急性腹泻患儿血清25-羟维生素D与炎性细胞因子水平的关系

黄伟，夏明月，李明丽，刘灵

(秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

急性腹泻患儿血清25-羟维生素D与炎性细胞因子水平的关系

黄伟，夏明月，李明丽，刘灵

(秦皇岛市第一医院，河北秦皇岛066000)

目的 探讨急性腹泻患儿血清25-羟维生素D[25(OH)D]与炎性细胞因子水平的关系。方法 选取60例急性腹泻患儿(腹泻组)及健康体检正常的60例儿童(对照组)，测定血清25(OH)D及炎性细胞因子白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)。结果 腹泻组血清25(OH)D水平低于对照组，血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平高于对照组(P均<0.05)；腹泻组病程>3 d、腹泻次数>10次/d、重度脱水患儿血清25(OH)D水平低于病程≤3 d、腹泻次数≤10次/d、轻中度脱水患儿(P均<0.05)；腹泻组患儿血清25(OH)D与IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均呈负相关(r分别为-0.75、-0.56、-0.59、-0.82，P均<0.05)。结论 急性腹泻患儿存在25(OH)D丢失及炎性细胞因子的升高，两者血清水平呈负相关。

急性腹泻；25-羟维生素D；炎性细胞因子；白细胞介素；肿瘤坏死因子α；干扰素γ

有研究[1～3]显示，克罗恩病、过敏性胃肠病等胃肠道患者可出现维生素D的异常，提示维生素D与胃肠道疾病的发生可能有一定相关性。本研究对急性腹泻患儿血清25-羟维生素D[25(OH)D]与炎性细胞因子水平变化及相关性进行分析，旨在为急性腹泻的治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准：①符合急性腹泻诊断标准[4]；②年龄0～3岁。排除标准：①近1个月内有补充过维生素D或使用糖皮质激素史；②合并有严重肝肾疾病；③患有其他急慢性感染性疾病；④患有免疫系统疾病或自身免疫异常；⑤患有恶性肿瘤；⑥既往有佝偻病史；⑦患有营养不良。选取2015年10月～2016年6月在秦皇岛市第一医院住院治疗的急性腹泻患儿60例(腹泻组)，病程≤3 d 21例、>3 d 39例，腹泻次数≤10次/d 50例、>10次/d 10例，轻中度脱水47例、重度脱水13例。选取同期门诊健康体检正常儿童60例(对照组)，性别、年龄与腹泻组相匹配。

1.2 血清25(OH)D及炎性细胞因子检测方法 抽取两组空腹静脉血2 mL，置于有抗凝剂的采血管内，在1 h内以3 000 r/min离心处理。采用ELISA法检测血清25(OH)D，试剂盒购自英国IDS公司；采用ELISA法检测血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)，试剂盒购自生工生物工程(上海)股份有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料比较行χ2检验，计量资料比较行t检验，相关关系行Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清25(OH)D与炎性细胞因子水平比较 见表1。

2.2 腹泻组患儿病情严重程度对25(OH)D的影响 见表2。

2.3 腹泻组血清25(OH)D与炎性细胞因子的关系 腹泻组血清25(OH)D与IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ均呈负相关(r分别为-0.75、-0.56、-0.59、-0.82，P均<0.05)。

3 讨论

维生素D是一种脂溶性维生素，在体内主要起调节钙磷代谢的作用。临床上常以血清25(OH)D来反映维生素D的水平。但是，随着临床研究的深入，人们发现维生素D还有一定免疫调节作用[5～9]，可对B淋巴细胞、T淋巴细胞、单核巨噬细胞的增殖起到调节分化等作用，从而增强免疫细胞的吞噬作用，提高免疫功能，尤其是对自身免疫性疾病补充维生素D可起到一定作用[10～12]；同时有研究[13,14]显示，维生素D有维持胃肠道黏膜完整的作用。

表1 两组血清25(OH)D和炎性细胞因子水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 腹泻组患儿病情严重程度对25(OH)D的影响

