厄贝沙坦对老年肥胖高血压患者的影响

陈 文，孙标峰

近年来，随着人们生活水平提高，肥胖发生率逐渐升高，已成为全球面临的重要问题之一。研究表明，肥胖与高血压、心血管疾病、糖尿病、肾衰竭有关[1]；肥胖、高血压、胰岛素抵抗间会相互影响，肥胖可导致胰岛素抵抗、血压升高；高血压可导致代谢紊乱、体质量增加；胰岛素抵抗可加剧代谢紊乱、血管内皮细胞功能损伤[2-5]。目前，临床治疗老年肥胖高血压患者需在控制血压的同时有效控制胰岛素抵抗和全身炎性反应。厄贝沙坦是一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有抑制血管收缩和醛固酮释放等作用。本研究旨在探讨厄贝沙坦对老年肥胖高血压患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015—2016年同济大学附属同济医院收治的老年肥胖高血压86例，均符合《中国高血压防治指南2010》[6]中的老年肥胖高血压诊断标准。排除标准：(1)合并糖尿病、严重血脂代谢紊乱、心绞痛者；(2)近6个月内有卒中、心血管疾病史者；(3)合并神经系统疾病、精神类疾病、继发性高血压、慢性肝肾疾病者；(4)对本研究所用药物过敏者；(5)合并感染性疾病、肿瘤、结核、慢性阻塞性肺疾病者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组43例。对照组中男27例，女16例；年龄65～78岁，平均年龄(70.8±9.1)岁；高血压分级：1级30例，2级13例；体质指数(BMI)25～32 kg/m2，平均BMI(28.7±2.6)kg/m2。观察组中男26例，女17例；年龄65～80岁，平均年龄(71.7±8.3)岁；高血压分级：1级28例，2级15例；BMI 25～33 kg/m2，平均BMI(28.1±2.8)kg/m2。两组患者性别(χ2=0.049)、年龄(t=0.479)、高血压分级(χ2=0.212)、BMI(t=1.030)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经同济大学附属同济医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入院后均停用原降压药物2周。对照组患者予以氨氯地平(商品名：施慧达；生产厂家：施慧达药业集团有限公司；国药准字H20123151；规格：5 mg/片)治疗，5 mg/次，1次/d，若未达目标血压〔≤140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕则增量至5 mg/次，2次/d。观察组患者予以厄贝沙坦(商品名：科苏；生产厂家：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司；国药准字H20100164；规格：75 mg/片)治疗，150 mg/次，1次/d，若未达目标血压(≤140/90 mm Hg)则增量至150 mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 (1)采用标准水银柱血压计测量两组患者治疗前后血压(收缩压、舒张压)，测量时间为早8：00，患者安静休息后取坐位，测量3次取平均值。(2)采集两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，采用均相酶免疫测定法检测血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕；采用散射比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用酶联免疫吸附试验检测白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(3)采集两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 ml，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖；采用化学发光法检测空腹胰岛素，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。

2 结果

2.1 血压、血脂指标 治疗前两组患者收缩压、舒张压及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者收缩压、舒张压及TC、TG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组患者LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 炎性因子、HOMA-IR 治疗前两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，观察组患者收缩压、舒张压、LDL-C、HDL-C与hs-CRP、IL-6、TNF-α、HOMA-IR无直线相关性(P>0.05)；TC、TG与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相关(P<0.05)，与HOMA-IR直线无相关性(P>0.05，见表3)。

表1 两组患者治疗前后血压、血脂指标比较

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇

表2 两组患者治疗前后炎性因子、HOMA-IR比较

注：hs-CRP=超敏C反应蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数

表3 观察组患者血压、血脂指标与炎性因子、HOMA-IR的相关性

Table3 Correlations of blood pressure，blood lipids index with inflammatory cytokines and HOMA-IR in observation group

组别hs-CRPIL-6TNF-αHOMA-IRr值P值r值P值r值P值r值P值收缩压-0.0680.6630.0400.799-0.1990.201-0.1100.482舒张压0.0210.895-0.1630.2970.0920.558-0.0200.899TC0.3680.0150.4970.0010.518<0.0010.2780.071TG0.3230.0350.596<0.0010.4090.0060.2910.058LDL-C0.0740.4990.0850.4390.1260.2470.0370.735HDL-C0.1530.1580.1060.330-0.1500.1670.0820.453

3 讨论

肥胖是由环境、遗传等多种因素引发的慢性代谢性疾病，是高血压的独立危险因素。高血压是老年患者常见心血管疾病之一，其发病机制较复杂，可引发心、脑、肾等疾病，会危及人们的生命安全。老年肥胖高血压患者多伴有胰岛素抵抗及全身炎性反应，会增加不良心血管事件发生风险[7]。

氨氯地平是一种长效钙离子拮抗剂，是临床常用的降压药物，具有不良反应少、疗效稳定等优点，但其治疗老年肥胖高血压患者的临床疗效不十分理想。厄贝沙坦属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是一种新型降压药物，可通过选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素转换酶1受体结合而抑制血管收缩和醛固酮释放，发挥降压作用。

本研究结果显示，治疗后观察组患者收缩压、舒张压及TC、TG水平低于对照组，与既往研究结果一致[8-10]，提示厄贝沙坦对老年肥胖高血压患者的降压作用较好，并可降低患者血脂；治疗后观察组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及HOMA-IR低于对照组，提示厄贝沙坦可有效改善老年肥胖高血压患者炎性反应及胰岛素抵抗，分析其原因可能为厄贝沙坦可阻断血管紧张素Ⅱ与相应受体结合，进而阻断炎性信号传导通路；同时其可促进骨骼肌葡萄糖转运及葡萄糖转运载体T4表达，抑制胰岛素抵抗。研究表明，厄贝沙坦可抑制血管炎性反应[11]；谢洁等[12]研究表明，厄贝沙坦能有效减轻2型糖尿病合并高血压患者胰岛素抵抗；HAYASHI等[13]研究表明，厄贝沙坦能增加腹股沟白色脂肪组织表达胰岛素受体底物-1及葡萄糖转运载体T4 mRNA的表达，从而促进骨骼肌葡萄糖转运，抑制胰岛素抵抗，同时降低血单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、IL-6的表达；KUSUNOKI等[14]研究表明，厄贝沙坦能激活过氧化脂质体增殖激活受体γ，促进该受体依赖的脂肪细胞分化，从而改善胰岛素敏感性。本研究Pearson相关性分析结果显示，观察组患者收缩压、舒张压、LDL-C、HDL-C与hs-CRP、IL-6、TNF-α、HOMA-IR无直线相关性，TC、TG与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相关，与HOMA-IR无直线相关性，与既往研究结果一致[15-16]。

综上所述，厄贝沙坦治疗可有效改善老年肥胖高血压患者血压及血脂代谢，减轻胰岛素抵抗，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，未探讨炎性因子、血糖与胰岛素抵抗的关系，有待今后进一步研究完善。

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