小剂量秋水仙碱对合并高尿酸血症初发高血压病患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的影响

吴洁莹

（广东省广州市番禺区何贤纪念医院 广州 511400）

小剂量秋水仙碱对合并高尿酸血症初发高血压病患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的影响

吴洁莹

（广东省广州市番禺区何贤纪念医院 广州 511400）

目的：探讨小剂量秋水仙碱对合并高尿酸血症初发高血压病患者血清超敏C-反应蛋白（hsCRP）、骨桥蛋白（OPN）、转化生长因子β1（TGF-β1）及纤溶酶原激活物阻滞因子-1（PAI-1）的影响。方法：将我院2015年5月～2016年5月我院收治的合并高尿酸血症初发高血压患者100例，随机分为常规治疗组和秋水仙碱治疗组各50例。两组均给予常规降压、降尿酸治疗，秋水仙碱治疗组在此基础上加用小剂量秋水仙碱治疗。比较两组血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1水平，并观察两组患者用药后不良反应发生情况。结果：秋水仙碱治疗组hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平明显低于常规治疗组，P＜0.05，差异有统计学意义；两组患者不良反应发生率比较无显著性差异，P＞0.05。结论：小剂量秋水仙碱有助于降低合并高尿酸血症初发高血压病患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1水平，延缓心肌纤维化，且具有良好的安全性，值得推广。

初发高血压；高尿酸血症；小剂量；秋水仙碱

目前，高血压的治疗注重药物的强效性、持久性、平稳性[1]；高尿酸血症则强调采用促进尿酸排泄，抑制尿酸生成药物，如别嘌呤。秋水仙碱属于高效抗痛风药物，可有效抑制非特异性炎症，近几年研究发现，该药有助于改善患者肝、肾等脏器纤维化，减少心血管事件的发生[2]。但大剂量应用可产生腹痛、心悸、骨髓抑制等副作用。本研究中采用小剂量秋水仙碱治疗合并高尿酸血症初发高血压者，取得显著疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年5月～2016年5月我院收治的合并高尿酸血症初发高血压患者100例，随机分为常规治疗组和秋水仙碱治疗组各50例。秋水仙碱治疗组男31例，女19例；年龄58～78岁，平均年龄（66.5±4.3）岁。常规治疗组男30例，女20例；年龄57～79岁，平均年龄（67.4±4.8）岁。入选患者均为初发高血压，符合《中国高血压防治指南（2005修订版）》[2]关于高血压的诊断标准；经临床诊断，合并有高尿酸血症；排除伴有慢性炎症、糖尿病、肝病或其他心血管疾病者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者入院后均予以低脂、低盐、低嘌呤饮食，健康宣教、控制高血压与高尿酸血症：（1）高血压：两组患者均采用基础降压治疗，服用缬沙坦，根据患者血压情况服用相应剂量，必要时可加用或改用氨氯地平、比索洛尔、螺内酯等，晨起血压控制在（120～140/60～90）mm Hg。（2）高尿酸血症：两组患者均服用苯溴马隆，50～100 mg/d，必要时可加用别嘌呤，0.1～0.2 g/次，2次/d。秋水仙碱治疗组在上述治疗的基础上加用秋水仙碱（国药准字H20003842）治疗，0.5 mg/次，1次/d。

1.3 观察指标随访6个月，比较两组患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的变化；比较两组患者腹泻、头痛、恶心、纳差等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的变化秋水仙碱治疗组hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平均明显低于常规治疗组，P＜0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的变化（±s）

表1 两组患者血清hsCRP、OPN、TGF-β1及PAI-1的变化（±s）

组别nhsCRP （mg/L）OPN （ng/m l）TGF-β1（pg/m l）PAI-1 （ng/m l）常规治疗组秋水仙碱治疗组50 50t P1.25±0.42 0.98±0.27 3.824 ＜0.05 29.61±1.45 25.37±1.23 15.768 ＜0.05 30.24±3.87 27.68±3.59 3.429 ＜0.05 88.71±5.84 82.39±5.43 5.604 ＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生情况常规治疗组用药期间发生腹泻1例、恶心2例，不良反应发生率为6.00%；秋水仙碱治疗组发生头痛1例、腹泻2例、恶心1例，不良反应发生率为8.00%，两组比较，χ2=0.000，P＞0.05，差异无统计学意义。

