蒙药保利尔胶囊降血脂作用的研究

郝 钢 韩 峰 盛 惟

(内蒙古自治区食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010000)

在世界范围内,心血管疾病是人类死亡的主要原因。高脂血症是导致心血管疾病的主要因素[1]。高脂血症会导致冠心病、心肌梗死、脑卒中和肾功能衰竭等非常严重的后果。探究高脂血症的预防、治疗以及寻找高效低毒的降血脂新药,早已成为目前国内外学者研究的热点,而研究血脂代谢的关键在于选择一个理想的高血脂动物模型。有关应用于降血脂和抗动脉粥样硬化研究的动物主要有鼠类、鸟类、兔、猪以及非人灵长类动物[2]。目前，广泛开展的蒙药及蒙药复方制剂治疗高脂血症的研究中,实验性动物模型的制备具有十分重要的作用[3]。Triton wr-1339 (tyloxapol ,简称 Triton)是一种表面活性剂。它可以抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶、影响脂蛋白之间的脂质交换和形成脂蛋白复合物 。同时也抑制脂质在血液中的清除,使血脂升高[4]。蒙药保利尔胶囊系由纯蒙药制成的复方制剂，具有良好的降血脂作用、疗效持久稳定。本实验旨在通过建立两种高脂血症模型，研究保利尔胶囊对血脂的作用。

1 实验材料

1.1 实验动物：SPF级雄性SD大鼠，体重180～250g。购于北京市海淀区兴隆实验动物养殖场，动物质量合格证号：SCXK(京)2011-0006。

实验环境：内蒙古食品药品检验所SPF级动物实验室，动物使用许可证号：SYXK(蒙)2011-0002。饲养条件：温度：22～23℃、湿度：40%～50%。饲料购于北京科澳协力饲料有限公司，批号：14023211。饮水：LHW-200型动物饮水机，由重庆浪华实验仪器设备有限公司生产。

1.2 药品与试剂：保利尔胶囊：市售；Triton wr-1339：Sigma公司，批号：MKBP8657V；辛伐他汀片：杭州默沙东制药有限公司，批号：130225；生理盐水：山东齐都药业有限公司，批号：1A14012902；生化分析仪试剂盒:迈克生物科技有限公司。

1.3 实验仪器：7020生化分析仪：日立公司;电子d平AE100：梅特勒-托利多公司；DL-5000医用离心机：上海菲恰尔分析仪器有限公司。

2 实验方法

2.1 保利尔胶囊对高脂饲料高脂血症模型的影响：选取健康雄性SD大鼠60只，每组10只，分成6组，分别是空白对照组、模型对照组、辛伐他汀对照组、保利尔胶囊高剂量组(0.9g/kg)、保利尔胶囊中剂量组(0.45g/kg)和保利尔胶囊低剂量组(0.225g/kg)。适应性饲养1周后，空白对照组用普通饲料喂养，其余6个剂量组给予高脂饲料喂养，饲养四周后，每d灌胃给药，共给药8周后，禁食12h自由饮水，用乙醚麻醉后，腹主动脉取血,1000rpm，离心10min，取血清，用生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白a(LPA)。

2.2 统计学方法：使用SPSS19.0统计软件进行数据处理。实验数据用表示。

2.3 保利尔胶囊对Triton wr-1339大鼠高血脂症模型的影响：选取健康雄性SD大鼠60只，每组10只，分成6组，分别是空白对照组、模型对照组、辛伐他汀对照组、保利尔胶囊高剂量组(0.9g/kg)、保利尔胶囊中剂量组(0.45g/kg)和保利尔胶囊低剂量组(0.225g/kg)。

根据文献设计实验方法[5-7]，大鼠适应性喂养1周后,预防性灌胃给药15d，空白对照组和模型对照组灌胃等量生理盐水。其他各组分别灌胃辛伐他汀溶液和保利尔胶囊高剂量溶液，保利尔胶囊中剂量溶液，保利尔胶囊低剂量溶液。

