2型糖尿病患者微生物感染与动脉粥样硬化的相关性分析

宫 霖，刘志军

（1.潍坊医学院，山东 潍坊 261053；2.莱西市人民医院，山东 青岛 266600）

2型糖尿病患者微生物感染与动脉粥样硬化的相关性分析

宫 霖1,2，刘志军1*

（1.潍坊医学院，山东 潍坊 261053；2.莱西市人民医院，山东 青岛 266600）

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者微生物感染与动脉粥样硬化存在的相关性。方法 选择2015年2月～2016年4月期间在本院治疗的44例T2DM合并动脉粥样硬化患者作为观察组，选择同期接受治疗的44例T2DM患者作为对照组。对两组患者实施病毒抗体和生化指标检测，对比分析两组患者HCMV、IgG、HSV、hs-CRP等水平。结果 观察组的抗HSV IgG及抗HCMV IgG阳性率、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白水平均显著高于对照组（P＜0.05）。结论 2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发生和进展均与微生物感染存在相关性。

糖尿病；动脉粥样硬化；微生物感染

近年有临床研究结果显示，动脉粥样硬化的形成与炎症反应存在密切相关性，而且相关的微生物感染呈现不显性感染、亚临床潜伏的特点[1]。T2DM患者机体免疫力相对较差，因此与健康人群比较，其更加容易发生微生物感染，另一方面，研究表明，糖尿病是动脉粥样硬化发展的已知的危险因素之一。本研究主要探讨2型糖尿病患者微生物感染的发生、进展与动脉粥样硬化存在的相关性，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 病例入组

选取44例于2015年2月～2016年4月期间在莱西市人民医院接受治疗的2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者作为研究的观察组。入选标准：动脉彩色多普勒超声检测结果显示颈动脉内-中膜厚度（IMT）大于0.8 mm，同时存在硬性斑块，被明确诊断为动脉粥样硬化形成者；了解本次研究目的并自愿签署伦理学知情同意书的患者。选择同期接受治疗、未合并动脉粥样硬化者的2型糖尿病患者作为对照组，对照组入组时考虑与观察组进行年龄和性别匹配。2型糖尿病诊断标准为：空腹血糖≥7毫摩尔/升或餐后2小时血糖≥11.1毫摩尔/升。

1.2 临床和实验室检测方法

医护人员详细咨询两组患者病史，且对患者进行体重、身高、血压测量，检测患者血脂及空腹血糖水平。对两组患者实施颈动脉彩色多普勒超声检测。检测所用设备为美国GE公司生产的Vivid 3型彩超仪。检测时，患者在保持静息状态的情况下保持平卧位，对双颈动脉起始段2 cm内与总动脉分叉距离1 cm位置后壁内中膜厚度（IMT）进行测量。IMT测量结果为＞0.8 mm，同时存在硬性、软性斑块可判定为动脉粥样硬化形成。

选用酶联免疫吸附实验（ELISA）对患者实施疱疹病毒（HSV）和人巨细胞病毒（HCMV）抗体检测，检测所用试剂均由晶美生物工程有限公司提供。选用免疫比浊乳胶增强法对患者实施hs-CRP检测，检测所用试剂均由芬兰Orion提供。

1.3 观察指标

观察两组患者抗HSV IgG阳性率、特异抗HCMV免疫球蛋白G（IgG）阳性率、高密度脂蛋白水平和糖化血红蛋白水平，比较两组存在的差异性，进而分析动脉粥样硬化形成、进展与微生物感染存在的相关性。

1.4 统计学分析及处理方法

本次研究中相关数据资料均通过SPSS 20.0版本的统计软件实施统计学分析。研究中的计数资料、计量资料分别以“%”、“±s”表示，采用x2检验和t检验。组间对比存在显著性差异均以P≤0.05表示，P＞0.05表示差异无显著性，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 观察组与对照组病例基本情况统计

观察组性别：男24例，女20例；年龄：35～75岁，平均（43.3±2.1）岁，平均空腹血糖为（13.64±5.23）mmol/L。对照组性别：男25例，女19例；年龄：34～76岁，平均（44.6±3.1）岁，平均空腹血糖为（14.37±4.61）mmol/L。两组研究对象在性别、年龄等相关资料比较上无显著性差异（P＞0.05）。

2.2 组间抗HSV IgG、抗HCMV IgG阳性率比较

观察组患者的抗HSV IgG阳性率、抗HCMV IgG阳性率均明显高于对照组，差异比较存在显著性差异（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者HSV IgG、HCMV IgG阳性率 [n（%）]