本研究结果显示，腹泻组血清25(OH)D水平低于对照组，同时血清IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ均高于对照组，血清25(OH)D与IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ均呈负相关，说明急性腹泻儿童存在25(OH)D的缺乏及炎性细胞因子的异常升高。有研究显示，对腹泻患儿补充维生素D可起到治疗作用[15]，认为维生素D可增强防御素表达，利于清除肠道黏膜的致病菌；同时，维生素D可抑制Th1细胞因子作用，Th1细胞因子又有激活T细胞及巨噬细胞作用。维生素D的补充可抑制Th1细胞因子[15]，如IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ等。这些研究结果表明，25(OH)D的丢失可能是导致急性腹泻的机制；同时，25(OH)D缺乏可引起细胞因子表达异常，从而导致免疫功能的进一步异常。有研究[16]显示，25(OH)D与危重患儿的预后密切相关，对危重症患儿给予维生素D补充治疗，可减少病死率。本研究结果显示，腹泻组病程>3 d、腹泻次数>10次/d、重度脱水患儿血清25(OH)D低于病程≤3 d、腹泻次数≤10次/d、轻中度脱水患儿，说明25(OH)D水平越低患儿可能病情越重，提示25(OH)D检测对预测患儿预后也有一定价值。

综上所述，急性腹泻患儿存在25(OH)D的丢失及炎性细胞因子升高，两者具有相关性，患儿病情严重程度与25(OH)D水平也有密切关系。

[1] Ananthakrishnan AN, Cagan A, Gainer VS, et al. Normalization of plasma 25-hydroxy vitamin D is associated with reduced risk of surgery in Crohn′s disease[J]. Inflamm Bowel Dis, 2013,19(9): 1921.

[2] van Bodegraven AA, Bravenboer N, Witte BI, et al. Treatment of bone loss in osteopenic patients with Crohn′s disease: a double-blind, randomised trial of oral risedronate 35 mg once weekly or placebo, concomitant with calcium and vitamin D supplementation[J]. Gut, 2014,63(9):1424-1430.

[3] Binkley N, Ramamurthy R, Krueger D. Low vitamin D status: definition, prevalence, consequences, and correction[J]. Rheum Dis Clin North Am, 2012,38(1):45-59.

[4] 何念海,赵文利.中国儿童感染性腹泻诊治进展[J].实用儿科临床杂志,2010,25(22):1694-1696.

[5] Hamid F, Islam MR, Paul N, et al. Urinary tract infection in children: A review[J]. Delta Med College J, 2013,1(2):51-57.

[6] Cantorna MT, McDaniel K, Bora S, et al. Vitamin D, immune regulation, the microbiota, and inflammatory bowel disease[J]. Exp Biol Med, 2014,239(11):1524-1530.

[7] Rose K, Penna-Martinez M, Klahold E, et al. Influence of the vitamin D plasma level and vitamin D-related genetic polymorphisms on the immune status of patients with type 1 diabetes: a pilot study[J]. Clin Exp Immunol, 2013,171(2):171-185.

[8] Prietl B, Treiber G, Pieber TR, et al. Vitamin D and immune function[J]. Nutrients, 2013,5(7):2502-2521.

[9] Goleva E, Searing DA, Jackson LP, et al. Steroid requirements and immune associations with vitamin D are stronger in children than adults with asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 2012,129(5):1243-1251.

[10] Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, et al. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases[J]. Clin Rev Allergy Immunol, 2013,45(2):256-266.

[11] Cantorna MT, Zhao J, Yang L. Vitamin D, invariant natural killer T-cells and experimental autoimmune disease[J]. Proc Nutr Soc, 2012,71(1):62-66.

[12] Skaaby T, Husemoen LN, Thuesen BH, et al. Prospective population-based study of the association between vitamin D status and incidence of autoimmune disease[J]. Endocrine, 2015,50(1):231-238.

[13] 刘彩丽,卢灵莉,刘志伟.维生素 D 缺乏与 T 淋巴细胞对小儿腹泻的影响因素分析[J]. 中外医学研究,2014,12(15):34-35.

[14] 庞园园,方莹,周影.维生素 D与炎症性肠病的相关性研究进展[J].新医学,2015,46(6):341.

[15] 冯鹏华.补充维生素 D 对轮状病毒感染性腹泻的疗效和对 Th1 细胞因子的影响[J].职业与健康,2016,32(3):364-367.

[16] 张莹莹,郑健斌.血清 25-羟基维生素 D 水平与 PICU 患儿预后的关系[J].广东医学,2014,35(13):2037-2039.

河北省秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目(201401A126)。

夏明月(E-mail: hw8484@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.019

R723.11

B

1002-266X(2017)10-0058-02

2016-11-14)