乌灵胶囊抗脑卒中后疲劳患者炎症反应的作用

刘凤丽 李 焰 焦丽艳 王培培 赵朝贤 周 燕 程冉冉

(河北工程大学医学院，河北 邯郸 056002)

乌灵胶囊抗脑卒中后疲劳患者炎症反应的作用

刘凤丽 李 焰 焦丽艳 王培培 赵朝贤 周 燕 程冉冉

(河北工程大学医学院，河北 邯郸 056002)

目的 研究脑卒中后疲劳(PSF)炎症因子变化及发生机制，并考察乌灵胶囊对PSF的干预作用。方法 90例 PSF患者随机分为观察组及对照组，每组45例。观察组口服乌灵胶囊0.99 g/次，3次/d，共12 w；对照组口服维生素C 0.1 g/次，3次/d，共12 w。起病时及起病后6、12、18个月应用欧洲脑卒中量表(ESS)评分、改良Barthel指数(MBI)量表评价脑卒中后生活质量，采用疲劳严重度量表(FSS)判断是否发生 PSF，并检测患者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-9、IL-10水平，研究其与疲劳评分的关系。结果 IL-1β、IL-10与FSS评分正相关，IL-9与FSS评分负相关。结论 乌灵胶囊可通过降低IL-1β、IL-10表达，提高IL-9表达而改善脑卒中后疲劳。

乌灵胶囊；脑卒中后疲劳(PSF)；炎症因子

脑卒中后疲劳(PSF)发生率为30%～78%，是脑卒中后最常见的症状之一。PSF与生存质量、死亡的风险之间存在密切联系，其病因迄今尚未完全阐明。乌灵胶囊是以真菌乌灵菌经现代生物技术精制而成的纯中药制剂，其安全性高，副作用小。乌灵胶囊对PSF有一定的疗效〔1〕，但其确切机制尚不清楚，本文对PSF患者血清白细胞介素(IL)-1β、IL-9、IL-10水平进行检测以探究乌灵胶囊的抗疲劳机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年6月至2015年6月河北工程大学附属医院住院的PSF患者90例应用最小随机化法按1∶1 分成观察组及对照组。纳入标准：符合1995年全国脑血管病会议修订的脑卒中诊断标准〔2〕。排除标准：①由其他脑病引起的肢体偏瘫和(或)其他功能障碍者。②合并失语症患者；③有意识障碍者；④符合美国精神疾病诊断标准中关于重度抑郁的标准。两组性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症及既往脑卒中史，降压药、降糖药、抗血小板及他汀类药物的服用率差异不明显(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 观察组使用乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司)治疗，0.33 g/粒，每次3粒，3次/d；对照组使用维生素C 0.1 g/次，3次/d，均治疗时间12 w。两组均同时给予抗血小板(阿司匹林100 mg/d 或氯吡格雷75 mg/d)、他汀类药物(辛伐他汀20～40 mg/d 或阿托伐他汀10～20 mg/d)，酌情给予降压药物和(或)降糖药物等缺血性脑卒中二级预防。两组均不使用抗抑郁药物治疗。

1.3 评价方法与指标 采用欧洲脑卒中量表(ESS)评价神经功能，评分越高表明神经功能缺损程度越低〔3〕。采用改良Barthel指数(MBI)量表评估日常生活能力〔4〕，总分100分，评分越高表明独立性越强〔5〕。采用目前使用频率最高的量表〔6〕——疲劳严重度量表(FSS)评价疲劳状态。

1.4 标本采集 起病时及起病后6、12、18个月患者入院次日清晨空腹抽取肘静脉10 ml，3 000 r/min 离心10 min，分离血清并分装于Eppendorf(EP)管内，每个EP管分装血清样本500 μl，-70℃ 冰箱保存待测。

组别男/女(n)年龄(岁,x±s)高血压糖尿病高脂血症既往脑卒中使用降压药使用降糖药使用抗血小板及他汀类对照组23/2262.3±6.240(88.9)10(22.2)16(35.6)9(20.0)38(84.4)17(37.8)45(100.0)观察组21/2463.5±6.141(91.1)15(33.3)13(28.9)14(31.1)35(77.8)13(28.9)45(100.0)

1.5 相关指标测定 血浆IL-1β、IL-9、IL-10水平测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒购自美国Rapidbio公司。操作方法严格按说明书进行。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验，多元回归Preason分析。

2 结 果

2.1 干预前后两组康复效果评分 入院时，两组ESS、MBI、FSS评分差异均无统计学意义(P>0.05)。应用乌灵胶囊后，6、12、18个月观察组ESS、MBI评分均高于入院时及对照组(P<0.05)；FSS 评分均低于对照组及入院时(P<0.05)，见表2。

