精神分裂症首发患者新型抗精神病药治疗前后认知功能的变化

崔萌，王克，曾波涛，张柏梅

·学术交流·

精神分裂症首发患者新型抗精神病药治疗前后认知功能的变化

崔萌，王克，曾波涛，张柏梅

目的：探讨首次发病的精神分裂症患者短期非典型抗精神病药治疗后认知功能的变化。 方法：45例首次发作的精神分裂症患者(患者组)给与非典型抗精神病药单药治疗8周；治疗前后给予简明精神病评定量表(BPRS)、公认认知成套测验(MCCB)进行临床及认知功能评估，结果与48名人口学资料相匹配的健康对照者(正常对照组)比较。 结果：患者组29例完成8周治疗，治疗后BPRS评分较治疗前显著降低(t=6.87，P<0.01)；治疗前MCCB中信息处理速度、注意/警觉、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理与问题解决的得分显著低于正常对照组(t=2.33～4.45,P均<0.05)；治疗8周后MCCB中注意/警觉得分和工作记忆得分较治疗前明显提高(t=2.80，t=2.16，P均<0.05)。 结论：短期非典型抗精神病药治疗精神分裂症首发患者临床症状有明显缓解，但认知功能无明显改善。

精神分裂症； 抗精神病药； 认知功能

抗精神病药对精神分裂症患者认知功能的影响如何结论并不一致。有报道典型抗精神病药物对精神分裂症患者的认知功能缺乏改善作用，甚至可能加重精神分裂症患者的认知功能损害[1]。经本中心伦理委员会批准，本研究通过观察首次发作的精神分裂症患者在短期非典型抗精神病药治疗后的认知功能变化。

1 对象和方法

1.1 对象 患者组：选取2014年5月至2015年6月在本中心门诊和住院的首次发病未治疗的精神分裂症患者。入组标准：符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-IV)中精神分裂症诊断标准；首次发作；年龄16～40岁；有足够的语言能力以完成评估。排除标准：符合DSM-IV 中其他轴I诊断标准、卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)≥7分、1个月内有酒精或其他物质滥用或物质依赖情况、合并不稳定或严重的躯体疾病。共入组45例(门诊患者35例，住院患者10例)，男17例，女28例；平均年龄(25.0±6.4)岁，平均教育年限(12.7±2.9)年；平均病程(31.0±34.3)周；平均简明精神病量表(BPRS)评分(46.20±8.51)分。正常对照组：从社区招募的与患者组年龄、性别、受教育程度上相匹配的志愿者48名，男20名，女28名；平均年龄(25.3±6.3)岁；平均教育年限(12.74±2.8)年。两组年龄、性别、教育程度比较差异无统计学意义。

1.2 方法 患者组使用非典型抗精神病药(利培酮、奥氮平、阿立哌唑)单药治疗8周。分别于入组时及治疗8周后，由1名高年资精神科医师对患者进行临床评估。①采用北京回龙观医院翻译定稿的DSM-IV 临床定式访谈(SCID-I/P和SCID-I/NP)对患者进行评估；②BPRS：采用Lukoff等编制的24项扩展版，由经过训练的精神科医师根据精神检查和知情人提供的信息进行评估。分别于入组时及治疗8周后进行评估；采用认知成套测验(MCCB)中文版，包括9项分量表；对7个认知领域进行评估。

2 结果

2.1 一般情况 患者组29例完成随访，其中11例使用利培酮治疗，平均剂量(4.82±2.11)mg/d，9例使用奥氮平治疗，平均剂量(14.22±3.35)mg/d，9例使用阿立哌唑治疗，平均剂量(16.6±6.3)mg/d。

2.2 患者组治疗前后BPRS评分比较 治疗前BPRS总分、阳性症状分、阴性症状分分别为(49.56±7.03)分、(16.12±3.77)分、(8.00±2.87)分；治疗后分别为(35.08±8.55)分、(8.84±4.12)分、(7.40±3.26)分；其中BPRS总分显著下降(t=6.87，P<0.01)，减分率为56.56%。BPRS阳性症状评分显著下降(t=6.57，P<0.01)，减分率为57.48%，BPRS阳性症状评分变化不显著(t=0.97，P>0.05)。临床疗效为显著进步。

2.3 两组认知功能比较 治疗前患者组MCCB中除社会认知领域外，其他各项评分显著低于对照组(P均<0.01)。治疗后患者组注意/警觉工作记忆有明显提高。见表1。

