高分辨率磁共振评价阿托伐他汀钙对颈动脉硬化不稳定斑块的影响

王龙安 韩 涵 崔 维(通讯作者)

1)河南省人民医院急诊ICU 郑州 450003 2)河南中医药大学第三附属医院内科 郑州 450008

高分辨率磁共振评价阿托伐他汀钙对颈动脉硬化不稳定斑块的影响

王龙安1)韩 涵1)崔 维2)(通讯作者)

1)河南省人民医院急诊ICU 郑州 450003 2)河南中医药大学第三附属医院内科 郑州 450008

目的 利用高分辨率磁共振评估不同剂量阿托伐他汀钙对人颈动脉硬化不稳定斑块的影响。方法 选择有颈动脉不稳定斑块患者100例，随机分成高剂量组和低剂量组，分别给予20 mg和10 mg阿托伐他汀钙，于治疗前和治疗1 a后行高分辨率磁共振检查，结合患者的血脂和超敏C反应蛋白水平，对不稳定斑块的数量和平均厚度进行分析。结果 治疗1 a后，患者血脂中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均有所降低，高密度脂蛋白胆固醇水平升高；经高分辨磁共振检查，动脉硬化不稳定斑块的数量及平均厚度与治疗前相比明显降低(P<0.05)。结论 阿托伐他汀钙能够使患者的血脂、超敏C反应蛋白降低，具有抗动脉粥样硬化的作用。

高分辨磁共振；阿托伐他汀钙；颈动脉粥样硬化；不稳定斑块

动脉硬化性脑梗死是脑梗死中最常见的类型，约占60%。颈部和颅内动脉狭窄是缺血性脑血管病的重要危险因素，动脉硬化形成的不稳定斑块是导致脑梗死的主要原因[1]。因此，评价动脉硬化斑块是防治缺血性脑血管病的重要环节，定期随访观察动脉狭窄和斑块稳定性是预防脑梗死的关键。大量研究表明，高分辨磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)能够准确分析斑块的大小、形态和组成成分，有效分辨易损斑块[2]。他汀类药物除降脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化、逆转斑块、抗炎、抗氧化等多种生物学功能。本研究利用高分辨率磁共振，结合患者血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、动脉粥样硬化等指标，评估了不同剂量阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉硬化不稳定斑块的影响，为今后脑血管病的治疗和预防提供依据。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取2013-03—2016-05于我院住院、经影像学检查(CT、MRI)检查证实有颈动脉不稳定斑块患者100例，男57例，女43例，年龄42～75(67±8.5)岁。随机分为2组，高剂量组50例，男28例，女22例；年龄43～75(67±7.9)岁。低剂量组50例，男29例，女21例；年龄42～73(66±8.6)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2组均给予常规药物治疗，高剂量组给予阿托伐他汀钙(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字J20070061)20 mg，低剂量组10 mg，每晚顿服，并交待患者坚持服药，配合保持良好饮食行为和习惯。

1．3 观察指标 治疗前和治疗后1 a，采用高分辨率MRI(3.0T，德国西门子公司生产)对患者颈动脉硬化斑块进行扫描，取得T1WI、T2WI、PDWI和3D-TOF 4种不同序列的加权相图像，由同一神经影像专业组人员对不稳定颈动脉斑块的类型、数量、平均厚度进行计算、统计。颈动脉斑块MRI分型参考CAI等[3]分型标准；检测血脂指标：总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及hs-CRP水平；检测血常规、肝功能、肾功能等。

2 结果

2．1 2组治疗前后颈动脉不稳定斑块比较 MRI检查显示，颈总动脉分叉处斑块较多见。2组斑块的数量均减少(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组不稳定斑块的平均厚度比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组血脂水平比较 2组治疗后血脂中TC、TG、LDL-C、hs-CRP均下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组LDL-C水平下降了33%，高剂量组LDL-C下降了38.6%。2组HDL-C均有升高趋势，高剂量组与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后颈动脉不稳定斑块变化比较 (±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与低剂量组比较，△P<0.05

表2 2组血脂水平情况比较 (±s，mmol/L)

注：与治疗前比较，*P<0.05；组间比较，△P<0.05

2．3 2组血常规、肝肾功能等比较 2组治疗1 a后，除高剂量组1例75岁男性轻度转氨酶升高外，其他均未见异常。

3 讨论

颈动脉粥样硬化是急性心脑血管事件发生的重要原因，粥样硬化斑块的稳定性与患者的预后直接相关[4]。动脉斑块的稳定性取决于脂质核心大小、成分、纤维帽的厚度及血管炎性反应等，不稳定斑块更易发生出血、溃疡或血栓[5]。理论上，脂质核心在动脉斑块中所占比例越大，发生破裂的可能性越高。目前用于评估颈动脉斑块的检查方法主要包括超声、CT血管成像、血管造影及MRI等。与其他方法相比[6]，高分辨MRI能够清晰显示血管壁微细结构，识别斑块成分和性质，根据斑块的形态学特征，对其稳定性进行分析，对脑血管病的治疗和预防有重要意义。

