银杏达莫注射液联合贝那普利对早期糖尿病肾病患者血清Cys-C及β2-MG水平的影响

2017-04-20申双利

陕西中医 2017年4期

关键词：达莫那普利银杏

申双利

河南省平顶山市平煤神马医疗集团总医院老年病科(平顶山467000)

银杏达莫注射液联合贝那普利对早期糖尿病肾病患者血清Cys-C及β2-MG水平的影响

申双利

河南省平顶山市平煤神马医疗集团总医院老年病科(平顶山467000)

目的：探讨银杏达莫注射液联合贝那普利对早期糖尿病肾病(DN)患者血清Cys-C及β2-MG水平的影响。方法：选择60例早期DN患者并随机分为两组，对照组患者予贝那普利治疗，观察组联合应用银杏达莫注射液治疗，比较治疗前后患者尿白蛋白排泄率(UAER)及血清Cys-C、β2-MG等指标水平的变化。结果：两组患者治疗后，UAER及血清Cys C、β2- MG均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗前后Scr、BUN比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：银杏达莫注射液联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病可降低血清Cys C、β2- MG及尿微量白蛋白水平，进而保护患者的肾功能。

糖尿病肾病(Diabetic nephropathis,DN)发病机制复杂，肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增加在本病发病及进展中的重要作用已经得到公认，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)也成为了治疗DN的临床一线药物[1]。银杏达莫注射液临床上主要用于治疗心脑血管疾病，近年来在DN 的临床治疗中也取得了较好的疗效[2]。本研究以早期DN患者为研究对象，探讨银杏达莫注射液及贝那普利对患血清胱抑素C( Cys-C)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的影响。

资料与方法

1 一般资料选择我院于2015年8月至2016年4月间收治的60例早期DN患者为研究对象，其中男38例，女22例，年龄38～74岁。纳入标准：①均符合2型糖尿病诊断标准[3]；②符合早期糖尿病肾病的临床分期，即尿白蛋白排泄率(UAER) 在30-300mg/24h；③血肌酐<133umol/L；④患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①胰岛素依赖型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原发(如慢性肾小球肾炎、肾病综合征)或继发性肾脏病变(如紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、高血压肾损害等)；③合并糖尿病急性并发症的患者；④3个月内应用ACEI/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)药物的患者。将患者随机分为两组，观察组30例，男17例，女13例，年龄(66.49±8.62)岁，糖尿病病程(8.34±4.22)年，空腹血糖(FPG)为(7.51±2.31)mmol/L；对照组男21例，女9例，年龄(65.51±8.38)岁，糖尿病病程(8.93±4.15)年，FPG(7.621±2.12)mmol/L；两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法两组患者均应用口服降糖药或胰岛素控制血糖，FPG<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖

3 观察指标两组患者均于治疗前后空腹静脉血5 ml，其中血清Cys- C及β2- MG、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)均采用全自动生化分析仪检测。同时用免疫透射比浊法测定24 h尿白蛋白水平计算UAER，公式：UAER=尿蛋白(mg/ml)×24 h 尿量(ml/24 h)。

4 统计学方法使用SPSS 17.0统计学软件，计量数据采用均数±标准差表示，采用t检验进行均数的比较，采用卡方检验进行率的比较，均以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者治疗前后Scr、BUN比较差异均无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗后，UAER及血清Cys- C、β2- MG均较治疗前显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；且治疗后，观察组UAER及血清Cys C、β2- MG均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后血生化指标及UAER的比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

讨论

随着人们生活方式的转变及人口老龄化等因素的影响，2型糖尿病及糖尿病肾病的发病率不断增加[4]，且DN在终末期肾病病因构成中所占的比例有逐年增加的趋势。糖尿病肾病发病机制尚未完全阐明，目前认为其发生与多因素有关如遗传、代谢紊乱、细胞因子、氧化应激、凝血-纤溶异常、血液流变学及肾小球血液动力学改变等。此外，RAS系统的活性增加可通过收缩血管、促进水钠再吸收以及促进炎症反应、氧化应激，促进分泌多种细胞因子及促进细胞增殖和纤维化等机制造成肾小球的损伤[5]。贝那普利为长效ACEI，可有效抑制RAS和交感神经活性，减少血管紧张素II的生成；通过降低系统血压、扩张出球小动脉等作用降低T2DM患者的肾小球内“三高”状态，达到了改善血流动力学、减少蛋白尿、保护肾功能的目的；此外，近年来更加重视ACEI的非血压依赖性的肾脏保护作用，如阻断由RAS 介导的炎症反应等肾脏损害过程[6-7]。

