彩色多普勒超声检查结果与2型糖尿病下肢病变患者血清生化指标的相关性

赵汉儒

(儋州市第一人民医院内分泌科，海南 儋州 571700)

彩色多普勒超声检查结果与2型糖尿病下肢病变患者血清生化指标的相关性

赵汉儒

(儋州市第一人民医院内分泌科，海南 儋州 571700)

目的 探讨彩色多普勒超声检查结果与2型糖尿病(T2DM)下肢病变患者血清生化指标的相关性。方法 T2DM患者80例，依据有无下肢血管病变分为T2DM对照(T2DM-C)组38例和T2DM观察(T2DM-O)组42例，另选该院健康体检者40例为对照组。所有受试者接受彩色多普勒超声检查，测量股动脉、腘动脉内-中膜复合体厚度(IMT)和粥样斑块数；采集静脉血检测血清中C反应蛋白(CRP)、25羟维生素D3〔25(OH)D3〕，并分析上述指标与股动脉、腘动脉IMT的相关性。结果 T2DM-O组CRP水平均显著高于T2DM-C组和对照组，T2DM-O组25(OH)D3均显著低于T2DM-C组和对照组，T2DM-C组CRP水平高于对照组，25(OH)D3水平低于对照组(均P<0.05)；T2DM患者颈动脉和腘动脉IMT均显著高于对照组，且T2DM-O组显著高于T2DM-C组(均P<0.05)；T2DM患者斑块阳性率显著高于对照组，且T2DM-O组显著高于T2DM-C组(均P<0.05)；T2DM患者动脉IMT与血清CRP水平呈正相关，与25(OH)D3水平呈负相关(均P<0.05)。结论 T2DM患者下肢动脉IMT增加与血清指标异常存在显著相关性，可以据此判断疾病的发生、发展情况，采取预防和治疗措施，改善预后。

2型糖尿病；下肢病变；彩色多普勒超声；C反应蛋白；25羟维生素D3

2型糖尿病(T2DM)的并发症以血管病变危害最大，其所致的大血管病变是导致患者死亡或残疾的主要原因，研究显示T2DM患者发生动脉硬化的风险是非糖尿病(DM)人群的11倍〔1〕。T2DM患者下肢动脉粥样硬化是缓慢发展、逐渐加深的多因素的系统性疾病，其血管病理改变在超声下显示为动脉内-中膜复合体厚度(IMT)不规则增厚和斑块形成，同时伴随各种炎症因子和细胞活性成分在血清中水平的改变〔2〕。本研究采用彩色多普勒超声检查观察T2DM患者下肢硬化病变血管形态，探讨其与血清各指标间的相关性。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月至2015年1月儋州市第一人民医院收治的T2DM患者80例，年龄42～78〔平均(53.42±13.76)〕岁，其中男47例，女33例。纳入标准：①T2DM诊断符合WHO 1999年制定的DM诊断和分型标准〔3〕；②下肢动脉血管病变由彩色多普勒超声检查证实；③研究经医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书；④初次入院，之前未接受针对血管病变的任何治疗。排除标准：①入院前1个月内发生过急慢性感染或外伤手术者；②肝、肾功能不全，心脏、免疫系统疾病史和合并肿瘤者；③服用影响本研究相关指标的药物。依据有无下肢血管病变将患者分为T2DM对照(T2DM-C)组38例，T2DM观察(T2DM-O)组42例；另选同期在我院进行体检的健康成人40例为对照组，三组性别比、年龄、病程、体重指数(BMI)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 超声检测方法 所有研究对象纳入研究后均进行双下肢动脉超声检查，仪器为德国飞利浦IEELite彩色多普勒超声诊断仪，探头为6.3～10 MHz的宽频线阵探头，检查前无需特殊准备。检查时受试者取仰卧位，双下肢分开伸直，从股总动脉开始依次检查股动脉、股浅动脉、胫前动脉直至足背动脉，检查足背动脉时嘱受试者尽量伸直踝关节，然后嘱受试者换俯卧位，依次检查腘动脉和胫后动脉。检查过程中超声束保持与血液流行方向60°以上夹角，探头沿血管走行缓慢滑行检查。

组别n男/女(n)年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)对照组4023/1751.83±13.51022.63±2.42T2DM-C组3822/1652.26±11.935.63±3.5223.42±1.77T2DM-O组4225/1754.74±14.676.32±4.1522.83±1.92F或χ2或t值1.5302.2791.1621.362P值0.6320.1270.5230.474

1.3 血管病变指标

1.3.1 IMT 超声检查时，动脉壁显示为两条平行的强回声带，这两条回声带之间的厚度即IMT，检查时远侧血管壁(远离探头测)IMT的测量更为精确、可靠，取股动脉和腘动脉舒张期动脉壁最厚处测量IMT，在测量出周围1 cm内测量3次取平均值，注意避开粥样斑块。

