原发性高血压并发颈动脉粥样硬化患者血清HCY水平与氧化应激的关系

贾杰芳，刘玉美，杨文东，马庆海

(1山东省精神卫生中心，济南250014；2利津县第二人民医院；3山东省千佛山医院)

原发性高血压并发颈动脉粥样硬化患者血清HCY水平与氧化应激的关系

贾杰芳1，刘玉美1，杨文东2，马庆海3

(1山东省精神卫生中心，济南250014；2利津县第二人民医院；3山东省千佛山医院)

目的 探讨原发性高血压(EH)并发颈动脉粥样硬化(CAS)患者血清同型半胱氨酸(HCY)与氧化应激的相关性。方法 选择EH患者(EH组)266例、体检健康者50例(对照组)，EH组无CAS 99例，并发CAS 167例；取静脉血，检测血清HCY、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 EH组无论是否并发CAS，其血清HCY和MDA水平高于对照组、SOD活性低于对照组(P均<0.05)，且并发CAS者该变化较无CAS者更显著(P均<0.05)。EH并发CAS患者血清HCY水平与MDA水平呈正相关(r=0.493，P<0.05)，与血清SOD活性呈负相关(r=-0.562，P<0.05)。结论 EH并发CAS患者血清HCY水平升高、氧化应激反应增强，血清HCY水平与氧化应激有关。

原发性高血压；颈动脉粥样硬化；同型半胱氨酸；氧化应激；丙二醛；超氧化物歧化酶

临床上原发性高血压(EH)患者常常合并动脉粥样硬化(AS)，两者可互为因果关系[1]。高同型半胱氨酸(HCY)血症是发生AS的独立预测指标[2,3]，可作为心肌损害危险分层及预后评估的指标。AS的形成和发展与氧化应激有关，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映机体的氧化应激状态[4]。颈动脉内膜中层厚度(CAIMT)是心脑血管疾病危险因素重要的预测指标，也可早期反映AS的进展状况[5,6]。2014年1月～2016年12月，我们分析了EH并发颈动脉粥样硬化(CAS)患者血清HCY水平与氧化应激的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集同期山东省千佛山医院收治EH患者(EH组)266例，男156例、女110例，年龄(61.2±10.8)岁，均符合2010年中国高血压指南诊断和分型标准[7]。其中，高血压1级85例，2级109例，3级72例；无CAS(CAIMT≤1.0 mm)99例，并发CAS(CAIMT>1.0 mm)167例。排除其他心脑血管疾病者，肝肾功能异常者，糖尿病及其他内分泌疾病患者；排除2周内服用过影响血清HCY水平药物者，如叶酸和维生素B6、B12等。选择同期体检健康者50例(对照组)，男29例、女21例，年龄(59.9±9.7)岁。两组性别比例、年龄差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理学委员会审批，且均取得受试对象的知情与同意。

1.2 血清HCY、MDA水平和SOD活性检测方法 采集所有研究对象清晨空腹(10 h以上)肘静脉血3 mL，分离血清后置于2 mL Eppendor管中-80 ℃低温冻存。采用罗氏C8000全自动生化分析仪检测血清HCY(循环酶法)及SOD(比色法)，试剂盒均由宁波美康生物科技有限公司提供；采用上海现科752可见分光光度计检测血清MDA(TBA法)，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 结果

2.1 两组血清HCY、MDA水平及SOD活性比较 见表1。

表1 两组血清HCY、MDA水平及SOD活性比较

注：与对照组比较，*P<0.05； 与同组无CAS者比较，#P<0.05。

2.2 EH并发CAS患者血清HCY与氧化应激的关系 EH并发CAS患者血清HCY水平与MDA水平呈正相关(r=0.493，P<0.05)，与血清SOD活性呈负相关(r=-0.562，P<0.05)。

3 讨论

AS为全身性、弥漫性的血管壁病变，CAS是其局部表现；根据CAIMT数值可判定CAS及斑块形成，也可早期诊断EH患者并发AS及预测急性心脑血管疾病的发生[8]。本研究中，EH患者中62.8%的患者并发CAS，说明EH患者并发CAS较为常见。

高HCY血症与AS的发生发展有关，是AS的独立危险因子；其与血管病变危险程度呈正相关，也是发生AS性疾病的独立危险因子与预测指标[9～12]。本研究结果显示，EH组血清HCY水平高于对照组，且并发CAS者高于无CAS者。氧化应激是指机体内氧化作用与抗氧化作用失衡，引起细胞和组织的生理和病理反应。MDA是脂质过氧化反应的代谢产物，其参与了AS的形成过程。MDA可间接反映氧自由基含量变化，其血清水平高低也可反映机体的氧化应激状态。SOD可保护组织细胞免受氧化损伤，能够维持机体氧化与抗氧化的动态平衡，其活性高低可反映机体的抗氧化能力。本研究结果显示，EH组血清MDA水平高于对照组、SOD活性低于对照组，且并发CAS者变化更明显，说明EH并发CAS患者氧化应激反应增强。

本研究显示，EH并发CAS患者血清HCY水平与MDA水平呈正相关，与血清SOD活性呈负相关。说明高水平的HCY可导致MDA水平升高、SOD活性降低，机体内HCY水平与氧化应激具有相关性。高HCY血症导致氧化应激反应增强的可能原因：第一，HCY自身氧化的产物可消耗抗氧化酶[13]。HCY含自由巯基，在金属离子( Fe3+和Cu2+)的存在下，可以自身氧化成同型胱氨酸、HCY混合性二硫化物和HCY硫内酯，同时产生过氧化氢等活性氧簇(ROS)，ROS可以氧化多不饱和脂肪酸形成MDA。过量的ROS 水解过程可消耗大量的SOD，致SOD活性降低，引发氧化应激。第二，HCY可抑制抗氧化酶活性[14]。SOD是超氧离子歧化的必需催化酶，具有保护细胞不受氧自由基损害的作用。HCY可抑制SOD的表达和分泌，致SOD活性降低，导致抗氧化机制受损，引发氧化应激。因此，HCY可通过自身氧化和抑制SOD活性，致使体内氧化物质增多，从而削弱机体抗氧化的能力，使机体内氧化作用与抗氧化作用处于不平衡状态，氧化应激反应增强，造成血管内皮细胞过氧化损伤，参与AS 的发生发展[15，16]。但是，HCY与氧化应激之间存在着复杂的相互调控作用，氧化应激如何引起HCY水平升高及是否存在恶性循环，有待进一步研究。

综上所述，EH并发CAS患者血清HCY水平显著升高、氧化应激反应增强，血清HCY水平与氧化应激显著相关。因此，改善EH并发CAS患者机体内HCY水平和实施抗氧化干预，可能是控制CAS发生发展的策略之一。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.028

R544.1

B

1002-266X(2017)10-0080-02

2016-11-23)