热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿过敏性紫癜疗效观察*

雷伟娟,徐之良

武汉大学人民医院儿科(武汉 430060)

热毒宁注射液联合阿奇霉素治疗小儿过敏性紫癜疗效观察*

雷伟娟,徐之良△

武汉大学人民医院儿科(武汉 430060)

目的：探讨阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗小儿过敏性紫癜的机制。方法：选取过敏性紫癜患儿65例，随机分为观察组和对照组，其中观察组35例，常规治疗的基础上给予阿奇霉素和热毒宁注射液进行治疗，对照组30例，给予阿奇霉素和常规治疗，2周为1个治疗疗程，所有患者均给予2个疗程治疗。治疗前后均检测患者血清IL-12、1L-17、血常规、T淋巴细胞亚群，对上述治疗进行统计学分析。结果：与治疗前相比，两组治疗后1、2个疗程后，血沉、CRP、IL-17血清水平下调，但观察组上述指标均低于对照组。治疗2个疗程后，观察组的血清IL-12水平显著升高，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+显著降低，观察组的治疗总有效率(91.6%)明显高于对照组(76.7%)。结论：阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗小儿过敏性紫癜疗效显著，能够明显改善患儿的临床症状，降低复发率，其机制可能是与改善免疫及降低炎症有关。

小儿过敏性紫癜是儿童期最常见的血管性炎症疾病[1]，发病率在17岁以下儿童为10/10万～30/10万[2]，绝大多数患儿年龄在6岁以下，男女发病率无差异，而且发病有明显的季节性，多在冬春季节发病。近年来，小儿过敏性紫癜有逐年上升趋势。该病严重影响了患儿的健康，易复发，而且较易累及肾脏，是儿科中较为棘手的一个疾病。目前对于小儿过敏性紫癜的发病机制并不清楚，但既往大量研究证实，它与小儿体内免疫系统的异常相关[3]，而且中西医治疗效果肯定[4]，基于此，本研究通过分析小儿过敏性紫癜患儿阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗后相关指标的改变，探讨中西医结合治疗对其免疫功能的调节作用。

资料与方法

1 一般资料 选取我院儿科2014年1月至2015年12月收治的过敏性紫癜患儿65例，将患儿随机分为观察组和对照组，其中观察组35例，男18例，女17例，年龄3.5～15.2岁，平均(7.8±3.8)岁；对照组30例，男18例，女12例，年龄3.7～14.5岁，平均(7.5±4.1)岁。两组年龄、性别、病程、表现分型等均无统计学差异(P>0.05)。本研究经医学伦理委员批准，所有患儿及其监护人均签署了知情同意书。所有患儿均符合过敏性紫癜的临床诊断标准，而且发病前均有上呼吸道感染病史，血清支原体抗体检查阳性或者伴有咽喉肿痛症状。临床分型分别为皮肤型(观察组16例，对照组14例)、肾炎型(观察组10例，对照组8例)、腹型(观察组6例，对照组4例)、关节型(观察组3例，对照组4例)。中医诊断标准：患儿表现为皮肤紫癜、血热妄行、气虚等症状，辨证：血热妄行型(观察组15例，对照组14例)；风热伤络证(观察组11例，对照组9例)；湿热痹阻证(观察组9例，对照组7例)。

2 治疗方法 对照组：采用常规治疗，给予阿奇霉素抗感染治疗，并给予调整饮食、避免大幅度运动、口服维生素C及抗组胺药物等对症支持治疗，对于腹型紫癜患儿进行胃肠道减压，酌情加用肾上腺皮质激素治疗；伴有紫癜性肾炎的患儿给予加用阿魏酸哌嗪治疗。

观察组：在上述治疗的基础上，加用热毒宁注射液治疗(组成：青蒿、金银花、栀子，国药准字Z200517)，规格10 ml/支，用法为将热毒宁注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴速为每分钟30～40滴，2周为1疗程，所有患儿均给予连续2个疗程治疗。

3 观察指标 所有患儿均给予血生化、血常规、尿常规、肝肾功能、胸部X线等常规检查。均采集清晨空腹静脉血，EDTA抗凝，4℃2000转/分离心10 min，留取血清存于-20℃保存备用。采用抗人IL-2、IL-17单克隆抗体，应用ELISA试剂盒采用酶联法检测，严格按照说明书规定的流程进行操作。并检测血清血沉、C反应蛋白(CRP)，采用流式细胞仪(FACSCalibur,美国BD公司)检测T淋巴细胞亚群，CD3和CD4抗体均采用美国BD公司产品，检测治疗前及治疗1个疗程后、2个疗程后的上述指标，对上述治疗进行统计学分析。

