方法

对照组予以冠心病常规治疗，包括抗血小板聚集，应用硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗，对伴有内科合并症者给予相应的降压、降糖治疗；观察组在常规治疗基础上加阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20051408） 20 mg qn。

1.4观察指标

对全部患者随访半年，观察治疗前、治疗后12周及半年患者的24小时MAU、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）变化。观察阿托伐他汀钙片的性能，探讨他汀类药物对冠心病患者的尿蛋白及肾功能的影响，了解其临床应用价值。

1.5统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本均数t检验，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

经过12周治疗后，观察组24小时MAU、Cr、和BUN变化优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；经过半年治疗后，观察组24小时MAU、Cr和BUN变化优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。见表1。

表1两组24小時MAU、Cr和BUN对比（n=34，±s）

组别

治疗前MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

治疗12周MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

对照组181.61±18.3783.17±16.458.82±1.59172.25±16.3572.65±13.528.01±1.26

观察组180.72±17.9884.12±15.888.31±1.34166.68±15.7270.92±12.697.88±1.35

t0.2020.2421.4301.4320.5440.410

P0.8410.8090.1570.1570.5880.683

续表1

组别

治疗半年MAU（mg/24 h）Cr（μmol·L1）BUN（mmol·L1）

对照组168.62±5.3869.39±10.286.89±0.86

观察组149.35±5.6663.26±9.686.35±0.59

t14.3892.5313.019

P<0.0010.0140.004

3讨论

MAU是一种中分子蛋白质，可作为肾小球早期损伤的有效标志物。有学者通过研究表明，微量白蛋白（MA）的出现可导致冠心病死亡率的增加，同时微量白蛋白是引发心肌梗死，以及缺血性心脏病的独立危险因素[3]。还有学者通过研究证实，静息心电图缺血的改变与微量白蛋白存在密切的关系，这说明微量白蛋白与冠心病发病存在重要联系[4]。当患者的机体内有不正常MAU出现时，提示其肾小球基底膜滤过屏障出现缺陷或者损伤。炎症是导致冠状动脉粥样硬化的根本原因，同时炎症能活化巨噬细胞，促使机体内出现大量白细胞介素，使平滑肌细胞数量得以提升，同时诱导肝细胞的细胞生成，增加体内细胞因子数量。产生的细胞因子能够将机体的补体系统激活，之所以能够发挥这一功效，是因其能够与脂蛋白进行结合，增加终末复合物数量，使终末蛋白的作用得以提升，对血管内膜造成不同程度的损伤[5]。当冠心病患者合并有微量白蛋白时，其发生心血管不良事件的概率将增高，而对该类患者进行治疗时，不仅要对冠心病进行治疗，同时也要对自身所产生大量的微量白蛋白进行有效控制，从而对疾病进行有效治疗，降低患者心血管事件的发生概率[6]。

阿托伐他汀不仅能调节血脂，发挥抗炎功效，有效控制和缓解患者炎症，而且能够促进血管扩张物质不断合成，降低患者体内的血管缩小物质活性，使血管内皮功能处于稳定状态，从而增加血流量，缓解患者的心肌缺血症状[7]。阿托伐他汀的抗炎作用之所以能够对患者的肾脏发挥有力功效，究其缘由可能是，阿托伐他汀可对hsCRP的释放起到良好的抑制作用，从而减轻炎症反应，有效控制血栓的形成，降低白细胞的黏附能力，对单核细胞的活化，以及转化起到良好的抑制功效，几种机制协同作用，促使肾脏血流动力学得到明显改善，加强机体肾脏血管的内皮功能，有效抑制系膜细胞的增殖及聚集，改善肾小球与肾小管缺血症状，减少蛋白尿，最终改善肾功能[8]。在国外 PlanetⅠ研究中，阿托伐他汀有效降低了15%蛋白尿，PlanetⅡ研究证实阿托伐他汀使蛋白尿降低了23.80%[9]。国内文献也证明了他汀类药物的肾功能保护作用，陈小容等[10]将80例冠心病合并MAU的患者分为两组，采取不同的治疗方式进行治疗，最终证明阿托伐他汀可明显降低尿蛋白水平，改善肾功能。本研究结果显示，经过12周治疗后，观察组24小时MAU、Cr和BUN变化优于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）；经过半年治疗后，观察组24小时MAU、Cr和BUN变化优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或0.01）。证明阿托伐他汀使微量白蛋白得以有效降低，同时对患者的肾功能起到明显的改善作用，这也和前人的报道相符。

综上所述，阿托伐他汀钙能够有效降低冠心病患者的尿白蛋白、肌酐和尿素氮，对冠心病患者的肾功能可以起到明显的改善作用，效果显著，值得在临床上进一步推广应用。

参考文献

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[2]杨岳，李彩霞.阿托伐他汀钙对冠心病心功能不全患者肾功能的保护作用[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2016，16（3）：4445.

[3]赵志伟.阿托伐他汀钙对冠心病心功能不全患者肾功能的保护作用[J].中西医结合心血管病电子杂志，2014，2（16）：107108.

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[6]王建海，谭丽娟.不同剂量阿托伐他汀钙对冠心病患者血管内皮细胞功能的影响[J].菏泽医学专科学校学报，2015，27（2）：2931，50.

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[8]杨攀.阿托伐他汀钙对冠心病心力衰竭患者心功能的影响分析[J].中国疗养医学，2016，25（8）：850852.

[9]王铭维，李艳敏，王彦永，等.小剂量阿托伐他汀钙对中国人血脂及颈动脉斑块长期影响的研究[J]. 中国实用内科杂志， 2010，30（6）：521524.

[10]陈小容，聂本刚.阿托伐他汀钙对血管性认知障碍合并高脂血症患者的血脂及认知功能的影响[J].中国全科医学，2009，12（15）：13821384.