放疗联合卡培他滨同步化疗对局部中晚期直肠癌根治术后患者预后及生存质量的影响

2017-04-24罗凤玲邝碧茹高婷花毛进星

中国药物经济学 2017年4期

罗凤玲邝碧茹高婷花余健毛进星

罗凤玲邝碧茹高婷花余健毛进星

目的探讨放疗联合卡培他滨同步化疗对局部中晚期直肠癌根治术后患者预后及生存质量的影响。方法选取2011年5月至2012年5月肇庆市第一人民医院收治的46例局部中晚期直肠癌根治术后患者作为本研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和试验组，各23例。对照组患者行放疗联合常规同步化疗，试验组患者行放疗联合卡培他滨同步化疗，比较两组患者随访结果、不良反应发生情况、中短期生存质量。结果两组患者治疗后3年总生存率、局部区域复发率、远处转移发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；试验组患者不良反应发生率为13.0%，明显低于对照组的39.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组患者中短期生存质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对局部中晚期直肠癌根治术后患者行放疗联合卡培他滨同步化疗，其疗效与亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶相似，但避免了经静脉用药带来的伤害，且能有效降低不良反应发生率，提高患者生存质量。

直肠癌；中晚期；放疗；卡培他滨；根治术；预后；生存质量

直肠癌是一种临床常见的恶性肿瘤，在大肠癌中占 60%左右，好发于老年人。直肠癌的发病率呈逐年上升趋势，对人类生命健康、安全均存在较大威胁[1-2]。放疗联合化疗可有效减轻肿瘤相关症状，延长患者生存期，提高其生存质量。卡培他滨是一种具有肿瘤选择性的新型氟尿嘧啶甲氨酸盐细胞毒药物，直肠癌患者使用后临床疗效显著。本研究就放疗联合卡培他滨同步化疗对局部中晚期直肠癌根治术后患者预后及生存质量的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年5月至2012年5月我院收治的 46例局部中晚期直肠癌根治术后患者作为本研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和试验组，各23例。对照组患者中，男16例，女7例，年龄27～71岁，平均（48.3±2.9）岁；病理分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期9例。试验组患者中，男17例，女6例，年龄28～72岁，平均（49.5±2.8）岁；病理分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：①均符合中国抗癌协会大肠癌专业委员会腹腔镜外科学组、中华医学会外科分会腹腔镜与内镜外科学组《腹腔镜结肠直肠癌根治手术操作指南（2006版）》[3]中关于直肠癌的相关诊断标准；②均经病理活检确诊为直肠癌；③肿瘤均为局部中晚期；④Karnofsky功能状态评分（KPS）为 60分及以上；⑤本研究经过肇庆市第一人民医院医学伦理会审核批准，所有患者均自愿参与本研究，并签署了知情同意书。排除标准：①远处转移；②对放化疗存在禁忌证；③合并有其他恶性肿瘤；④严重脏器功能障碍；⑤凝血功能障碍。

1.3 治疗方法对照组患者行放疗联合常规同步化疗。放疗：取俯卧位，使用CT进行精准定位，计划靶区（PTV）为临床靶区（CTV）向前外扩1 cm，向后、向左、向右各外扩0.5 cm，照射次数为25～30次，照射总剂量为50 Gy，5次/周，持续放疗5周。化疗：亚叶酸钙（南京臣功制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093085，规格：100 mg），200 mg/m2，1次/d，于第1、2天静脉滴注；5-氟尿嘧啶（沈阳药大药业有限责任公司，批准文号：国药准字H21021858，规格：10 ml∶0.25 g），300～400 mg/m2，1次/d，静脉滴注1～5 d。每个周期21 d，完成同步化疗2个周期。同步放疗化疗结束后，用FOLFOX6方案化疗 10个周期（奥沙利铂，100 mg/m2，第 1天，静脉滴注2 h+亚叶酸钙，200 mg/m2，第1天，静脉滴注2 h+5-氟尿嘧啶，400 mg/m2，第1天，持续静脉推注+5-氟尿嘧啶，2400 mg/m2，持续静脉滴注46 h；每个周期14 d）。试验组患者在对照组放疗基础上口服卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H20073024，规格：0.5 g），1250 mg/（m2·d），分2次服用，给药1～14 d，每个周期21 d，治疗2个周期。同步放疗化疗结束后，用XELOX方案化疗6个周期（奥沙利铂，130 mg/m2，第1天，静脉滴注2 h+卡培他滨，2000 mg/（m2·d），分2次服用，给药1～14 d；每个周期21 d）。

1.4 观察指标比较两组患者随访结果（包括3年总生存率、局部区域复发率及远处转移情况）、不良反应发生情况、中短期生存质量。中短期生存质量：采用KPS评分进行评价，总分100分，分值越高，说明患者生存质量越好。

1.5 统计学分析采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果比较两组患者治疗后 3年总生存率、局部区域复发率、远处转移发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者随访结果比较[例(%)]

2.2 不良发应发生情况比较试验组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良发应发生情况比较

2.3 中短期生存质量评分比较治疗前，两组患者中短期生存质量评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者中短期生存质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

