复方斑蝥胶囊联合介入化疗在原发性胃癌肝转移患者中的应用研究

王雪红

西华县人民医院内五科，河南西华 466600

复方斑蝥胶囊联合介入化疗在原发性胃癌肝转移患者中的应用研究

王雪红

西华县人民医院内五科，河南西华 466600

胃癌好发于50岁以上人群，在我国各种恶性肿瘤中，其发病率高居首位。由于早期胃癌缺乏特异性症状，多数患者就诊时已是中晚期，部分患者癌细胞已发生肝转移，错过最佳治疗时机[1]。常规全身化疗治疗可在一定程度上缓解患者病情，但会导致明显毒副反应，影响患者治疗依从性，且有研究[2]指出，全身化疗治疗的患者中位总生存时间为300 d，预后效果不佳，因此，减轻化疗的毒副反应，提高疗效成为临床普遍关注焦点。中医治疗胃癌从机体全身出发，辨证论治，毒副反应较少，具有标本兼治的优点，易被患者接受。介入化疗经皮穿刺插管，将化疗药物注入病变位置，可提高局部药物浓度，减少对全身的刺激。本研究选取原发性胃癌肝转移患者31例，采用中药复方斑蝥胶囊联合介入化疗进行治疗，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年6月—2016年7月收治的原发性胃癌肝转移患者62例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组31例。观察组，其中男14例，女17例，年龄52～81岁，平均年龄(68.87±10.22)岁，病程6～14个月，平均病程(10.02±3.14)个月；低分化癌9例，中分化癌18例，高分化癌4例；卡氏功能状态(KPS)评分为(65.58±8.29)分。对照组，其中男18例，女13例，年龄54～79岁，平均年龄(68.91±10.14)岁，病程5～15个月，平均病程(9.96±3.17)个月；低分化癌11例，中分化癌18例，高分化癌2例；KPS评分为(67.10±7.96)分。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合原发性胃癌肝转移的诊断标准[3]；临床分期为ⅢB期以上；自愿加入本研究，并签署知情同意书；预估生存期>90 d。

排除标准：依从性较差者；纳入研究前30 d内接受过相关治疗者；对本研究药物过敏者；合并精神疾病者；出现严重毒副作用中断治疗者；合并肝硬化者；合并自身免疫性疾病者。

1.3 治疗方法

2组均给予介入化疗，以改良Seldinger法实施股动脉穿刺，对肠系膜上静脉、膈下动脉、腹腔肝动脉行血管造影(DSA)，明确肿瘤组织血运情况，并将导管插入至目标位置，经导管注入化疗药物。化疗药物为130 mg/m2替吉奥加50 mg表柔比星加0.5 g/m25-氟尿嘧啶。观察组在上述治疗基础上加用复方斑蝥胶囊(西安仁仁药业有限公司，国药准字Z20013212)，5 g/次，3次/d，口服。治疗4周为1个周期，2组均治疗2个周期。

1.4 观察指标与疗效判定标准

治疗前后采用流式细胞仪检测2组免疫功能指标(包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+)，比较2组缓解率。参照实体瘤疗效评价标准对2组疗效进行评定，完全缓解(CR)：病灶消失或病灶减少≥50%；部分缓解(PR)：病灶减少<50%或增大<25%，无新发病灶；稳定(SD)：病灶增大≥25%，无新发病灶；进展(PD)：存在新发病灶。缓解率=[(CR+PR)例数/总例数]×100%。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组临床疗效的比较

治疗后，观察组缓解率为58.06%，明显高于对照组的32.26%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组临床疗效明显优于对照组。见表1。

表1 2组患者临床疗效的比较(n=31，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组免疫功能的比较

治疗前，2组免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+的水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组免疫功能的改善优于对照组。见表2。

表2 2组患者免疫功能的比较(n=31，±s)

与对照组比较△P<0.05

3 讨论

胃癌分为原发性胃癌和继发性胃癌，对于原发性胃癌，其癌症因子可通过淋巴结转移、血行转移、直接散播等方式转移至其他组织，引起相应器官癌变，影响患者预后。肝脏是胃癌较为常见的转移器官，据相关资料[4]显示，胃癌肝转移发生率为4%～14%，且发生肝转移后患者病情进展较快，通常情况下，5年内生存率低于10%，对患者生命安全造成较大危害。