Cys-C则是新近发现的一种由122 个氨基酸残基组成的低分子非糖基化蛋白质，其产生速率稳定且血浓度不受年龄、性别、饮食及其他病理变化影响等因素的影响。血Cys-C浓度在肾小球出现轻微损伤时即可升高，并且其浓度可反映与肾小球滤过率的变化[8]。β2-MG在正常生理状态下血液浓度极低，当肾小球滤过功能受损时可造成血清β2-MG明显上升。因此，目前认为血清Cys-C及β2-MG是反应早期DN的肾脏损害的敏感指标。

中医学认为DN的基本病机为“肾虚血瘀”，指出活血化瘀是治疗DN的首要措施[9]。银杏达莫注射液是一种复方制剂，具有活血化瘀、改善循环的功效，其主要成分包括银杏黄酮苷、萜类内酯及双嘧达莫等。现代药理学研究表明，黄酮苷作为一种自由基清除剂，具有抗自由基活性、保护细胞膜等作用；萜类内酯则可通过抑制血小板活化因子-PAF，起到抗血小板粘附与聚集、扩张血管、改善微循环等作用；双嘧达莫具有抗血小板凝聚、改善血液流变学等作用[10-11]。本研究结果表明，联合应用银杏达莫注射液及贝那普利的观察组患者治疗后UAER及血清Cys-C、β2-MG降低较对照组更加明显，说明了联合应用银杏达莫注射液与贝那普利可进一步降低血清Cys-C、β2-MG及尿微量白蛋白，具有更强的肾脏保护作用。本研究还发现两组患者治疗前后Scr、BUN比较无显著变化，也进一步证明了Scr、BUN在DN早期变化并不敏感，无法早期反应肾功能的变化。

综上所述，银杏达莫注射液联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病可降低血清Cys -C、β2-MG及尿微量白蛋白水平，进而保护患者的肾功能，值得临床应用。

[1] 韩荣旗,宋畅,李焕文,等.糖尿病肾病合并高血压降压药物的合理选用[J].医学综述,2014,20(9):1621-1624.

[2] 王海芸,陈上超,王琼.银杏达莫注射液治疗早期糖尿病肾病疗效的Meta分析[J].中国现代医生,2012,50(28):103-107.

[3] 钱荣立.糖尿病临床指南[M].北京:北京医科大学出版社,2001:7-12.

[4] 范文君,祝菁菁,黄韻宇,等.我国糖尿病肾病的流行现状及其危险因素[J].中国慢性病预防与控制,2013,21(6):748-751.

[5] 丁志珍,陈卫东.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].中华全科医学,2011,9(2):284-285.

[6] 郑海龙,陈小盼,宋钦华,等.氟伐他汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效[J].中国老年学杂志,2012,32(14):3085-3086.

[7] 代雪梅,刘丹,肖醉萱,等.复方血栓通胶囊联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效[J].广东医学,2012,33(17):2676-2678.

[8] 荆爱玉,赵丽华,焦杨,等.胱抑素C检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].陕西医学杂志,2011,40(6):713-715.

[9] 胡筱娟,秦艳,刘恬园.基于肾络瘀阻病机与糖尿病肾病相关性临床研究[J].陕西中医,2015,36(12):1614-1616.

[10] 宾驰.银杏达莫注射液的药理作用及临床应用研究进展[J].中国药业，2010,19(14):88-90.

[11] 李波,毕长龙.银杏达莫注射液对糖尿病肾病患者氧化应激水平的影响[J].中医学报,2013,28(9):1354-1355.