慢性肾小球肾炎与细胞因子含量表达的相关性

回学军 孙 冬 李志彪

(吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

慢性肾小球肾炎与细胞因子含量表达的相关性

回学军 孙 冬 李志彪1

(吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

目的 探讨慢性肾小球肾炎发病与机体内细胞因子含量表达的相关性。方法 应用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法检测慢性肾小球肾炎患者血浆中转化生长因子(TGF)-β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量表达。并进行肾脏B超检查，详细记录肾脏形态学改变。结果 TGF-β、TNF-α、IL-1β、IL-6含量表达水平明显升高，与肾功能损害程度呈正相关。结论 慢性肾小球肾炎患者血浆中炎症细胞因子含量表达水平与疾病的发生发展密切相关。临床上通过阻断炎症细胞因子的生物学效应可改善或减轻慢性肾小球肾炎患者肾功能损害。

慢性肾小球肾炎；炎症细胞因子

慢性肾小球肾炎是由各种细菌、病毒等感染通过免疫机制、炎症介质因子等引发的肾脏疾病〔1〕。该病以中青年多见，是导致慢性肾衰竭的首位病因。因此，寻找慢性肾小球肾炎诊断治疗的特异性生物标志分子，并进行早期干预治疗对提高患者的预后有重要意义。

1 材料与方法

1.1 材料 收集2014年1～12月吉林大学第二医院肾病内科收治的慢性肾小球肾炎患者168例，均符合1992年中华肾脏病学会制定的原发性慢性肾小球肾炎的分类标准。肾功能损害程度根据血清肌酐水平分为3组。

血清肌酐水平均高于正常人，但<450 μmol/L为肾衰竭早期74例，450～750 μmol/L为肾衰竭期55例(中期)，>750 μmol/L为肾衰竭晚期组(尿毒症期)39例。

所有患者均进行双肾彩超及空腹抽取静脉血4.0 ml，肝素抗凝，分离血浆待检。正常对照组血浆40例，由血站献血员提供。

转化生长因子(TGF)-β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6等4种细胞因子试剂盒购于北京晶美生物技术公司。

1.2 方法 血浆中4种细胞因子检测应用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法，严格按照试剂使用说明书进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS12.0软件进行t检验。

2 结 果

慢性肾小球肾炎患者血浆中4种细胞因子总体水平活性均高于对照组(均P<0.01)，见表1。组间细胞因子含量比较尿毒症期>肾衰竭期>肾衰竭早期组(P<0.01)，见表2。肾脏B超结果，肾脏二维超声结果显示，随着肾功能的恶化，肾脏轮廓逐渐不清，梯级逐渐缩小；肾实质变薄，回声增强，集合系统分界不清等。

组别nTGF-βTNF-αIL-1βIL-6实验组16832.6±6.145.6±9.239.4±6.630.9±3.9对照组4012.4±3.614.1±2.19.6±3.28.2±1.6P值<0.01<0.01<0.01<0.01

组别nTGF-βTNF-αIL-1βIL-6肾衰竭早期组7419.5±3.21)24.6±3.11)21.8±2.52)16.9±1.72)肾衰竭期组5534.3±4.12)47.1±4.82)38.3±3.72)34.5±4.32)肾衰竭晚期组3955.1±6.42)85.9±10.42)74.3±5.22)51.1±5.62)对照组4012.4±3.614.1±2.19.6±3.28.2±1.6

与对照组比较：1)P<0.05,2)P<0.01

3 讨 论

慢性肾小球肾炎病变呈缓慢不可逆进展，最终进展至终末期肾脏疾病(尿毒症)〔2〕。随着分子生物学的发展，人们对慢性肾小球疾病的病因有更深刻的认识。尤其是慢性炎症诱发的细胞因子在发病机制中的作用备受关注〔3〕。TGF-β是一种具有多种生物学活性的细胞因子，在调节细胞外基质代谢、参与炎症反应和间质纤维化方面起着重要作用，可诱导间充质干细胞向成熟细胞转化〔4〕。已证实TGF-β及其他多种细胞因子均由肾小球系膜细胞、上皮细胞等分泌，从而促进细胞分裂、增生及细胞外基质的合成和分泌，最终导致肾小球硬化、肾功能减退。而TNF-α主要由巨噬细胞产生，生物学作用广泛〔5〕，具有炎症介质、免疫调节等多重生物学功能。研究证实TNF-α参与肾小球肾炎的病理过程。TNF-α诱导内皮细胞释放IL-1β、IL-6和趋化因子，通过IL-1β、IL-6受体信号通路有效促进其他炎症介质的产生。因此，IL-1β、IL-6被认为在代谢紊乱的过程中扮演着重要角色，IL-1β、IL-6和TNF-α以一种协同的方式导致慢性炎症的产生，参与疾病的发生发展，从而导致炎症细胞浸润，促进系膜细胞增生，造成肾小球直接和间接损伤〔6〕。本研究结果提示4种细胞因子可能参与肾小球肾炎的病变进程。常规检测可作为判断肾小球肾炎的病情和预后的指标。

此外，对所有病人均反复进行肾脏B超检查，一般情况下如果肾脏体积变大，见于肾脏水肿和细胞浸润性病变为主。如果肾间质纤维化或瘕痕收缩，而肾脏体积则缩小。由于肾脏B超具有操作简单，无创伤廉价等优点，被临床常规用于判断肾脏的大小、形态结构及功能的客观指标。随着对其病理生理机制的研究，提示临床上通过阻断细胞因子的生物学效应，用于慢性肾小球肾炎患者的治疗有待进一步深入研究。

1 张连云.慢性肾小球肾炎患者血清凝血酶激活的纤溶抑制物和肿瘤坏死因子的水平变化及临床意义〔J〕.中国现代医学杂志，2010；20(15)：2359-61.

2 钟 瑜，陈 钦，鲁 盈，等.310例慢性肾小球肾炎患者辩证规律研究〔J〕.中国中西医结合肾病杂志，2012；13(11)：967-9.

3 马 宇，刘 意，周利晓.2型糖尿病合并干眼症患者血浆炎症细胞因子和乳铁蛋白水平的变化及意义〔J〕.海南医学，2012；23(15)：12-3.

4 Li C，Wang Q，Wang JF.Trnsforming growth factor-β(TGF-β) induces the expression of chondrogenesis-related genes through TGF-β receptor Ⅱ(TGFRⅡ)-AKT-mTOR signaling in primary cultured mouse precartilaginous stem cells〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2014；450(1)：646-51.

5 Gupta V,Gupta A，Jafar T，etal.Assoaation of TNF-α promoter Zene G-308A polymorphism with metabolic syndrome，insulin resistance，serum TNF-α and leptin Ie，rels in Indian adult women〔J〕.Cytokine，2012；57(1)：32-6.

6 蒋 涛，刘国元，赵仲华，等.TGF-β1对醛糖还原酶在大鼠系膜细胞及人肾小球肾炎中表达的影响〔J〕.复旦学报(医学版)，2004；31(6)：565-9.

〔2016-11-12修回〕

(编辑 袁左鸣)

1 舒兰市中医院

孙 冬(1979-)，女，讲师，主要从事医学伦理学研究。

回学军(1968-)，女，副教授，主要从事肾脏疾病诊断治疗研究。

R692.6

A

1005-9202(2017)07-1737-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.073