表1 两组MCCB评分比较

注：患者组与治疗前比较，*P<0.05;治疗前患者组与对照组比较，△△P<0.01

3 讨论

本研究结果显示，经短期非典型抗精神病药物治疗后，首发精神分裂症患者的临床症状有明显缓解，但认知功能无明显改善。患者治疗前MCCB中的信息处理速度、注意/警觉、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理与问题解决得分及认知综合得分显著低于对照组；表明首次发作的精神分裂症患者认知功能损害明显而广泛，与既往国外报道相符[2]。

本研究发现8周内精神分裂症病人阴性症状无显著改变，而阳性症状改善明显，这些结果与Wang Q等的研究一致[3]。有多个研究报道认为非典型抗精神药物能改善精神分裂症患者的认知功能[8-9]。但是也有研究者认为抗精神药物改善认知功能的疗效并不确切，治疗后认知功能得以改善的精神分裂症患者，可能与自身精神症状的好转以及部分药物的抗胆碱能作用较小和锥体外系反应较小有关[10]。本研究发现，治疗8周后患者组认知功能情况与治疗前比较差异无统计学意义，说明短期非典型抗精神病药治疗没有对患者的认知功能产生影响。经过抗精神病药治疗后，精神分裂症患者的阳性精神症状得以显著改善，但认知功能没有同步改善；说明精神分裂症的认知功能缺陷可能不是继发于阳性或阴性症状。

精神分裂症患者的认知症状和阴性症状属于临床常见的难治性症状，对精神分裂症患者认知功能损害的研究对指导临床诊疗工作具有重要的意义。

[1]赵绍锋.经典与非经典抗精神病药物对精神分裂症患儿血清Hcy水平及认知功能的影响 [J].中国继续医学教育,2016,8 (1)：159-160.

[2]Shi C,Kang L,Yao S,et al.The MATRICS consensus cognitive battery (MCCB)：co-norming and standardization in China [J].Schizophrenia Research,2015,169 (1-3)：109-115.

[3]Wang Q,Cheung C,Deng W,et al.White-matter microstructure in previously drug-naive patients with schizophrenia after 6 weeks of treatment [J].Psychol Med,2013,43 (11)：2301-2309.

[8]Nielsen RE,Levander S,Telléus GK,et al.Second-generation antipsychotic effect on cognition in patients with schizophrenia-a meta-analysis of randomized clinical trials [J].Acta Psychiatrica Scandinavica,2015,131 (3)：185-196.

[9]Sumiyoshi T,Nishida K,Niimura H,et al.Cognitive insight and functional outcome in schizophrenia；a multi-center collaborative study with the specific level of functioning scale-Japanese version [J].Schizophrenia Research Cognition,2016,6(1)：9-14.

[10]Veselinovi? T,Vernaleken I,Janouschek H,et al.Effects of anticholinergic challenge on psychopathology and cognition in drug-free patients with schizophrenia and healthy volunteers [J].Psychopharmacology,2015,232 (9)：1607-1617.

Change of cognitive function in first-episode schizophrenic patients after atypical antipsychotic medication

CUI Meng,WANG Ke,ZENG Bo-tao,ZHANG Bai-mei.

Xi'an Mental Health Center，Xi'an 710061，China

Objective： To explore the change of cognitive function in first-episode schizophrenia patients after short-term atypical antipsychotic medication. Method：sforty five first-episode schizophrenia patients and 48 demographically matched healthy controls were included.All patients were assessed by brief psychiatry rating scale (BPRS) before and after medication.MATRICS consensus cognitive battery (MCCB) were used to assess the cognitive function of all participants. Results：29 patients had completed8-week atypical antipsychotic medication.While 11 patients were medicated with risperidone,9 with olanzapine,9 with aripiprazole.Patients'BPRS scores declined significantly after medication (t=6.87，P<0.01).Before medication,the processing speed,attention/vigilance,working memory,verbal learning,visual learning and reasoning & problem solving domain scores of schizophrenia patients are significantly lower than healthy controls (t=2.33-4.45,allP<0.05).But after medication,patients' attention/vigilance score and working memory score raised significantly(t=2.80，t=2.16，allP<0.05). Conclusion： The cognitive function of first-episode schizophrenia patients did not change significantly after short-term antipsychotic medication.

schizophrenia； antipsychotics； cognitive function

青岛市医药科研指导计划(2016-WJZD068)

710061 西安市精神卫生中心(崔萌)；青岛市市立医院(王克)；青岛市精神卫生中心(曾波涛,张柏梅)

曾波涛,E-Mail：zbt01@126.com

R749.3

A

1005-3220(2017)02-0129-02

2016-06-11

2017-02-22)