盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响

夏新桂　丁海燕　杨世忠

[摘要] 目的 探讨盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响。 方法 选取我院自2015年4月～2016年4月收治的90例老年手术患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组各45例，对照组术前给予阿托品，观察组术前给予盐酸戊乙奎醚，比较两组麻醉前后简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分、手术时间、停药至呼唤睁眼时间、停药至拔除气管导管时间、术后认知功能障碍（POCD）发生率。 结果 两组术后1 d、术后3 d MMSE评分分别与术前1 d比较均较低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组术后1 d、术后3 d MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组手术时间、停药至呼唤睁眼时间、停药至拔除气管导管时间及术后认知功能障碍发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药未对老年患者术后认知功能障碍造成影响，术后认知功能障碍发生率未升高。

[关键词] 盐酸戊乙奎醚；全麻；老年；术后认知功能障碍

[中图分类号] R614 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）06-0113-03

[Abstract] Objective To explore the effect of penehyclidine hydrochloride as general anesthesia premedication on postoperative cognitive dysfunction in elderly patients. Methods A total of 90 cases of elderly patients treated in our hospital from April 2015 to April 2016 were randomly divided into control group and observation group. 45 cases in each group， and control group was treated with atropine before operation， while the observation group was treated with penehyclidine hydrochloride. The simple intelligence mental state examination scale （MMSE） score， operation time， drug withdrawal to call open eyes time， drug withdrawal to removal of tracheal tube time， postoperative recognition of the two groups of anesthesia before and after， and the incidence of dysfunction（POCD） were compared between two groups. Results MMSE scores were lower in the two groups on day 1， day 3 after operation compared with day 1 before operation， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There were no significant differences in the scores of MMSE in the two groups between day 1 and day 3 after operation（P>0.05）. There was no significant difference in the time of operation， the time from drug withdrawal to calling for open eyes， the time from drug withdrawal to removal of tracheal catheterization and postoperative cognitive dysfunction incidence between the two groups（P>0.05）. Conclusion Penehyclidine hydrochloride for preoperative general anesthesia does not affect the postoperative cognitive dysfunction in elderly patients. The incidence of postoperative cognitive dysfunction will not increase.

[Key words] Penehyclidine hydrochloride； General anesthesia； Elderly； Postoperative cognitive dysfunction

術后认知功能障碍作为绝大多数老年患者术后早期较为常见的问题，对老年患者术后恢复造成了较大的影响，尽管目前关于该病的发病机制尚不明确，但有研究报道指出，术后早期认知功能障碍的发生发展与中枢乙酰胆碱衰退有关[1]。临床资料显示，盐酸戊乙奎醚作为一种新型的抗胆碱药物，一方面对患者的心率及血压造成的影响较小，同时具有较为突出的抑制腺体作用，在改善患者气道阻力方面具有重要意义，其作为术前用药得到了广泛的关注[2]。本研究主要针对盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药对老年患者术后认知功能障碍的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2015年4月～2016年4月收治的90例老年手术患者，均为非心脏手术患者，术前排除认知功能障碍、神经或精神系统疾病患者，ASAⅠ～Ⅲ级，自愿签署了关于本次试验的知情同意书，采取随机数字表法将患者分为对照组与观察组，每组各45例，对照组年龄60～78岁，平均（70.3±2.7）岁，体重58～72 kg，平均（64.2±2.5）kg，观察组年龄63～75岁，平均（71.9±2.9）岁，体重59～70 kg，平均（63.2±2.9）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

两组患者进入手术室后连接多功能生命体征监护仪以及Narcotrend麻醉深度监护仪，建立开放的静脉通道，对照组术前10 min给予静脉注射0.5 mg阿托品（杭州民生药业有限公司，国药准字：H33020086），观察组术前10 min给予静脉注射0.5 mg盐酸戊乙奎醚（成都力思特制药股份有限公司，国药准字：H2002 0606）[3]。麻醉诱导用药：0.05 mg/kg咪达唑仑（上海罗氏制药有限公司，国药准字：H20010311）+0.4 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20054256）+0.2 mg/kg顺式阿曲库铵（东英药业有限公司，国药准字：H20060927）+（0.1～0.3）mg/kg依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H32022992），成功气管插管后给予机械通气[4]。麻醉维持用药：给予瑞米芬太尼+丙泊酚持续输注，期间对血流动力学指标及Narcotrend值进行监测。