2.2 IL-1β、IL-9、IL-10指标水平 入院时，两组IL-1β、IL-9、IL-10水平差异均不明显(P>0.05)。应用乌灵胶囊后，观察组血清IL-1β、IL-9、IL-10 水平6、12、18个月与入院时及对照组差异显著(P<0.05)。见表3。

时间组别ESSMBIFSS入院时对照组43.45±5.6333.41±4.1333.34±4.15观察组45.16±4.1534.21±4.6332.42±4.086个月后对照组55.24±3.4143.71±5.2143.75±3.15观察组63.12±3.241)2)55.46±4.851)2)25.45±2.061)2)12个月后对照组60.28±3.2158.21±4.2533.15±3.48观察组68.12±3.241)2)69.46±4.851)2)22.45±4.061)2)18个月后对照组55.24±3.4143.71±5.2128.75±3.25观察组73.12±3.241)2)65.46±4.851)2)18.42±3.061)2)

与入院时比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

时间组别IL-1βIL-9IL-10入院时对照组19.96±3.1413.23±4.217.99±1.96观察组18.16±3.3214.16±3.118.06±2.046个月后对照组32.26±3.849.33±3.2112.21±1.32观察组26.46±3.041)2)11.26±3.841)2)9.45±1.241)2)12个月后对照组28.76±3.736.78±2.910.15±1.32观察组21.16±3.841)2)11.96±2.141)2)7.21±1.341)2)18个月后对照组18.97±2.338.25±3.9317.98±2.92观察组12.15±3.141)2)14.21±2.241)2)21.12±1.341)2)

2.3 观察组IL-1β、IL-9、IL-10与FSS评分的关系 IL-1β、 IL-10与起病后6个月FSS得分呈正相关。IL-9与起病后12个月FSS得分呈负相关。见表4。

表4 观察组IL-1β、IL-9、IL-10与起病后6、12、18 个月FSS 得分相关性

3 讨 论

疲劳是一种因缺乏躯体或精神上的能量而不愿从事日常活动或者过去渴望的一般性活动的主观感受〔7〕。Ingles 等〔8〕对 PSF 进行了首次系统的研究，并将其从心理情感的后遗症中区分出来进行单独评价。近年来研究表明PSF与脑卒中后患者的预后密切相关〔9〕。迄今为止，尚未证实有药物对 PSF 有肯定的治疗作用。体内及体外实验认为乌灵胶囊对脑卒中后抑郁有良好的治疗作用〔10,11〕。陈仰昆等〔1〕研究乌灵胶囊可明显减轻 PSF 的症状。本研究说明IL-1β、IL-10含量增加可以促进PSF，IL-9表达减少可促使PSF，由此推测乌灵胶囊的抗疲劳机制可能为降低IL-1β、IL-10表达，提高IL-9表达而改善PSF。

1 陈仰昆,蓝燕红,李婉仪,等.乌灵胶囊治疗卒中后疲劳的疗效〔J〕.广东医学,2014;35(4):599-601.

2 全国第四届脑血管病学术会议各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经外科杂志，1996;29(6):377-80.

3 陆春华,王 凯,吴耀亮,等.Cameron 教育模式对脑卒中患者康复效果和照顾者心理状况的影响〔J〕.中国健康教育，2013;29(12):1106-9.

4 姚 燕，杨 芳，王丽娟，等.蒙特利尔认知评估量表在轻度认知功能障碍诊断中应用〔J〕.吉林大学学报(医学版)，2012;38(4):730-5.

5 朱晓莉.聚焦解决模式在脑卒中患者健康教育及康复护理中的效果评价〔J〕.中国老年保健医学，2012;10(4):122-3.

6 Rammohan KW，Rosenberg JH，Lynn DJ，etal.Efficacy and safety of modafinil(Provigil)for the treatment of fatigue in multiple sclerosis:a two centre phase 2 study 〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2002;72(2):179-83.

7 Lerdal A，Gay CL.Fatigue in the acute phase after first stroke predicts poorer physical health 18 months later 〔J〕.Neurology，2013;81(18):1581-7.

8 Ingles JL，Eskes GA，Phillips SJ.Fatigue after stroke〔J〕.Arch Phys Med Rehabil，1999;80(2):173-8.

9 Griffin WS.Inflammation and neurodegenerative diseases〔J〕.Am J Clin Nutr,2006;83(2):470S-4S.

10 Li ZC，Li DQ.Effects of Wuling capsule on learning and memory disorder induced by post-stroke depression in rats〔J〕.Med J Chin Peoples Liber Army,2011;36(6):629-32.

11 Ran SL.Clinical research of citalopram combined with Wuling capsule on the treatment of post-stroke depression〔J〕.J Qiqihar Univ Med,2012;34(1):10-6.

〔2015-06-17修回〕

(编辑 苑云杰)

河北省社会科学基金项目(No.HB15GL123)

刘凤丽(1979-)，女，硕士，主要从事脑血管病损伤机制与康复研究。

R473.74

A

1005-9202(2017)07-1725-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.067