外科治疗老年肝内胆管癌患者的远期生存状况及相关因素

2017-04-20孙孝东田洪伟栗素文

中国老年学杂志 2017年7期

关键词：胆管癌生存率状况

孙孝东田洪伟栗素文

(济南市第三人民医院肝胆血管外科，山东济南 250100)

·外科与麻醉·

外科治疗老年肝内胆管癌患者的远期生存状况及相关因素

孙孝东田洪伟栗素文1

(济南市第三人民医院肝胆血管外科，山东济南 250100)

目的探讨外科治疗老年肝内胆管癌患者的远期生存状况及相关因素。方法选取老年肝内胆管癌患者86例，记录入组患者的远期生存状况，并对患者的临床资料进行单因素和多因素COX回归分析。结果 86例老年肝内胆管癌患者的中位生存时间为21.8个月，1年、3年、5年生存率依次为69.77%、36.05%、22.09%。肿瘤直径>5 cm、多发肿瘤、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、术前转移酶>50 U/L、术前癌胚抗原(CEA)>25 μg/L、乙肝表面抗原阳性、糖类抗原(CA)19-9>182 U/ml、淋巴结转移、远处转移、血管浸润、神经侵犯、脉管瘤栓、姑息性手术、切缘阳性患者的中位生存时间明显较低，与老年肝内胆管癌患者的远期生存状况有关(P<0.05)。多发肿瘤、低分化、术前CEA>25 μg/L、CA19-9>182 U/ml、淋巴结转移、姑息性手术、切缘阳性是影响外科治疗老年肝内胆管癌患者远期生存状况的独立危险因素(P<0.05)。结论外科治疗老年肝内胆管癌患者的远期生存状况普遍不佳，掌握影响患者生存状况的独立危险因素，有助于预后的判断。

肝内胆管癌；远期生存状况；癌胚抗原；淋巴结转移

肝内胆管癌起病隐匿，恶性程度高〔1，2〕。由于其无特异性临床表现，患者到院就诊时多处于中晚期阶段，该阶段肿瘤细胞对放化疗的敏感度较低，患者预后普遍较差。目前，外科手术仍是治疗肝内胆管癌的首选方案，能够提高患者远期生存率，有效延长患者生存周期〔3，4〕。近年来，我国肝内胆管癌发病率呈明显上升趋势，考虑与生活习惯的改变有关。与中青年患者相比，老年患者的预后状况更加不容乐观，因此，明确影响肝内胆管癌老年患者远期生存状况的相关因素对疾病的治疗和患者预后具有重要意义。本研究探讨外科治疗老年肝内胆管癌患者的生存状况及相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2007年4月至2011年6月济南市第三医院收治的肝内胆管癌老年患者86例，男51例，女35例，年龄61～82〔平均(69.2±7.1)〕岁。纳入标准：①符合肝内胆管癌的诊断标准，并经术后病理证实；②术前无远处转移；③年龄≥60岁；④所有患者均签属知情同意书；⑤经本院伦理委员会知情同意。排除合并其他恶性肿瘤、随访资料不完整者、不愿参与研究者。

1.2 方法收集入组患者的临床资料，包括年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤数目、组织分型、TNM分期、分化程度、术前转移酶、术前癌胚抗原(CEA)、乙肝表面抗原、糖类抗原(CA)19-9、肝硬化、淋巴结转移、远处转移、血管浸润、神经侵犯、脉管瘤栓、手术方式、辅助化疗及切缘情况。随访时间自出院时间至患者死亡或2014年10月。

1.3 统计学方法采用SPSS19.0软件进行单因素方差分析，有统计学意义的相关因素进行多因素COX比例风险模型分析。采用Kaplan-Meier进行生存分析。

2 结果

2.1 外科治疗老年肝内胆管癌患者的远期生存状况 86例老年肝内胆管癌患者的中位生存时间为21.8个月，1年、3年、5年生存率依次为69.77%、36.05%、22.09%。

2.2 影响外科治疗老年肝内胆管癌患者的远期生存状况的单因素分析见表1。肿瘤直径>5 cm、多发肿瘤、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、术前转移酶>50 U/L、术前CEA>25 μg/L、乙肝表面抗原阳性、CA19-9>182 U/ml、淋巴结转移、远处转移、血管浸润、神经侵犯、脉管瘤栓、姑息性手术、切缘阳性患者的中位生存时间明显较低，与患者的远期生存状况有关(P<0.05)。