1.3观察指标

比较两组麻醉前后简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分、手术时间、停药至呼唤睁眼时间、停药至拔除气管导管时间。MMSE量表包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、视空间等7个方面，量表总分在0～30分之间，得分越高说明认知功能越好，得分在27分以下评为术后认知功能障碍[5]。两组患者均在研究人员的指导帮助下完成，并统一回收量表，确保量表回收率为100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对本次研究所取得的数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）的形式表示，采用t检验，组内多时点比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术前后MMSE评分比较

两组术前1 d MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后1 d、术后3 d MMSE评分分别与术前1 d比较均较低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组术后1 d、术后3 d MMSE评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组围术期指标及术后认知功能障碍发生率比较

两组手术时间、停药至呼唤睁眼时间、停药至拔除气管导管时间及术后认知功能障碍发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3讨论

随着人口老龄化速度的加快，接受外科手术的老龄患者比例也呈明显上升趋势。由于老年患者通常伴随不同程度的脏器功能退行性改变，因此，可同时出现围术期储备功能以及代偿能力明显降低，严重者还可出现术后认知功能下降等并发症，严重影响患者的生活质量，因此，为老年患者选择合适的围术期麻醉药物至关重要，结合以往研究经验我们发现，老年患者麻醉药物的选择与青壮年有明显差异[6]。有研究报道认为，术前使用小剂量苯二氮■类药物，例如咪唑安定等一方面可明显降低老年患者術前焦虑抑郁，另一方面可对心脑缺血性疾病产生有效的预防作用[7]。但在平常用药时，需要对老年患者的具体情况作出综合判断，有研究发现给予阿托品或盐酸戊乙奎醚作为术前麻醉用药是安全可行的[8]。

大量临床资料显示，在术前使用抗胆碱类药物的主要目的在于对唾液腺以及呼吸道腺体的分泌产生抑制作用，从而有效促进呼吸道通畅，降低术后肺炎等疾病的发生率，以有效促进预后[9-10]。另外有研究报道指出，术后认知功能障碍的发生可能与中枢胆碱能系统的作用位点相关，目前已有临床研究证实，极低浓度的麻醉药物残余即可对患者的神经功能作用造成影响，抗胆碱能药物与术后认知功能障碍的发生存在密切关系[11]。盐酸戊乙奎醚作为我国近年来研究出来的一种新型抗胆碱类药物，其作用机制为可选择性的作用于分布在中枢神经系统的M1以及分布在平滑肌和腺体的M3受体，但对于心脏或神经元突触前膜上的M2受体并无明显作用，不易增加血压水平异常以及心动过缓等不良反应的发生，安全性较高[12-13]。药理学研究指出，盐酸戊乙奎醚作为麻醉前药物使用时，能在有效抑制机体腺体分泌的同时帮助稳定患者的血流动力学平衡，同时不增加患者的心肌耗氧量，对于保障老年患者的围手术期安全性具有积极意义[14-15]。另一方面，盐酸戊乙奎醚能有效拮抗乙酰胆碱能受体对患者中枢神经系统的兴奋作用，从而明显延缓患者中枢胆碱能系统的退行性改变，在减少老年患者术后认知功能障碍的临床治疗中具有积极意义[16]。但盐酸戊乙奎醚与阿托品一样在术前使用时均可引起术后认知功能障碍，且在一般情况下通常无明显差异[17-18]。

本研究结果显示，两组术后1 d、术后3 d MMSE分别与术前1 d比较评分均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组术后1 d、术后3 d MMSE评分比较，无明显差异（P>0.05）。两组手术时间、停药至呼唤睁眼时间、停药至拔除气管导管时间及术后认知功能障碍发生率比较，无明显差异（P>0.05）。结果证实盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药与常规阿托品比较在引起术后认知功能障碍方面无劣势，同样具有一定的安全性[19，20]。