紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者的影响研究

张 军

非小细胞肺癌约占肺癌患者总数的80%，约75%的患者就诊时已属中、晚期，病死率较高[1-2]。目前，放化疗是临床治疗局部晚期非小细胞肺癌的常用手段，但由于放化疗方案较多，且治疗效果差异较大，因此如何选取合适的化疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌仍是临床研究热点之一。依托泊苷注射液联合顺铂注射液是临床常用的化疗方案，临床疗效较好，但中、远期临床效果欠佳[3]。近年研究表明，紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗能有效杀灭肿瘤细胞及淋巴道、血道内存在的微转移肿瘤细胞。本研究旨在观察紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)预计生存时间≥3个月；(2)腹部彩色超声、心电图检查均未见异常：(3)存在≥1个可测量病灶。排除标准：(1)合并造血系统及心、肝、肾功能不全者；(2)合并不稳定心绞痛、活动性肺感染、其他恶性肿瘤者；(3)合并严重贫血、营养不良者。

1.2 一般资料 选取2012年1月—2015年1月北京丰台右安门医院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者80例，均符合《2005年美国国家综合癌症网(NCCN)非小细胞肺癌临床指南》[4]中的非小细胞肺癌诊断标准；经胸部X线检查明确病变范围、类型、位置。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组40例。两组患者性别、年龄、病理类型、TNM分期比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经北京丰台右安门医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.3 方法 两组患者均行常规保护胃功能、抗过敏、止吐处理，均于第1个化疗周期同步放疗，照射范围为同侧纵隔、肺门及原发病灶，放射剂量为1.8～2.2 Gy/次，5次/周，中位放射剂量为60 Gy。在此基础上，对照组患者予以依托泊苷注射液(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37023183)联合顺铂注射液(南京制药厂有限公司生产，国药准字H20030675)化疗，其中依托泊苷注射液50 mg/m2(第1～5天)，顺铂注射液50 mg/m2(第1天、第8天)，静脉滴注，以28 d为1个化疗周期，治疗2个化疗周期；观察组患者予以紫杉醇注射液(辰欣药业股份有限公司生产，国药准字H20073211)联合卡铂注射液(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20020181)化疗，其中紫杉醇注射液30 mg/m2(第1天)，卡铂注射液300 mg/m2(第1天)，静脉滴注，以21 d为1个化疗周期，治疗2个化疗周期。

1.4 观察指标 (1)根据文献[5]判定两组患者临床疗效，完全缓解为治疗后可测量病灶彻底消失，维持时间≥4周；部分缓解为治疗后病灶体积缩小≥50%，维持时间≥4周；稳定为治疗后病灶体积缩小<50%，或体积增加<25%，无新病灶形成，维持时间≥4周；进展为治疗后至少有1个可测量病灶体积增加≥25%，或出现新病灶。(2)采用德国HOPKINS型纵隔镜检测两组患者纵隔淋巴结及肿块消失情况，纵隔淋巴结及肿块消失判定参照《2010中国肺癌临床指南：中国肺癌临床指南》[6]中的相关标准。(3)比较两组患者毒副作用发生情况，包括贫血、恶心、呕吐、血小板减少、白细胞下降、放射线肺炎、放射线食管炎等。(4)通过电话、微信、上门等方式随访2年，观察并记录两组患者生存情况。

2 结果

2.1 临床疗效 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=0.523，P>0.05，见表2)。

2.2 纵隔淋巴结、肿块消失情况 观察组患者纵隔淋巴结消失率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者肿块消失率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

表3 两组患者纵隔淋巴结、肿块消失率比较〔n(%)〕

Table3 Comparison of disappearance ratio of mediastinal lymph nodes and lumps between the two groups

组别例数纵隔淋巴结消失肿块消失对照组40 8(20.0) 18(45.0)观察组4017(42.5)20(50.0)χ2值4.7130.200P值0.0300.654

2.3 毒副作用 两组患者贫血、恶心、呕吐、血小板减少、白细胞下降、放射性肺炎及放射性食管炎发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表4)。轻度毒副作用无需特殊处理，患者能耐受，且不会影响治疗效果；中/重度贫血、恶心、呕吐患者予以促红细胞生成素、止呕、止吐治疗。

2.4 生存情况 随访期间观察组患者生存率为75.0%，高于对照组的55.0%，差异有统计学意义(χ2=1.067，P=0.302，见图1)。

图1 两组患者生存率的Kaplan-Meier生存曲线

3 讨论

研究表明，非小细胞肺癌患者就诊时多属中、晚期，常伴有转移，治疗难度较大，临床疗效欠佳，5年生存率为10%～15%[6-7]。目前，临床常采用放化疗治疗局部晚期非小细胞癌患者，以延长患者生存时间，提高患者的生活质量[8]。

依托泊苷注射液联合顺铂注射液是临床常用的化疗方案，其治疗局部晚期非小细胞癌的近期临床疗效较好，但远期疗效不十分理想。紫杉醇注射液是紫杉醇树皮提取物，是新一代抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合，对微管聚合有促进作用，从而有效诱导肿瘤细胞凋亡[9-10]。研究表明，紫杉醇注射液可抑制肿瘤细胞分化、增殖，同时可促进新生血管形成[11]。紫杉醇注射液联合卡铂注射液具有协同作用，可增强对肿瘤细胞的杀灭作用，抑制肿瘤细胞转移，增强局部控制作用[12-13]。

本研究结果显示，两组患者临床疗效间无差异，与既往研究结果一致[14-15]，提示紫杉醇注射液联合卡铂注射液与依托泊苷注射液联合顺铂注射液同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者临床疗效相当；观察组患者纵隔淋巴结消失率高于对照组，提示紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗可促进局部晚期非小细胞肺癌患者肿瘤细胞凋亡；两组患者贫血、恶心、呕吐、血小板减少、白细胞下降、放射性肺炎及放射性食管炎发生率间无差异，提示紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗未增加局部晚期非小细胞肺癌患者毒副作用。本研究结果还显示，随访2年观察组患者生存率高于对照组，提示紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗可延长局部晚期非小细胞肺癌患者生存时间。

综上所述，紫杉醇注射液联合卡铂注射液同步放化疗治疗可促进局部晚期非小细胞癌患者肿瘤细胞凋亡，延长患者生存时间，且安全性较高，值得临床推广应用。

本文无利益冲突。

表4 两组患者毒副作用发生率比较〔n(%)〕

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