表1 影响外科治疗老年肝内胆管癌患者远期生存状况的单因素分析

续表1 影响外科治疗老年肝内胆管癌患者远期生存状况的单因素分析

2.3 影响外科治疗老年肝内胆管癌患者远期生存状况的多因素COX回归分析多发肿瘤、低分化、术前CEA>25 μg/L、CA19-9>182 U/ml、淋巴结转移、姑息性手术、切缘阳性是影响外科治疗老年肝内胆管癌患者远期生存状况的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响外科治疗肝内胆管癌老年患者远期生存状况的多因素COX回归分析

3 讨论

据不完全统计，欧美地区肝内胆管癌的发病率从上世纪70年代0.3/10万增长至0.9/万；我国台湾地区肝内胆管癌的发病率自上世纪90年代末的0.7/10万增长至2.2/10万〔5，6〕。在发病率增长的同时，肝内胆管癌患者的病死率也未得到有效控制。张东〔7〕的研究显示，123例肝内胆管癌患者的中位总生存时间为21.17个月，中位无复发生存时间为8.97个月，患者1、3、5年生存率分别为76.6%、33.2%、26.1%。周宁新等〔8〕在研究中提到，125例肝内胆管癌患者中，出现肿瘤复发和转移者占87.2%，患者1、3、5年的无瘤生存率分别为61.6%、27.2%、12.8%。上述研究报道提示肝内胆管癌患者的生存状况普遍不佳，远期生存患者相对较少。本研究与上述文献报道基本一致。

肿瘤直径对肝内胆管癌老年患者预后的影响是医学界争议较大的热点和难点问题。本研究结果显示，单因素分析中不同肿瘤直径患者的生存时间存在一定差异，但多因素COX分析中肿瘤直径并未进入回归方程，不是肝内胆管癌老年患者预后的独立影响因素。多发肿瘤是指患者肝内胆管存在多个癌灶，由于肝内胆管癌的肿瘤细胞没有包膜，能够沿肝内胆管浸润生长，肝内和肝外转移率较高，极易引起复发〔9，10〕。与单发肿瘤相比，多发肿瘤的浸润程度更高，发生远处转移的风险较大。分化程度的高低意味着肿瘤恶性程度的大小，与高分化和中分化癌相比，低分化肿瘤的成熟度较低，恶性程度极高，低分化癌患者的生存状况明显较差。CEA是一种抗原性糖蛋白，能够引起机体的免疫反应，一般情况下，健康成人的血清CEA浓度不超过25 μg/L，当发生胆管癌、胃癌、食管癌等癌症时血清CEA浓度明显升高，超过20 μg/L时往往意味着消化道恶性肿瘤的发生，并在一定程度上反映患者的预后〔11，12〕。乙型肝炎病毒是肝内胆管癌发病的确切病因，但其对患者生存状况的影响尚不十分明确。乙型肝炎病毒不仅能够感染肝细胞，还可以感染肝内胆管上皮细胞，具有较强的致癌作用。乙肝表面抗原阳性意味着机体已出现乙肝病毒感染，可能通过改变胆管上皮细胞基因、促使细胞恶性转化影响患者预后。CA19-9是一种常见的肿瘤标志物，在绝大多数腺癌患者体内有明显升高趋势，CA19-9升高患者的肿瘤普遍较大，淋巴结转移和血管浸润较为严重，从而影响患者生存状况。淋巴结转移是影响肝内胆管癌患者术后生存的独立危险因素，淋巴结转移患者的远期生存率明显低于无淋巴结转移患者。与根治性手术相比，姑息性手术可能会导致癌灶残留，在一定程度上增加了肿瘤复发的风险，对患者的长期预后影响较大。切缘情况对癌症患者预后的影响已较为明确，绝大多数研究认为切缘阳性是预后不良的重要原因之一。在单因素和多因素COX回归分析中，切缘阳性对肝内胆管癌老年患者中位生存时间的影响均十分明显，是影响患者远期生存状况的独立危险因素。本文结果显示，多发肿瘤、低分化、术前CEA>25 μg/L、CA19-9>182 U/ml、淋巴结转移、姑息性手术、切缘阳性是影响外科治疗肝内胆管癌老年患者远期生存状况的独立危险因素。

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〔2015-10-09修回〕

(编辑苑云杰/曹梦园)

1 济南市第三人民医院内镜中心

孙孝东(1972-)，男，硕士，副主任医师，主要从事肝胆血管外科疾病临床研究。

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