3 讨论

尿酸是由黄嘌呤氧化酶或黄嘌呤脱氢酶降解嘌呤所引起，尿酸的生成及排出率决定了细胞外液中尿酸浓度，二者之间的平衡被打破，可造成尿酸积累、浓度升高，形成高尿酸血症[3]。高血压可诱发大血管病变，损伤微血管，从而引起组织缺氧，增加血乳酸水平，促使肾脏对尿酸的清除率降低，并增加腺嘌呤等尿酸形成所需底物[4]。而高尿酸可通过刺激肾素的分泌，激活肾素-血管紧张素系统，导致高血压加重。据相关研究报道，约20%的高血压患者合并高尿酸血症。

由表1可见，秋水仙碱治疗组hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平均明显低于常规治疗组，表明秋水仙碱可有效抑制炎症反应，缓解患者肝脏、肺脏、肾脏等脏器纤维化，降低TGF-β1与PAI-1水平，效果显著。分析其作用机制如下：（1）心肌纤维化是指心肌间质中胶原容积分数或胶原浓度显著提高，高血压进展过程中可增加心肌僵硬度，影响心肌活动，造成心力衰竭。血管紧张素Ⅱ在高血压性心脏疾病发展中扮演着重要角色，其通过激活心肌成纤维细胞，增加促生长因子的合成与释放，造成心肌细胞肥大，同时可导致OPN表达增加，诱发细胞外基质（ECM）蛋白合成，提高TGF-β1与PAI-1的表达水平，导致间质纤维化，引发心肌重构[5]。（2）高尿血酸症与高血压均为炎症性疾病，可增加患者炎症水平，如hsCRP。小剂量秋水仙碱通过影响溶酶体脱颗粒，使中性粒细胞活性、趋化性降低，阻止粒细胞游走至炎症区域，进而实现抗炎作用。（3）秋水仙碱是一种生物碱，能够对尿酸进行碱化，促进尿酸排出，从而降低血液中尿酸水平，降低高尿酸现象。而高尿酸能够刺激肾素分泌，加重高血压，尿酸水平的降低有助于缓解高血压，降低血管紧张素Ⅱ的活性，减少OPN、TGF-β1、PAI-1的表达，减缓脏器纤维化[6]。此外，本研究采用小剂量秋水仙碱治疗，有效避免了大剂量应用产生的明显副作用，保证用药的安全性。综上所述，小剂量秋水仙碱治疗合并高尿酸血症初发高血压病患者，可显著降低hsCRP、OPN、TGF-β1、PAI-1水平，减轻炎症反应，抑制心肌纤维化，改善患者脏器功能。

[1]张斌.氯沙坦对高血压合并高尿酸血症患者血压及尿酸代谢的影响[J].中国药业,2015,24(24):133-134

[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005修订版)[M].北京:人民卫生出版社,2006.19-22

[3]马丽华,戴雁彦.高血压合并高尿酸血症的相关研究进展[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(5):643-644,646

[4]陶晓璇,李刚,张增珠,等.秋水仙碱致不良反应的文献分析[J].中国药业,2016,25(2):84-86

[5]俞子恒,韦凡平,程震锋.小剂量秋水仙碱对不稳定心绞痛合并高尿酸患者胸痛改善的作用[J].中国临床药理学与治疗学,2016,21(4): 455-457

[6]赵梦华,石建平,要跟东.秋水仙碱在心血管疾病中的应用进展[J].海南医学,2015,26(5):692-695

R544.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.01.066

2016-12-16）