4 疗效判定标准 痊愈：紫癜消退，腹痛、关节肿胀等症状消失，血、尿化验指标均正常。有效：紫癜明显减少但未消失，腹痛、关节痛等症状较前有所缓解，血、尿化验指标较前好转；无效：紫癜未见减少甚至扩大，腹痛、关节痛等症状较前缓解不明显，血、尿化验指标无变化甚至加重。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。

5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床疗效的比较 观察组患者治疗后临床疗效情况分别为：痊愈22例，有效11例，无效1例，复发1例，总有效率94.29%；对照组治疗后临床疗效情况分别为：痊愈13例，有效11例，无效4例，复发4例，总有效率80%。结果显示，与治疗前相比，治疗后观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而且观察组的复发率低于对照组(P<0.05)。提示阿奇霉素联合中药热毒宁注射液治疗效果要优于阿奇霉素治疗效果，而且加用热毒宁注射液能降低小儿过敏性紫癜的复发率。

2 两组患者治疗前后血清CRP及血沉的比较 治疗1个疗程后，两组患者的CRP及血沉均较治疗前有所降低，差异均有统计学意义(P值均<0.05),治疗2个疗程后，观察组血清CRP及血沉基本降至正常参考值水平，对照组血清CRP及血沉仍稍高于正常水平，见表1。提示治疗后血清炎症指标有降低，患儿体内的炎症有改善。

表1 两组患者治疗前后的CRP及血沉的比较±s)

3 两组患者治疗前后血清IL-2、IL-17水平的比较 与治疗前相比，两组治疗患儿治疗后血清IL-12水平均上调，IL-17水平均有所降低，P值均小于0.05，差异有统计学意义，而且在治疗无效及复发的患者中，治疗前血清IL-12水平偏低，IL-17水平偏高，在治疗后上述两项指标无明显改变。见表2-3。该结果提示血清IL-12与患儿过敏性紫癜严重程度及复发成负相关，而血清IL-17水平与患儿过敏性紫癜严重程度及复发成正相关。即患儿病情越重，血清IL-17水平越高，IL-12水平越低，而且越容易复发。

表2 两组患者治疗前后血清IL-12、IL-17的比较(pg/ml)

注：与治疗前相比，第1疗程后以及第2疗程后ΔP均<0.05

表3 治疗无效及复发患者与治疗有效患者 血清IL-12、IL-17的比较(pg/ml)

注：与治疗前相比，治疗无效及复发患者P均>0.05

4 两组患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+的比较 观察组患者治疗前CD3+、CD4+分别为(48.5±10.74)%、(25.27±12.47)%，治疗两个疗程后CD3+、CD4+分别为(30.90±13.21)%、(20.31±10.27)%；对照组患者治疗前CD3+、CD4+分别为(47.33±13.06)%、(24.98±9.12)%，治疗两个疗程后CD3+、CD4+分别为(43.12±11.25)%、(22.13±9.29)%；结果显示，与同组治疗前相比，T淋巴细胞亚群相关指标均较治疗前下降(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后CD3+、CD4+降低更明显(P<0.05)。提示治疗前过敏性紫癜患儿体内存在相对免疫功能亢进，而经过治疗后患者免疫功能亢进情况有所改善，而且这种改善效果在观察组更为明显。

5 两组患者不同证型的治疗效果比较 观察组各型治疗有效率分别为外感风热型92.34%，血热妄行型98.51%，湿热痹阻型90.45%；对照组各型治疗有效率分别为外感风热型83.01%，血热妄行型83.21%，湿热痹阻型82.98%。结果显示阿奇霉素联合热毒宁注射液与阿奇霉素常规治疗对照组相比，阿奇霉素联合热毒宁注射液治疗组患儿血热妄行的疗效显著高于外感风热型、风热伤络等、湿热痹阻证等(P<0.05)，对照组无此差别。

