穴位埋线联合孟鲁司特钠对小儿咳嗽变异性哮喘疗效及免疫功能的影响

宋素艳，杜敬华，刘建春，王爱民，范慧洁，张倩(华北理工大学医院，河北唐山 063000；唐山市第四医院)

穴位埋线联合孟鲁司特钠对小儿咳嗽变异性哮喘疗效及免疫功能的影响

宋素艳1，杜敬华2，刘建春2，王爱民2，范慧洁2，张倩2
(1华北理工大学医院，河北唐山 063000；2唐山市第四医院)

目的 探讨穴位埋线联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效及对患儿免疫功能的影响。方法 CVA患儿96例，根据随机数字表法将患儿分为观察组与对照组各48例。两组均采用孟鲁司特钠咀嚼片治疗，每晚睡前服用1次；观察组在对照组基础上加用穴位埋线，采取缝合针沿着穴位肌肉层或皮下组织横向埋入无菌00号羊肠线，15 d后再次埋线，第2～3个月，每月埋线1次，3个月共埋线4次，两组均连续治疗3个月。观察临床疗效，检测T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白。并随访1年，观察咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间，统计停药6个月、1年时的复发率。结果 观察组总有效率为95.83%，对照组为81.25%，两组比较，P<0.05；两组治疗后、随访1年时咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均较治疗前缩短(P均<0.01)，以观察组为著(P均<0.01)；观察组停药6个月、1年时复发率分别为0、4.17%，低于对照组的8.33%、16.67%(P均<0.05)；治疗3个月两组血清IgA、IgG、IgM水平均上升(P均<0.01)，IgE水平下降，以观察组为著(P<0.01)；治疗3个月两组CD3+、CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+均上升，CD8+T细胞百分比下降，以观察组为著(P均<0.01)。结论 穴位埋线联合孟鲁司特钠治疗小儿CVA相对于单用孟鲁司特钠治疗可有效提高近期及远期疗效，缓解咳嗽症状，提高机体免疫功能。

变异性哮喘；穴位埋线；孟鲁司特钠；免疫功能;儿童

小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)为儿科常见病及多发病，是造成小儿慢性咳嗽的重要原因，其发病率近年有逐渐升高趋势[1]。CVA主要症状表现为慢性顽固性干咳，由于缺乏喘息、呼吸困难等典型哮喘症状，肺部哮鸣音、胸片也无异常，故临床存在较高的误诊、误治率，造成病情反复发作，最终进展成典型性哮喘[2]。CVA患儿多伴不同程度的免疫功能损伤，支气管扩张剂、激素等常规治疗方法很难达到满意疗效。孟鲁司特钠有助于缓解CVA患儿的气道高反应性，提高CVA的治疗效果，但对免疫功能的改善效果仍不理想[3]。穴位埋线作为一种常用的中医治疗法，近年在小儿CVA的治疗中发挥了重要作用[4]。2013年9月～2015年7月，本研究探讨了穴位埋线联合孟鲁司特钠在小儿CVA中的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 CVA患儿96例，均符合《儿童支气管哮喘诊断与治疗指南》[5]中关于小儿CVA的诊断标准。纳入标准：初治CVA或近3个月内未接受规范化治疗；肝肾功能正常，无精神及认知异常；患儿家长对此次研究知情，签署知情同意书。排除标准：合并呼吸道急性感染、慢性鼻窦炎、气道异物等其他因素导致的慢性咳嗽；支气管发育不良及囊性纤维化；严重肝肾功能障碍；先天性心脏病、肺结核、肺炎等；其他自身免疫性疾病；精神病及神经系统疾病。根据随机数字表法分为观察组与对照组各48例。观察组男28例、女20例，年龄1～13(6.34±2.86)岁，病程3～14(8.34±2.24)个月；对照组男26例、女22例，年龄2～13(6.17±2.53)岁，病程3～13(8.19±2.32)个月。两组一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采用孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药，批号150826)治疗，使用剂量：1～5岁患儿，4 mg/次、1次/d；6～14岁患儿，5 mg/次、1次/d。观察组在此基础上联合给予穴位埋线治疗，主穴为大椎、风门、肺俞、定喘、膻中、足三里。随症加减穴位，咳甚易呕吐加内关；痰多加中脘、丰隆；纳差加脾俞、胃俞、中脘；便秘加支沟、天枢；多汗加三阴交、心俞。主穴每次取单侧，双侧穴位交替使用，取穴总数每次在8～10个。具体方法：患儿取平卧位，常规消毒铺巾，采取1%普鲁卡因皮下局麻，麻醉范围每穴1.5 cm×2.5 cm。采取缝合针沿着穴位肌肉层或皮下组织横向埋入无菌00号羊肠线，埋入至2 cm左右时，以碘酒涂针孔，敷上消毒纱布，胶布固定。于15 d后进行第2次埋线，第2～3个月，每月埋线1次，3个月共埋线4次。两组均连续治疗3个月。