给药15d后，禁食12h自由饮水，除空白对照组外其他各组尾静脉注射Triton wr-1339 220mg/kg。24h后，用乙醚麻醉，腹主动脉取血, 放置，3000rpm，离心10 min，取血清，用生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白a(LPA)。

3 实验结果

3.1 保利尔胶囊对高脂饲料高脂血症模型的影响： 由表1中可见，模型对照组与空白对照组的TC、LDL分别进行t检验(P>0.05)，均有显著性差异，证明造模成功。其中，模型对照组血清中的TC比空白组的升高7.7倍，LDL升高26.5倍；模型对照组血清中的TG、LPA低于空白对照组；而模型对照组血清中的HDL高于空白对照组。

辛伐他汀组与空白对照组各项分别进行t检验(P>0.05)，TC、LDL均有显著性差异。高剂量组、中剂量组、低剂量组与空白对照组进行t检验(P>0.05)，TC、LDL均有显著性差异。辛伐他汀组与模型对照组分别进行TC、LDL的t检验(P>0.05)，均有显著性差异。高剂量组、中剂量组、低剂量组与模型对照组分别进行TC、LDL的t检验(P>0.05)，均有显著性差异。结果见表1。

表1 保利尔胶囊对大鼠高血脂模型的影响

注：△，△△与空白组比较P<0.05，P<0.01；*，**与模型组比较P<0.05，P<0.01。

3.2 保利尔胶囊对Triton wr-1339造大鼠血脂模型的影响：由表2中可见，模型对照组与空白对照组各项分别进行t检验(P>0.05)，均有显著性差异，证明造模成功。模型对照组血清中的TC比空白对照组的升高5.6倍，TC升高27.9倍、LDL升高2.2倍；而模型对照组血清中的HDL和LPA均低于空白对照组。

辛伐他汀组与空白对照组各项分别进行t检验(P>0.05)，均有显著性差异。其中辛伐他汀组的TC、TG和LDL比空白对照组的高；模型组的HDL和LPA比空白对照组的少。高剂量组与空白对照组进行t检验(P>0.05),均有显著性差异。其中高剂量组的TC、TG和LDL比空白组的高。高剂量组的HDL和LPA比空白对照组的少。中剂量组与空白对照组进行t检验(P>0.05)，均有显著性差异。其中中剂量组TC、TG和LDL比空白对照组的高。中剂量组的HDL和LPA比空白对照组的低。

辛伐他汀组与模型对照组分别进行TC、TG、LDL和LPA的t检验(P>0.05)，均有显著性差异。高剂量组与模型对照组分别进行TC、TG、LDL和LPA的t检验(P>0.05)，均有显著性差异。中剂量组与模型对照组分别进行TC、TG、LDL和LPA的t检验(P>0.05)，均有显著性差异。结果见表2。

表2 保利尔胶囊对wr-1339造大鼠高血脂模型的影响

注：△，△△与空白组比较P<0.05，P<0.01；*，**与模型组比较P<0.05，P<0.01。

4 实验结论

保利尔胶囊在高脂饲料高脂血症模型的实验中显著的降低了总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的升高的幅度；保利尔胶囊在Triton wr-1339模型的实验中显著地降低了总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的升高的幅度，同时它显著的增大了脂蛋白(LPA)的升高幅度。两个模型实验均说明保利尔胶囊具有降低血脂的作用。

5 讨论

5.1 高脂血症的主要特征是总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)的显著升高或高密度脂蛋白(HDL)的显著降低。大鼠是目前研究高脂血症最常用的动物，能较好地反映多种实验因素对脂质吸收、分解及合成等代谢环节的影响，同时具有成本低、易于饲养、取血量大等优点，因而被作为高脂血症动物模型广泛用于降脂药物的研究[8]。此外，动物性别也是一个很大的影响因素，由于体内激素水平的不同，一般而言，雄性动物较雌性动物容易形成高脂血症。所以，目前复制高脂动物模型大多选用雄性动物[9]。

5.2 通过保利尔胶囊对高脂饲料高脂血症模型和Triton wr-1339大鼠高血脂症模型实验的研究，证明保利尔胶囊和辛伐他汀降低血脂水平的幅度相近。

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