直肠癌在我国的发病率占恶性肿瘤的7%～8%，是一种主要致死性消化道恶性肿瘤。目前，治疗局部中晚期直肠癌的首选方法为手术治疗，但单纯手术治疗具有高达45%～65%的术后复发率。随着现代医学的发展，对直肠癌患者的放化疗综合疗法已广泛应用于临床中[4]。放化综合治疗可有效改善局部中晚期直肠癌患者术后的局部控制率及生存率。

卡培他滨是一种抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，口服卡培他滨使药物进入肿瘤细胞后，可被胸腺嘧啶磷酸化酶代谢形成活性成分 5-氟尿嘧啶，从而进入肿瘤细胞DNA内，对其增殖、复制进行干扰，最后达到抗肿瘤作用[5]。放疗联合卡培他滨同步化疗对中晚期直肠癌根治术后患者进行治疗，可协同提高对肿瘤的敏感性，有效改善患者的肿瘤转移情况和局部控制率，且患者的肿瘤消退率可高达20%～35%，显著延长患者生存时间。本研究结果显示，两组患者治疗后3年总生存率、局部区域复发率、远处转移发生率差异均无统计学意义。说明放疗联合卡培他滨同步化疗在提高患者 3年总生存率、降低局部区域复发率及远处转移发生率方面与亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶相似。在使用卡培他滨时，其不良反应主要是由于对消化道产生刺激，而出现恶心呕吐、手足综合征、化学性静脉炎、腹泻、白细胞减少等，但不良反应发生情况均较轻微，且属于可逆型，因此对患者的影响相对较小。本研究中，试验组患者不良反应发生率明显低于对照组。提示放疗联合卡培他滨同步化疗可有效降低局部中晚期直肠癌根治术后患者不良反应发生率。治疗后，试验组患者中短期生存质量评分明显高于对照组。说明放疗联合卡培他滨同步化疗可有效提高局部中晚期直肠癌根治术后患者中短期生存质量。刘华等[6]

学者通过对老年性局部中晚期直肠癌根治术患者行放疗联合卡培他滨化疗治疗，其结果与本研究相似。综上所述，对局部中晚期直肠癌根治术后患者行放疗联合卡培他滨同步化疗治疗，在改善患者3年总生存率、降低局部区域复发率及远处转移发生率方面与亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶相似，且能降低不良反应发生率，提高其中短期生存质量。

[1] 詹天成,李明,顾晋,等.解读美国结直肠外科医师协会2013直肠癌治疗指南[J].中华胃肠外科杂志,2013,16(8)∶701-709.

[2] 邱其武,彭洋,韩琴丽,等.三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床疗效及安全性研究[J].河北医药, 2016,38(7)∶972-975.

[3] 中国抗癌协会大肠癌专业委员会腹腔镜外科学组,中华医学会外科分会腹腔镜与内镜外科学组.腹腔镜结肠直肠癌根治手术操作指南(2006版)[J].外科理论与实践,2006,11(5)∶462-464.

[4] Hong YS,Kim HJ,Park SJ,et al.Second-line cetuximab/irinotecan versus oxaliplatin/fluoropyrimidines for metastatic colorectal cancer with wild-type KRAS[J].Cancer Sci,2013,104(4)∶473-480.

[5] Landry JC,Feng Y,Cohen SJ,et al.Phase 2 study of preoperative radiation with concurrent capecitabine, oxaliplatin, and bevacizumab followed by surgery and postoperative 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX), and bevacizumab in patients with locally advanced rectal cancer∶ ECOG 3204[J].Cancer,2013,20(8)∶336-342.

[6] 刘华,徐丽娟,王晓炜,等.卡培他滨联合放疗治疗老年局部中晚期直肠癌术后患者的临床研究[J].徐州医学院学报,2014,34(11)∶814-816.

Effect of radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy on prognosis and quality of life in patients with locally advanced rectal cancer after radical resection

Luo Fengling Kuang Biru Gao Tinghua Yu Jian Mao Jinxing

Objective To investigate the effect of radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy on the prognosis and quality of life in patients with locally advanced rectal cancer after radical resection.Methods 46 cases of partial selection of the first people's Hospital from May 2011 to May 2012 in the city of Zhaoqing,advanced rectal cancer patients after radical operation as the research object,randomly divided into control group and experimental group,23 cases in each.Patients in the control group were treated with radiotherapy combined with conventionalchemotherapy,while the patients in the experimental group were treated with radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy.The follow-up results,adverse reactions,and short-term and short-term quality of life were compared between the two groups.Results Two groups of patients after 3 year overall survival rate,local recurrence rate, distant metastasis rate,there were no significant differences(P＞0.05);test group of patients with adverse reactions was 13%,significantly lower than the control group 39.1%,the difference was statistically significant(P＜0.05);after the treatment,in the test group in the short term quality of life score was significantly higher than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The radical resection of locally advanced rectal cancer patients after radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy,the curative effect of +5- fluorouracil and folinic acid is similar,but to avoid the harm caused by intravenous drug use,and can effectively reduce the incidence of adverse reactions,improve the quality of life of patients.

Rectal cancer;Middle and late stage;Radiation therapy;Capecitabine;Radical surgery;Prognosis; Quality of life

表3 两组患者中短期生存质量评分比较(分,±s)