丹红注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效及其对免疫功能的影响

沈 青

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病，以不完全可逆的气流受限为主要特征，伴有巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等炎性细胞介导的炎性反应[1]。研究表明，干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)是COPD发生发展的重要炎性因子[2-4]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的临床症状进一步加重并导致机体产生和释放大量炎性因子，进而加速病情恶化，严重威胁患者生命安全。FITZPATRICK等[5]研究结果显示，通过逆转AECOPD患者Th1和Th2细胞亚群间的失衡可达到治疗的目的。本研究旨在观察丹红注射液治疗AECOPD患者的临床疗效，并探讨其对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015—2016年上海市奉贤区中心医院收治的AECOPD患者112例，均符合《2017年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗及预防的全球策略解读》[6]中的COPD诊断标准。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组，每组56例。排除标准：(1)合并真菌感染、肺结核和肺癌等其他肺部原发性疾病者；(2)伴有严重心肝肾等重要脏器功能不全者；(3)有血栓性疾病者；(4)对抗感染和活血药物过敏者；(5)妊娠期或哺乳期妇女；(6)有精神疾病或不遵医嘱者。两组患者性别、年龄、病程、慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经上海市奉贤区中心医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：GOLD=慢性阻塞性肺疾病全球创议；a为t值

1.2 治疗方法 对照组患者予以常规治疗，包括吸氧、止咳化痰、解痉平喘和抗感染等。研究组患者在对照组基础上予以丹红注射液(菏泽步长制药有限公司生产，生产批号：15065037)40 ml加入0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.4 临床疗效 参考文献[7]中的临床疗效判定标准，以患者无发热、咳嗽、咳痰和呼吸困难，肺部听诊未闻及干湿啰音，血常规正常和动脉动脉血气分析指标示无呼吸衰竭，胸片片絮状阴影基本消失，第1秒用力呼气容积(FEV1)改善≥20%为显效；以患者无发热、咳嗽和咳痰明显减轻，呼吸困难明显好转，肺部干湿啰音明显减少，血常规基本正常，胸片片絮状阴影大部分吸收，FEV1改善10%～19%为有效；以患者发热、咳嗽、咳痰等症状改善不明显甚至出现加重，双肺干湿啰音未明显改善，白细胞计数和中性粒细胞百分比明显升高，动脉动脉血气分析指标示呼吸衰竭，胸片片絮状阴影未吸收或出现加重，FEV1未改善甚至进一步降低为无效。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=4.438，P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 动脉血气分析指标 两组患者治疗前PaCO2、PaO2、pH值及治疗后PaO2、pH值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 血清炎性因子水平 两组患者治疗前血清INF-γ、TNF-α、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清INF-γ、TNF-α、IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.5 血清免疫球蛋白水平 治疗前两组患者血清IgG、IgA、IgM水平及治疗后血清IgM水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者血清IgG、IgA水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表6)。

Table6 Comparison of serum immune globulin levels between the two groups before and after treatment

组别例数IgGIgAIgM治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组569.36±0.42 9.37±0.57 1.34±0.341.37±0.461.18±0.271.19±0.35研究组569.34±0.3810.96±0.641.39±0.282.21±0.531.16±0.261.22±0.34t值0.26413.8830.8508.9570.3990.460P值0.792<0.0010.397<0.0010.6910.646

注：IgG=免疫球蛋白G，IgA=免疫球蛋白A，IgM=免疫球蛋白M

2.6 不良反应 治疗期间对照组患者出现心悸3例、恶心3例，不良反应发生率为10.7%；研究组患者出现心悸2例、头痛3例、恶心2例、面色潮红1例，不良反应发生率为14.3%。两组患者不良反应生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.082，P>0.05)。两组患者不良反应经对症治疗后均好转。

表3 两组患者治疗前后动脉血气分析指标比较

注：PaCO2=动脉血二氧化碳分压，PaO2=动脉血氧分压；1 mm Hg=0.133 kPa

表4 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

注：INF-γ=干扰素γ，TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-10=白介素10

表5 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

3 讨论

INF-γ为调节细胞功能的小分子多肽，主要作用为活化T细胞[9]。TNF-α是免疫性炎性反应的重要递质，由活化的巨噬细胞产生，可破坏机体的免疫平衡并参与多种炎性因子作用下的病理损伤[10]。有研究表明，AECOPD患者INF-γ和TNF-α水平明显高于缓解期COPD患者，而缓解期COPD患者INEr和TNF-α水平明显低于健康对照组，提示INF-γ和TNF-α参与了COPD的发生发展[11]。IL-10具有免疫刺激和免疫抑制双重作用，可严格控制炎性反应，减轻病原菌对宿主的损伤[12-13]。吴爱清等[14]研究结果显示，IL-10具有抑制巨噬细胞和中性粒细胞分泌炎性因子，促进肺内炎性递质清除的作用。

丹红注射液主要由丹参和红花提取物萃取而成，主要成分包括丹参酮、丹参酚、红花多糖和红花黄色素等。现代药理学认为，丹红注射液可有效减轻动脉粥样硬化，改善心肌缺血、脑组织血液灌注、肺部通气和缺氧症状等[15]。葛宗凯[16]研究结果显示，丹红注射液可改善机体微循环和肺部血液灌注，促进巨噬细胞清除体内的内毒素，减轻炎性反应，并抑制肺动脉重构，缓解因缺氧引起的肺内皮细胞损伤。汪飞等[17]研究结果显示，丹红注射液可有效清除机体氧自由基，改善微循环，降低血管阻力和肺动脉压力，并增加冠状动脉和肺动脉血流量。

综上所述，丹红注射液治疗AECOPD患者的临床疗效确切，可有效降低患者血清炎性因子水平，改善患者动脉血气分析指标，提高患者免疫功能，且安全性较高。

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