补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病疗效观察*

刘宝梁，韩华柱，齐延伟，刘玉香，冯志英，徐淑芬

河北省黄骅市人民医院(黄骅061100)

补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病疗效观察*

刘宝梁，韩华柱，齐延伟，刘玉香，冯志英，徐淑芬

河北省黄骅市人民医院(黄骅061100)

目的：探讨中药联合还原型谷胱甘肽钠对一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)患者的临床疗效。方法：将58例一氧化碳中毒后迟发性脑病患者随机平均分为观察组和对照组。观察两组患者治疗前后外周血IL-6、CRP、NO水平变化，并对患者的认知功能、日常生活自主能力进行评定和比较。结果：与治疗后对照组相比，观察组患者hs-CRP、NO水平明显降低，IL-6水平明显增高(P<0.05)，MMSE评分和BI评分明显提高，痊愈率明显增高(P<0.05)。结论：应用补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠治疗能通过有效降低NO的含量，调节机体应激及炎症反应，起到改善DEACMP患者认知功能和日常生活能力的作用，显著提高患者的临床疗效。

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(Delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisioning，DEACMP)是急性一氧化碳中毒后为病因的精神神经功能障碍，其发病率在一氧化碳中毒患者中可达10%～30%[1]。目前临床对于该病的治疗除对症治疗外，有效改善患者生活质量和活动认知能力也是临床治疗的重点[2]。本研究通过应用中药补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠治疗DEACMP取得了显著的临床效果，现即将相关研究内容和结果报告如下。

资料和方法

1 一般资料 以我院2012年3月至2015年9月收治的58例DEACMP患者作为研究对象，所有患者均符合《内科学》的诊断标准[3]，排除发病前合并有认知功能障碍、日常生活能力障碍、肝肾功能不全以及对研究药物或治疗不耐受或排斥者。患者年龄32～58岁，平均年龄(42.01±8.23)岁，男性24例，女性34例，将所有符合标准的患者资料录入SPSS17.0进行随机分组，观察组和对照组每组各29例。观察组患者男性13例，女性16例;平均年龄(41.87±8.19)岁。对照组男性11例，女性18例;平均年龄(42.15±8.09)岁；分组后两组患者在临床资料上并无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括脱水降颅内压、营养脑细胞、改善脑循环、维持水电解质平衡药物及治疗，观察组在此基础上加以补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠(国药准字20120118)1.2 g/次静脉注射， 1次/d；补阳醒脑方药物组成：黄芪50 g，当归、川芎、白术各30 g，丹参、山药、远志各20 g，僵蚕、地龙、石菖蒲各10 g，五味子、甘草各15 g，上述诸药研磨待用，5 g/次，3次/d。两组均连续治疗3个月。

3 观察指标 ①外周血液指标：两组患者分别于入院时和治疗后取外周静脉血3 ml×2支，一支用于检测超敏C-反应蛋白(High sensitive C - reactive protein，hs-CRP)水平，另一支离心取血清检测一氧化氮(Nitric oxide，NO)及白介素-18(Interleukin-18，IL-18)水平；②MMSE评分：量表内容包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力和语言能力5项问题，满分为30分，MMSE评分≥27分为正常，21～27分为轻度痴呆，10～20分为中度痴呆，≤9分为重度痴呆；③BI评分：量表包括进食、洗澡、修饰、穿衣、控制大便、控制小便、如厕、床椅移动、平地行走及上下楼梯10项评定内容，总分100分，评分越高表明自理能力越强；④临床疗效：根据临床症状、认知功能和自理能力的变化自拟临床疗效评定标准，如临床症状消失，MMSE评分≥27分，日常生活无需他人照料为痊愈；如临床症状减轻，认知功能和日常生活能力相比患病前稍有下降但不影响正常生活者为显效；如临床症状有所缓解，但认知功能和日常生活能力较患病前下降明显且影响正常生活者为好转；临床症状无明显改善或加重者为无效。

结 果

1 两组患者治疗前后外周血液指标检测结果比较 治疗后两组患者hs-CRP、NO水平均较治疗前明显降低，IL-6水平较治疗前明显增高(P<0.05)；与治疗后对照组相比，观察组患者hs-CRP、NO水平明显降低，而IL-6水平明显增高(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后外周血液指标检测结果比较±s)