介入化疗是近年来发展起来的一种医疗技术，在恶性肿瘤的治疗中应用较为广泛。刘斌[5]的研究显示，与单纯胃癌根治术比较，胃癌根治术前行动脉介入化疗，可显著降低胃癌组织中端粒酶水平，有利于降低肿瘤恶性程度。介入化疗借助于DSA，通过DSA确定肿瘤具体位置，再置入导管于肿瘤供血动脉，通过局部给药，不仅能够阻断肿瘤血供，亦可提高病灶位置药物浓度，对肿瘤的杀灭效果较佳，能够有效控制肿瘤进展。既往研究[6]已证实，介入化疗可缓解患者临床症状，延长生存周期。但临床实践也发现，无论是全身化疗还是介入化疗，均会对正常组织与细胞产生化疗效应，并破坏其结构，出现如消化道反应、肝肾损伤、骨髓抑制等一系列毒副反应，部分患者可因无法耐受而停止治疗，这对化疗剂量与疗程设定产生一定限制。因此，人们渴求可以平衡化疗毒副反应，强化化疗效果的药物。

复方斑蝥胶囊是基于中医学理论，以清热解毒、益气活血、扶正祛邪为指导研制而成，内含斑蝥、半枝莲、刺五加、黄芪、莪术、山茱萸、熊胆粉、女贞子、人参、三棱、甘草等多种中药，方中斑蝥具有抗肿瘤功效；半枝莲可散瘀止血、清热解毒、消肿利尿、止呕定痛；刺五加可补中益气、添精补髓、延年益寿；黄芪功在补气固表、托疮生机；莪术可行气止痛；山茱萸能够涩精气、补肝肾、固虚脱；熊胆粉平肝、清热；女贞子可强腰膝、补肝肾；人参可补脾益肺、复脉固脱；三棱可消积止痛、破血行气；甘草可调和诸药、补脾益气、泻火解毒，诸药合用，并配合介入化疗治疗原发性胃癌肝转移，可增强疗效，缓解化疗带来的不适。杨璐等[7]研究显示，中医药治疗胃癌贫血可改善患者营养状态，提高机体抵抗力。本研究中，2组均给予介入化疗，观察组加用复方斑蝥胶囊，结果显示观察组缓解率明显高于对照组(P<0.05)，说明复方斑蝥胶囊联合介入化疗治疗原发性胃癌肝转移可显著提高疗效。

此外，既往有学者[8]指出，胃癌肝转移患者机体始终存在免疫系统功能紊乱，主要表现为T细胞亚群比例失调，机体呈负性抗肿瘤状态，导致癌细胞清除能力降低，这也是介入治疗后肿瘤细胞复发和转移的重要原因，所以逆转患者免疫功能的抑制状态是胃癌肝转移辅助治疗手段之一。而机体维持正常免疫功能状态依赖于特异性T细胞亚群及相关细胞因子间相互制约和相互协作，治疗后，观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+的水平与对照组比较，均明显提高(P<0.05)，提示复方斑蝥胶囊联合介入化疗可提高原发性胃癌肝转移患者特异性T细胞亚群相关因子水平，改善患者免疫功能，有利于缓解患者病情。

综上所述，复方斑蝥胶囊联合介入化疗治疗原发性胃癌肝转移可显著改善患者免疫功能，提高疗效，临床应用价值较高。

[1] 杨立群，曹立赢.动脉介入重组人p53腺病毒联合化疗药物治疗胃癌42例[J].河北医科大学学报，2013，34(5)：535-537.

[2] 雷进元.经动脉灌注化疗联合SOX全身化疗方案治疗进展期胃癌的临床效果研究[J].中国全科医学，2015，18(5)：592-595.

[3] 周亮，姚学权，陈彻，等.进展期胃癌患者行术前动脉介入化疗对肝脏微环境的影响[J].东南大学学报(医学版)，2013，32(6)：669-673.

[4] 杨海丽，徐菁.时辰化疗在胃癌治疗中的应用概况[J].中国药房，2013，24(26)：2468-2470.

[5] 刘斌.胃癌根治术前行动脉介入化疗与单纯胃癌根治术治疗进展期胃癌的对照研究[J].海南医学院学报，2016，22(2)：182-185，188.

[6] 王霞，魏睦新.从胃癌前病变治疗谈中西医结合[J].辽宁中医药大学学报，2013，15(2)：91-93.

[7] 杨璐，田劭丹，侯丽，等.中医药治疗胃癌贫血的临床试验方案设计特色与评价[J].中华中医药杂志，2015，30(3)：751-754.

[8] 李慧，江旭，杨朝爱，等.改良XELOX方案治疗胃肠道腺癌伴肝转移的临床研究[J].中国医药导报，2014，11(30)：37-41.

10.3969/j.issn.1674-4616.2017.01.010

2017-01-03)