疗效评定：完成3个月的治疗后对两组进行短期疗效评估[5，6]。临床控制：咳嗽消失，或偶发咳嗽但能自行缓解，炎性因子水平恢复正常；显效：咳嗽次数显著减少，或偶发咳嗽，但使用支气管扩张剂后能够缓解，炎性因子水平显著改善；有效：咳嗽有所减少，但仍无法脱离支气管扩张剂，炎性因子水平有所改善；无效：咳嗽、炎性因子水平无明显改善，或加重。以临床控制、显效、有效为总有效。

1.3 观察指标及其检测方法 T淋巴细胞亚群：治疗前、治疗3个月采取美国Beckman Coulter XL流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分比，并计算CD4+/CD8+。血清免疫球蛋白：治疗前、治疗3个月采取免疫比浊法测定血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，采取ELISA法测定血清IgE水平。咳嗽症状消失时间：分别于治疗前、治疗3个月及治疗后1年记录两组咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间。复发率：分别于停止治疗后6个月、1年统计两组复发情况。复发是指患者停药后再次出现慢性咳嗽的症状或体征，并符合咳嗽变异性哮喘的标准。复发率=复发例数/总病例数×100%。

2 结果

2.1 两组近期疗效对比 观察组临床控制、显效、有效、无效分别为11、30、5、2例，总有效率95.83%；对照组分别为6、21、12、9例，总有效率81.25%。观察组总有效率高于对照组(χ2=5.031，P<0.05)。

2.2 两组治疗前后咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间对比 观察组治疗前、治疗3个月、随访1年时咳嗽缓解时间分别为(6.68±1.07)、(3.59±0.86)、(4.02±1.02)d，对照组分别为(6.71±1.03)、(4.58±0.94)、(5.26±1.12)d；观察组治疗前、治疗3个月、停止治疗后1年咳嗽消失时间分别为(12.16±2.34)、(6.28±1.27)、(8.15±1.13)d，对照组分别为(12.08±2.57)、(7.31±1.41)、(9.22±1.30)d。与同组治疗前比较，两组治疗3个月、停止治疗后1年，咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均缩短，以观察组为著(P均<0.01)。

2.3 两组停止治疗后6个月、1年复发率对比 观察组停止治疗后6个月、1年复发例数分别为0、2例(4.35%)，对照组分别为 4(10.26%)、8例(20.51%) 。两组比较，χ2值分别为4.174、4.019，P均<0.05。

2.4 两组治疗前、治疗3个月血清免疫球蛋白水平比较 见表1。

表1 两组治疗前、治疗3个月血清免疫球蛋白水平比较±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗3个月比较，#P<0.01。

2.5 两组治疗前、治疗3个月T淋巴细胞亚群比较 见表2。

表2 两组治疗前、治疗3个月T淋巴细胞亚群比较±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗3个月比较，#P<0.01。

3 讨论

CVA是一种以慢性咳嗽为主要表现的特殊哮喘类型，具有顽固难治、反复发作、慢性迁延的特点。孟鲁司特钠属半胱氨酸类物质，可通过与白三烯受体竞争性结合，进而选择性对气道平滑肌内的白三烯活性进行抑制，起到减轻气道内炎症反应、缓解气道高反应性的作用，在小儿CVA的治疗中发挥重要作用[7]。近年来，随着对中医研究的深入，越来越多的研究表明，在常规西药治疗基础上联合中医疗法治疗可取得满意效果[8,9]。本研究中，将穴位埋线应用于小儿CVA的治疗中，临床总有效率高达95.83%，相对于单用孟鲁司特钠，疗效有明显提高。

穴位埋线是在传统针灸理论下发展而来的，将可吸收羊肠线埋入特定穴位内，可利用羊肠线对穴位形成的刺激作用，进而起到防治疾病的效果。与传统针灸相比，穴位埋线集针刺、刺血、穴位封闭、留针、埋针于一身，由于羊肠线在体内吸收需要一定的时间，其软化、分解、液化及吸收的过程可对穴位起到持续刺激的作用，不仅能发挥疏通经络、调节气血、扶正祛邪的功效，操作起来也十分方便，1次埋线即可维持持久疗效。

