薯蓣皂苷对IBS-D模型大鼠治疗作用研究

赵旭，周艳丽，代丽娟

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

薯蓣皂苷对IBS-D模型大鼠治疗作用研究

赵旭，周艳丽，代丽娟*

(黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

目的：研究穿山龙提取物薯蓣皂苷对腹泻型肠易激综合征模型(IBS-D)大鼠的治疗作用。方法：番泻叶灌胃法制作IBS-D大鼠模型，治疗3周后，检测大鼠血清5-HT、血浆SP、血浆VIP含量变化。结果：造模后大鼠血清5-HT、血浆SP、血浆VIP含量显著升高，薯蓣皂苷治疗后，大鼠血清5-HT、血浆SP、血浆VIP含量均下降，其中高剂量组效果最明显。结论：薯蓣皂苷可能通过调整5-HT、SP、VIP等胃肠激素的分泌、释放，进而调整肠道运动、增强肠道黏膜免疫、降低肠道敏感性，从而起到治疗IBS-D的作用。

穿山龙；薯蓣皂苷；肠易激综合征；5-HT；VIP

根据流行病学调查显示，肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)在人群中的发病率为10%～20%，占到消化科就诊人数的50%以上，发病率很高[1-2]。科学研究表明内脏敏感性增高和胃肠动力学异常是其病理生理学基础，中医将肠易激综合征归于“肠郁”的范畴，认为其病机多为肝郁脾虚，气血不和所致，治疗以疏肝解郁，健脾化湿为主[3-5]。

薯蓣皂苷是穿山龙中的活性成分[6]，现代药理研究表明，其具有调节肠运动、抗炎、免疫调节、镇痛、杀菌等多方面的药理活性，而这些药理活性正好逐一针对着IBS的肠道运动异常、神经免疫、内脏高敏感和肠道菌群失调等各种发病机制。而且前期研究中也证实了薯蓣皂苷确有对以腹泻为主症疾病有治疗作用，推测薯蓣皂苷治疗慢性腹泻的机制可能是通过调节结肠运动达到治疗的目的[7]。

1 材料与方法

1.1 实验药品与动物材料

薯蓣皂苷，番泻叶，购自佳木斯中医院。Wistar大鼠，雄性，4周龄，体质量90～100 g，由佳木斯大学实验动物中心提供。

1.2 方法

1.2.1 实验分组

120只动物随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、薯蓣皂苷高、中、低剂量组，每组20只。

1.2.2 模型制备

造模方法：采用番泻叶灌胃法制作脾虚型IBS-D大鼠模型，灌服浓度为0.3 g/mL番泻叶煎剂2 mL，每日1次，持续2周。

1.2.3 给药方法

空白组：继续正常喂养不给任何药物。模型组：造模成功后给予生理盐水灌胃，2 mL/次，每日1次。对照组：予以匹维溴铵片(1.5 mg/mL)灌胃(20 mL/kg)处理。薯蓣皂苷高剂量组：30 g生药/(kg·d)，薯蓣皂苷中剂量组：15 g生药/(kg·d)，薯蓣皂苷小剂量组：7.5 g生药/(kg·d)，治疗组每天给药1次，每次2 mL，连续14 d。

1.2.4 标本的采集和指标测定

治疗3周后，停止给药并禁食水24 h后，断头处死取血，4 ℃3 000 r/min离心10 min，分离血浆、血清，置-20℃低温冰箱保存。检测血清5-HT、血浆VIP、血浆SP的含量，具体步骤按试剂盒说明操作。

1.2.5 数据处理

实验数据用SPSS22.0软件进行单因素方差分析(ANOVA)，LSD法对数据进行两两比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清5-HT检测结果

与空白组相比，模型组大鼠血清5-HT含量显著升高(P<0.05)；与模型组相比，阳性药物组和薯蓣皂苷高、中、低剂量组血清5-HT含量显著下降(P<0.05)，其中高剂量药物组效果最明显。

2.2 血浆SP检测结果

与空白组相比，模型组大鼠血浆SP含量显著升高(P<0.05)；与模型组相比，阳性药物组，薯蓣皂苷高、中、低剂量组血浆SP含量显著下降(P<0.05)。

2.3 血浆VIP检测结果

与空白组相比，模型组大鼠血浆VIP含量显著升高(P<0.05)；与模型组相比，阳性药物组，薯蓣皂苷高、中、低剂量组血浆VIP含量显著下降(P<0.05)。

表1 薯蓣皂苷对大鼠血清5-HT含量的影响±s)

注：与空白组相比，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05

表2 薯蓣皂苷对大鼠血浆SP含量的影响±s)