近年来，动脉硬化炎症学说得到认可，动脉硬化斑块的不稳定性是导致斑块破裂、脱落、形成血栓的主要因素，而非管腔的狭窄程度[7]。动脉粥样硬化是系统性、进展性疾病，其形成与血浆LDL-C升高有密切关系，血管炎症是动脉硬化斑块形成的高危因素。研究表明[8]，阿托伐他汀能够延缓、逆转动脉粥样硬化斑块的形成，对已形成的硬化斑块能够促进其体积缩小，长期治疗也可降低患者的血脂水平，尤其LDL-C水平。本研究结果表明，颈动脉不稳定斑块患者经不同剂量的阿托伐他汀(20 mg和10 mg)治疗1 a后，血脂中TC、TG、LDL-C水平均有下降，HDL-C水平升高，颈动脉不稳定斑块厚度下降，与10 mg阿托伐他汀治疗组相比，20 mg阿托伐他汀对颈动脉不稳定斑块厚度减少百分比具有明显差异(P<0.05)，说明20 mg阿托伐他汀治疗1 a效果更显著。本研究中，高剂量组观察到转氨酶升高1例，数值未超过正常值3倍，未停药，因此应警惕大剂量使用他汀类药物不良反应的发生。

综上所述，阿托伐他汀钙能够逆转颈动脉不稳定斑块，促进斑块稳定，同时降低患者的血脂、hs-CRP水平，疗效随剂量的增加而增强，更高剂量的阿托伐他汀治疗对颈动脉不稳定斑块的作用有待进一步研究。

[1] 李红玲．脑梗死与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析[J]．中国动脉硬化杂志，2009，17(12)：1 030-1 032．

[2] Virmnai R，Ladich ER，Burke AP，et al．Histopathology of carotid atherosclerotic disease[J]．Neurosurgery，2006，59(Suppl 3)：219-227．

[3] Cai JM，Hatsukami TS，Fergnson MS，et al．Classfica-tion of human carotid atherosclerotic lesions with in vivo multiciontrast magnetic resonance imaging[J]．Circul-ation 2002，106(11)：1 368-1 373．

[4] 麦宜准，周祥富，梁健，等．阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者的治疗效果及预防作用[J]．中国实用神经疾病杂志，2015，18(21)：74-75．

[5] Naghavia M，Libby P，Falk E，et al．From vulnerable pal-que to vulnerable patient：a call for new definitions and risk assessment strategies：Part Ⅰ[J]．Circulation，2003，108(14)：1 664-1 672．

[6] 李永利，徐俊玲，王梅云，等．3．0T MRI多序列扫描在颈动脉斑块分析中应用研究[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2013，6(27)：545-547．

[7] 王兰琴，魏秀娥，荣良群，等．脑梗死患者颈动脉斑块稳定性及其相关因素分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(4)：17-19．

[8] van Wissen S，Smilde TJ，Trip MD，et al．Long-term sa-fety and efficacy of high-dose atorvastatin treatment in patients with familial hypercholesterolemia[J]．Am J Cardiol，2005，95(2)：264-266．

(收稿2016-12-18)

Effect of atorvastatin calcium therapy for unstable carotid plaque evaluated by high resolution nuclear magnetic resonance imaging

Wang Longan*，Han Han，Cui Wei

*Department of Emergency，the People’s Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450003，China

Objective To evaluate the effects of 20 mg or 10 mg atorvastatin on the unstable carotid atherosclerosis plaque by high resolution nuclear magnetic resonance imaging(MRI)．Methods Totally 100 inpatient cases with unstable carotid plaque from March 2013 to May 2016 were randomly divided into high-dose group and low-dose group，which received 20 mg and 10 mg atorvastatin respectively．High resolution nuclear MRI before and one year after treatment was applied and levels of plasma lipids and C-reactive protein were detected to assess the quantity and average thickness of unstable plaque．Results One year after treatment，blood lipid levels such as total cholesterol，triglycerides and low-density lipoprotein cholesterin were decreased and high-density lipoprotein cholesterol level was increased．High resolution nuclear MRI showed that the quantity and average thickness of unstable plaque were dramatically reduced compared with those before treatment(P<0.05)．Conclusion Atorvastatin calcium can decrease the blood lipid and C-reactive protein levels and has an effect on anti-atherosclerosis．

High resolution nuclear magnetic resonance；Atorvastatin calcium；Carotid artery atherosclerosis；Unstable plaque

河南省重点科技攻关项目(编号：112102310234)

R445.2 743

A

1673-5110(2017)08-0012-03