讨 论

过敏性紫癜是免疫介导的小血管炎症[1]，可累及多个器官，如皮肤、黏膜、胃肠道、关节、肾脏等，是一种常见的毛细血管变态反应性疾病，病变主要造成皮肤、黏膜、胃肠、关节及肾脏等部位的毛细血管壁渗透性和脆性增加，从而导致相应部位的出血。如前所述，它多见于6岁以下学龄前儿童[5]，冬春等寒冷季节发病率较高。临床主要表现为皮肤紫癜、血尿、发热、四肢酸痛，严重者可导致关节畸形、肾功能损害等。小儿过敏性紫癜主要由食物、药物、感染等诱发，其发病机制目前并不清楚，既往研究证实，它与小儿体内免疫系统的异常有关系[6-7]，病理学上主要表现为大量的抗原如IgA等沉积于体内各处组织[8]，造成相应部位的病变，是机体对外界致敏原的一种相对亢进的免疫反应造成的。中医认为过敏性紫癜为血证[9-11]，属于斑疹范畴，其主要病机为外感风邪或者食用动风、厚腻之品，而致风热相搏、热毒炽盛，迫血妄行，风湿之邪外袭，与气血相搏，热伤脉络，使血不循经，溢于脉外，渗于肌肤而成。简言之，该病发病条件有两个，其一，有明确诱因，多见于外感风邪也就是感染；其二，机体给出过度的免疫反应以应对风邪侵入。根据反应程度的不同，病情严重程度累及器官也不相同。

研究显示，阿奇霉素联合热毒宁注射液的效果明显优于只应用阿奇霉素组，而且随着症状缓解，血液炎症指标有所下降，提示阿奇霉素的应用起到了很好的抗感染效果，究其原因，我们的入选患者发病前均有上呼吸道感染或者咽喉肿痛的病史，对于小儿来说，最常见的病原体感染为支原体及链球菌，而广谱抗生素对于上述两种病原体都是敏感的。因此，阿奇霉素对于这一类的抗感染效果极佳。抗感染有效，触发因素解除或者得到控制后，症状得以改善。

我们还发现，同组治疗前相比，T淋巴细胞亚群相关指标均较治疗前下降。与对照组相比，观察组治疗后CD3+、CD4+降低更明显。这提示我们治疗前过敏性紫癜患儿体内确实存在相对免疫功能亢进，而经过治疗后患者免疫功能亢进情况有所改善，而且这种改善效果在观察组更为明显。这应该与应用的热毒宁注射液有关。热毒宁注射液主要成分有三种，青蒿、金银花和栀子。其中青蒿含倍萜内酯、黄酮类、青蒿酮等成分，具有杀菌、抗流感病毒、解热镇痛作用，还具有免疫抑制作用和细胞免疫促进等作用；金银花含有挥发油、有机酸类、三萜皂苷类和黄酮类等成分，能够抗病原微生物，抑制多种致病菌；栀子含有熊果酸、栀子苷等成分，具有镇静、降温作用，能够抑制金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌等，发挥抗炎、抗真菌的作用。这三种药所含有效成分在药效上相互协同，具有解热降温、抗病毒、抗细菌、调节免疫等药理作用。其抗微生物感染的作用与阿奇霉素有协同作用，尤其值得注意的是，它的调节免疫功能的作用可能是治疗过敏性紫癜得到更好疗效的原因。观察发现阿奇霉素联合热毒宁注射液在中医分型血热妄行患儿中疗效更好，而血热妄行的患儿体内存在更为亢进的免疫反应，更加验证了我们的推测：即过敏性紫癜的发病感染等触发因素是始动因素，随之而发生免疫功能亢进才是疾病进展的关键，而且这种改变可能在儿童身上表现得更为明显，因此，不仅要针对病因治疗，还要对其进行免疫功能的调节，才能达到更好的治疗效果，这一点通过抑制免疫功能的糖皮质激素治疗重症过敏性紫癜效果较好也可以佐证此观点。

当然，我们的研究由于样本量较小，随访时间较短，还存在一定局限性，将来还可以通过动物实验以及大样本、多中心的临床试验来进一步探讨。

[1] Mao SJ, Huang XM. Tripterygiumwilfordii Hook F is efficacious in the treatment of Henoch-Schonleinpurpura nephritis in children[J]. World J Pediatr，2016，12(3):375-376.

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(收稿：2016-08-15)

*湖北省自然科学基金资助项目(813015)

过敏性紫癜/中西医结合疗法 儿童 阿奇霉素 @热毒宁注射液

R554.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.023

△通讯作者