注：与空白组相比，*P<0.05；与模型组比较,#P<0.05

表3 薯蓣皂苷对大鼠血浆VIP含量的影响±s)

注：与空白组相比，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05

3 讨论

肠易激综合征(IBS)病程长，经久不愈、反复发作，虽然近年来对其治疗已经有很多的治疗方法和研究，但是由于病因复杂，目前治疗尚不甚满意[8]。目前，就针对IBS治疗的药物大多以对症治疗为主，诸如5-HT受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、生长抑素类药物、抗胆碱类药物等[9-13]，这些药物可有效的改善腹痛、便秘、腹泻等症状，但因毒副作用较多，不宜长期应用[14]。

中医药在IBS防治上有明显的优势，中医对此病有较丰富临床治疗方法，并在临床上有较好的疗效。但研究复方较多，但明确成分研究尚少[15]。中药穿山龙为薯蓣科薯蓣属植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)的干燥根茎，其功效是祛风除湿、舒筋通络、活血止痛、止咳平喘[16]。穿山龙所含主要成分薯蓣皂苷具有调节肠运动、镇痛、抗炎、免疫调节、杀菌等多方面的药理活性。而这些药理活性正好逐一针对着IBS的肠道运动异常、内脏高敏感、炎症、神经免疫机制和肠道菌群失调等各种发病机制。此外薯蓣皂苷对肾功能、肝功能等经过长期的观察，未发现毒副作用，服用安全。同时，我们在前期研究中证实了薯蓣皂苷确有对以腹泻为主症疾病有治疗作用[17]，推测薯蓣皂苷治疗慢性腹泻的机制可能是通过调节结肠运动或调节肠道通透性达到目的的。

5-HT是人体重要的血管活性物质和神经递质，5-HT是参与IBS发病的胃肠激素之一，在IBS发病机制中起着重要作用，且对内脏感觉传导、肠道运动、肠道分泌和吸收均有作用。多项研究表明D-IBS患者血清中5-HT浓度增高[18-19]，是引起腹泻的重要物质[20]。本研究结果表明，穿龙薯蓣能降低D-IBS大鼠血浆5-HT的含量，这可能是其改善D-IBS临床症状的作用机制之一。

VIP是由28个氨基酸组成的多肽，由内分泌细胞D1和含VIP能神经元及神经纤维分秘释放，VIP具有促进分秘和吸收功能，抑制小肠水电解质吸收和胆囊收缩，同时亦可扩张肠道血管、增加肠道血流，促进胆汁、胰液和肠液分秘。张艳霞等[21]研究发现，腹泻型IBS患者VIP含量增加可促进胃肠液及电解质的分泌，推测VIP是患者出现腹泻等症状的原因之一。四逆当归方治疗显著降低VIP含量，其作用机理可能是通过调整胃肠动力，恢复正常的肠蠕动、延长水、电解质通过肠道的时间从而改善腹痛腹泻症状。本研究发现薯蓣皂苷可降低腹泻型IBS大鼠VIP含量，推测其亦是进胃肠液及电解质的分泌，而达到治疗效果。

SP是一种主要的促炎症性感觉性神经肽，它刺激胆囊收缩，促进胃肠道平滑肌收缩和肠蠕动，抑制肠道吸收。汪正芳等[22]研究表明腹泻型肠易激综合征大鼠SP含量增加，疏肝健脾方可降低腹泻型肠易激综合征大鼠SP含量，从而可有效治疗D-IBS。本实验研究结果也表明，腹泻型肠易激综合征大鼠血浆中SP含量增加。薯蓣皂苷中药低、中、高剂量组均能降低SP含量，提示薯蓣皂苷可能是通过改变SP的异常分泌以改善胃肠道的收缩和蠕动，从而达到治疗效果。

综上所述，本实验以番泻叶灌胃法建立大鼠D-IBS模型在一定程度上模拟了人的D-IBS临床表现，在使用穿山龙主要成分薯蓣皂苷干预后，发现薯蓣皂苷可以有效缓解D-IBS大鼠腹泻及内脏高敏性，其作用可能是通过调整紊乱的胃肠激素的分泌、释放，进而调整肠道运动、抑制肠道的异常分泌、降低肠道敏感性、增强肠道黏膜免疫，从而起到治疗IBS-D的目的。

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2016-12-26

2017-03-04

国家自然科学基金项目(81274035)；黑龙江省中医药科研项目(ZHY16-034)；黑龙江中医药大学科研基金(201516)

赵旭(1980-)，女，硕士，讲师，主要从事胃肠病的研究。

*通讯作者：代丽娟(1980-)，女，硕士，副主任医师，主要从事中西医结合治疗慢性肾病研究。

R285.5

A

1002-2392(2017)02-0022-03