注： 与同组治疗前相比差异明显，*P<0.05 ； 与对照组相比差异明显，#P<0.05

2 两组患者治疗前后MMSE和BI评分比较 治疗后两组患者MMSE评分和BI评分均较治疗前明显提高(P<0.05)，组间比较，治疗后观察组患者MMSE评分和BI评分均明显高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE和BI评分比较(分)

注： 与对照组相比，#P<0.05

3 两组临床疗效比较 治疗后观察组痊愈16例(55.17%)，显效8例(27.59%)，有效5例(17.24%)，无一例无效；对照组痊愈8例(27.59%)，显效12例(41.38%)，有效7例(24.14%)，无效2例(6.90%)，组间比较观察组患者痊愈率明显高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。

讨 论

DEACMP是急性一氧化碳中毒后发病率较高的一种神经系统并发症，而中毒时脑组织缺氧是导致DEACMP发生的重要影响因素，有研究表明，DEACMP的发生主要是因脑组织低氧状态下，激化机体的应激反应、炎症反应，引发细胞坏死和凋亡所致[4]。

中医理论认为，DEACMP的临床症状与“呆病”、“健忘”等疾病相似，其致病因素多与邪毒入侵日久，伤及心阳脑窍，心神失养有关，因此治疗当以扶正祛邪，补阳醒脑为原则。本研究采用自拟补阳醒脑方，方中以黄芪为君大补正气，臣以当归、丹参、川芎养血、补血、活血，佐以僵蚕、地龙活血化瘀良药助臣活血之力，以白术、山药、五味子助君益气之功，另配以远志、石菖蒲对症治疗心神失养，起安神益智，醒脑开窍之效。本次研究还选用还原型谷胱甘肽与中药进行联合治疗，该药物可广泛分布于机体各器官细胞质中，具有维持细胞生物功能的重要作用，可通过激活自由基结合，增进低毒化合物的形成，进而对某些外源性毒性物质起到减毒的作用。大量的临床研究表明[5-6]，还原型谷胱甘肽钠能有助于减轻放化疗的毒副作用，并在辅助放化疗治疗过程中具有显著的有效性和安全性；应用于贫血、中毒或组织炎症造成的全身或局部低氧血症患者，可减轻组织损伤，促进组织修复[6-7]。

本研究通过采用补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠治疗DEACMP，并观察NO、IL-6和hs-CRP等外周血指标水平以及MMSE和BI等认知功能、日常生活能力评价量表评分的变化，对其联合治疗的临床有效性进行探讨。通过与常规治疗患者比较结果显示，应用补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠联合治疗的患者治疗3个月后其因一氧化碳中毒而升高的NO和hs-CRP水平显著降低，而IL-6水平则明显升高；而在认知功能和日常生活能力方面，观察组患者治疗后MMSE和BI的评分也较对照组患者明显提高。IL-6是刺激细胞生长、促进细胞分化以及调节炎症反应的重要淋巴因子，而hs-CRP则是机体应激反应发生的标志性指标，其水平的升高则表示机体已出现活动性组织损伤[7]。

因此本研究结果表明应用补阳醒脑方联合还原型谷胱甘肽钠治疗能通过有效降低NO的含量，调节机体应激及炎症反应，起到改善DEACMP患者认知功能和日常生活能力的作用，显著提高患者的临床疗效。

[1] 尹铁伦,于逢春.急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床表现及预后相关因素[J].中华老年心脑血管病杂志,2015,17(8):844-846.

[2] 李 林,刘北彦,陆 莹,等.一氧化碳中毒引发迟发性脑病机制的研究进展[J].国际免疫学杂志,2014,37(5):398-402.

[3] 叶任高.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2000：965.

[4] 陈 洁,鲁红霞.尿毒清颗粒联合还原型谷胱甘肽治疗慢性肾功能不全的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,32(14):1384-1386.

[5] 郭建队,袁有才,刘淑霞,等.温胆汤配合高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病32例[J].陕西中医,2010,31(2):174-176.

[6] 刘莹莹.急性一氧化碳中毒迟发性脑病早期诊断研究进展[J].陕西医学杂志,2013,42(7):910-912.

[7] 付盈菊,李君蕊,刘 华,等.体液免疫因子与脂质过氧化反应终产物在DEACMP患者中变化研究[J].中国生化药物杂志,2015,40(5):146-149.

(收稿：2016-08-13)

*河北省沧州市科技计划项目(151302189)

一氧化碳中毒/并发症 迟发性脑病/中西医结合疗法 @补阳醒脑方

R749.63

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.04.004