2.3 两组间相关指标水平比较

观察组患者高密度脂蛋白水平、hs-CRP水平、糖化血红蛋白水平均明显高于对照组，组间差异均有显著性，存在统计学意义，详见表2。

表2 两组患者相关指标水平比较

3 讨 论

动脉粥样硬化与糖尿病是一对致命组合，动脉粥样硬化是2型糖尿病患者病情不断进展和死亡的主要原因。已经有较多的临床研究资料均显示，慢性、长期、持续性炎症反应以及微生物感染均与动脉粥样硬化的形成以及进展均存在密切相关性[1]。这是因为炎症反应产生的白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、γ-干扰素等炎症因子均会对血液传导、胰岛素分泌产生一定程度的干扰，同时能够对胰岛素抵抗产生不良反应。此外，因为糖尿病患者自身的机体免疫力相对较差，微生物感染可产生不显性干扰，进而使患者原有病情不断进展，使病情加重[2]。所以，加强对T2DM微生物感染与动脉粥样硬化的形成的相关性研究具有极为重要的临床意义。

本研究结果显示，合并动脉粥样硬化的T2DM患者其抗HCMV IgG阳性率、抗HSV IgG阳性率均相对较高，明显高于未合并动脉粥样硬化的T2DM患者。这个结果显示T2DM患者更加容易感染人类巨细胞病毒和疱疹病毒，且观察组患者的阳性率均显著高于对照组，提示微生物感染可能与动脉粥样硬化的形成存在密切联系。本研究结果还显示，观察组患者的hs-CRP水平明显高于对照组，组间存在显著性差异。这个结果提示，当T2DM患者存在慢性炎症反应时，其发生动脉粥样硬化的风险更高，提示动脉粥样硬化形成可能与T2DM机体存在的炎症反应存在密切联系。炎症反应会在微生物感染的基础之上，使动脉粥样硬化的形成速度加快，比如HCMV或者HSV感染可使血管内膜遭受不同程度的损伤，促进动脉粥样硬化的形成。既往研究表明，巨细胞病毒感染可能会影响葡萄糖代谢，增加葡萄糖的摄取。另一方面，在2型糖尿病中，巨细胞病毒引起的损害可以减少可利用的胰岛素并降低对血糖的控制能力[3]。

此外，炎症因子还会对血管平滑肌细胞的凋亡产生促进作用，使纤维帽变得越来越薄弱，最终导致血栓形成，使得斑块新生血管发生，进而导致患者发生急性冠状动脉综合征。诸多临床研究结果均显示，T2DM患者均会存在一定程度的炎症反应和微生物感染，且伴有动脉粥样硬化的患者，其炎症反应和感染程度更加严重。此外，有临床研究结果还提示，动脉粥样硬化的形成和进展还可能与血脂、血糖水平异常存在密切相关性[4]。本研究结果显示，观察组患者的糖化血红蛋白水平、高密度脂蛋白水平均明显高于对照组，存在显著性差异，这个结果表明血脂、血糖水平异常也与动脉粥样硬化的发生具有相关性。

总之，2型糖尿病患者比健康人群更加容易发生微生物感染，且炎症反应、微生物感染与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的形成以及病情的进展均存在密切联系。根据本研究结果，我们建议更好地控制2型糖尿病患者的血糖水平，降低微生物感染风险，以防止动脉粥样硬化的形成和进展。

[1] Kilic A, Onguru O, Tugcu H, Kilic S, Guney C, Bilge Y. Detection of cytomegalovirus and Helicobacter pylori DNA in arterial walls with grade III atherosclerosis by PCR[J].Pol J Microbiol,2006;55(4):333-7.

[2] Pacilli A,de Cosmo S,Trischitta V, Bacci S. Role of relationship between HbA1c, fbrinogen and HDL-cholesterol on cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus [J].Atheroscleros is,2013;228(1):247-8.

[3] Izadi M,Fazel M,Karbasi-Afshar R, Saadat SH, Nasseri MH, Jonaidi-Jafari N,et al.Glycemic control in type 2 diabetes mellitus prevents coronary arterial wall infection [J].ARYA Atheroscler,2014;10(3):141-6.

[4] Kataoka Y,Shao M, Wolski K, Uno K, Puri R, Tuzcu EM,et al.Multiple risk factor intervention and progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur J Prev Cardiol,2013;20(2):209-17.

本文编辑：吴 卫

R587.1

B

ISSN.2095-8242.2017.05.860.02

国家自然科学基金（No.81471048）；山东省自然科学基金（ZR2012HL42）；山东省高等学校科技计划项目（No.J12LK01）

刘志军（1972-），男，山东青州人，博士学位