在穴位埋线选穴方面则需根据疾病的病因病机辨证取穴。中医无CVA病名，但依据CVA的临床症状表现可将其归于“咳嗽”“风咳”“喘证”“哮证”等范畴。多数医家认为，五脏虚损，尤以肺、肾、脾三脏功能不足是CVA发病的内在因素，复感风寒、郁结于肺、痰饮留伏、郁久化热，痰、风、血、气互相搏结，最终可致气道壅阻、肺失宣降，进而诱发本病[10]。故CVA属本虚标实之证，寒热夹杂、痰热阻肺是主要的标实证，治疗应以扶正祛邪为主，病情发作时宜治标、治肺为主，以缓解气壅、痰瘀、血瘀，改善咳嗽症状；病情缓解期则宜治本，肺、脾、肾三脏同治，以除伏痰、扶正固本，正气存内，则邪不可干。在遵循CVA的病因病机基础上，本研究采取了辨证取穴，基础穴位包括大椎、风门、肺俞、定喘、膻中、足三里。其中肺俞为肺之背俞穴，具有宣肺利气的功效；大椎是督脉之穴，具有宣通阳气、理气止咳、祛风散邪的功效；风门可疏泻邪热、止咳平喘；膻中为心包募穴及气会穴，亦是任脉和手太阳、手少阳、足太阴、足少阴的交会穴，具有止咳平喘、宽胸理气、活血通络的功效；定喘是经外奇穴，能止咳平喘、宣肺理气；足三里可补中益气、调理脾胃、疏风化湿、通经活络、扶正祛邪。

本研究中，观察组患者在联合使用穴位埋线与孟鲁司特钠治疗后，近期总有效率达95.83%，高于对照组，随访6个月、1年复发率低于对照组。可见，在孟鲁司特钠治疗基础上联合穴位埋线不仅能取得满意的近期疗效，远期疗效同样可靠。另外，两组治疗后咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均有缩短，停止治疗后1年，咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间又有所增加，但观察组增加程度低于对照组。现代医学研究认为，CVA是一种由T细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等多种炎症细胞共同参与的慢性气道炎症性及高反应性疾病，多可累及气道与肺组织，其产生与IgE介导的变态反应密切相关。CVA患儿的免疫功能有明显下降，常表现为T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白水平异常。研究表明，支气管哮喘患儿总IgE含量明显高于健康体检儿童，而外周血T淋巴细胞亚群水平及功能发生失调。因此，维持CVA患儿外周血T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白水平正常，对于抑制哮喘的发作意义重大。本研究结果显示，两组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平及CD3+、CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+均有上升，IgE、CD8+T细胞百分比下降，以观察组为著。提示，相对于单用孟鲁司特钠，联合使用穴位埋线与孟鲁司特钠在增强CVA患儿的体液免疫、细胞免疫功能方面效果更为突出。

[1] Shimoda T, Obase Y, Kishikawa R, et al. The fractional exhaled nitric oxide and serum high sensitivity C-reactive protein levels in cough variant asthma and typical bronchial asthma[J]. Allergol Int, 2013,62(2):251-257.

[2] Tagaya E, Kondo M, Kirishi S, et al. Effects of regular treatment with combination of salmeterol / fluticasone propionate and salmeterol alone in cough variant asthma[J]. J Asthma, 2015,52(5):512-518.

[3] Saito N, Itoga M, Tamaki M, et al. Cough variant asthma patients are more depressed and anxious than classic asthma patients [J]. J Psychosom Res, 2015,79(1):18-26.

[4] 王晓燕,鲁斌.穴位埋线疗法临床研究新进展[J].中医药导报,2015,21(22):92-95.

[5] 中华医学会儿科学分会呼吸学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订)[J].中华医学信息导报,2009,24(5):20-21.

[6] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:286.

[7] 林秀玲,刘和平.孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异型哮喘的疗效及其对患者血清免疫球蛋白E、白介素-4的影响[J].海南医学,2016,27(13):2124-2126.

[8] 郝伟欣,李忱.雪梨止咳糖浆联合匹多莫德治疗感染后咳嗽患儿疗效及对免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志,2016,25(26):2893-2895.

[9] 江红，蒋艳秋，徐可丁.咳嗽变异型哮喘42例临床分析[J].山东医药，2008，48(1)：102-103.

[10] 袁斌,赵长江.中医药治疗小儿咳嗽变异性哮喘研究进展[J].浙江中医药大学学报,2014,38(12):1444-1446.

河北省中医药管理局科研计划项目(2016195)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.13.026

R562.2

B

1002-266X(2017)13-0080-03

2016-11-16)