1.3.2 粥样斑块的测量 粥样斑块指血管壁局限性厚度超过1.2 mm，或弥漫性厚度超过1.5 mm，二维超声很难准确显示斑块的位置和形态，彩色多普勒超声上斑块显示为彩色血流充盈缺损区域，统计股动脉和腘动脉斑块的数量。

1.4 血液指标检测 所有受试者采集清晨空腹血5 ml，室温静置30 min，3 000 r/min离心10 min取上层血清，分装后保存于-80℃备用，待所有样本收集齐全后统一安排分析。血清中的C反应蛋白(CRP)、25羟维生素D〔25(OH)D3〕采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购自美国R&D公司，操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0进行t检验、方差分析、χ2检验和Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1 三组血清指标结果比较 T2DM-O组CRP水平均显著高于T2DM-C组和对照组，T2DM-O组25(OH)D3水平均显著低于T2DM-C组和对照组，T2DM-C组CRP水平高于对照组，25(OH)D3水平低于对照组(均P<0.05)。见表2。

组别nCRP(mg/L)25(OH)D3(ng/ml)对照组400.72±0.4047.93±7.14T2DM-C组382.85±0.801)33.83±6.521)T2DM-O组425.06±1.741)2)26.51±6.421)2)F/P值9.254/0.00314.582/0.000

与对照组比较：1)P<0.05；与T2DM-C组比较：2)P<0.05；下表同

2.2 三组超声检查指标结果比较 T2DM患者颈动脉和腘动脉IMT均显著高于对照组，且T2DM-O组显著高于T2DM-C组(均P<0.05)，T2DM患者斑块阳性率也显著高于对照组，且T2DM-O组显著高于T2DM-C组(均P<0.05)。见表3。

组别n股动脉IMT(mm)腘动脉IMT(mm)斑块阳性率〔n(%)〕对照组400.742±0.1520.685±0.0425(12.50)T2DM-C组380.872±0.2601)0.772±0.1921)27(71.05)1)T2DM-O组420.973±0.1421)2)0.893±0.1421)2)39(92.86)1)2)F/P值9.254/0.00314.582/0.0008.284/0.005

2.3 T2DM患者IMT与血清指标的相关性 T2DM患者动脉IMT与血清CRP呈正相关(股动脉：r=0.682，P=0.002；腘动脉：r=0.763，P=0.001)，与25(OH)D3呈负相关(股动脉：r=-0.514，P=0.007；腘动脉：r=-0.493，P=0.013)。

3 讨 论

T2DM患者合并下肢血管病变和DM足发生非常普遍，患者常常表现为间歇性跛行、疼痛、坏疽等，严重影响正常生活，治疗也很难取得有效改善，严重患者不得不截肢〔4〕。血管造影能准确显示管腔狭窄和病变的发生部位和程度，但因为是有创性检查，除非高度怀疑，一般不作为常规检查项目。彩色多普勒超声能够定量检查浅表大血管，发现动脉狭窄的部位和程度，观察血流的动力学变化，并且该检查无创，风险小，可反复进行〔5〕。

研究发现血清炎症因子如CRP、肿瘤坏死因子(TNF)-α等与T2DM及动脉病变的发生发展关系密切〔6〕，本研究提示CRP在T2DM发展为大血管病变中具有一定促进作用。其可能的机制为：①胰岛素抵抗(IR)，胰岛素对肝脏合成急性时相蛋白具有调控作用，发生IR时，胰岛素生理功能受到影响，导致CRP合成增加，同时由于体内慢性炎症的作用，TNF-α水平增加，促进CRP的合成，并加重IR〔7〕；②高血糖，体内血糖水平增加会促进胰岛细胞分泌白细胞介素(IL)-6，IL-6作用于肝脏使CRP的合成增加〔8〕。

维生素D是由皮肤中7-脱氢胆固醇在紫外线照射下转化而来，在肝脏转化为具有一定生物活性的25(OH)D3，最后在肾近端小管转化为活性更高的1，25(OH)2D3，血液中以25(OH)D3的浓度最高，参与调节体内钙磷代谢的重要激素，也参与免疫调节和细胞分化、增殖的调节，还可以通过肾素-血管紧张素系统调节血压，因此被认为与心血管疾病的发生有密切关系〔9〕。近年来研究发现其与T2DM的发生也有密切关系，动物实验发现维生素D缺乏大鼠糖耐量异常、胰岛素分泌受损，补充后胰岛素合成能力增加〔10〕。一项对非西班牙裔白人和墨西哥裔人群的调查显示，血清中25(OH)D3的水平与DM发病率呈负相关，并且具有剂量-效应关系〔11〕。本研究结果支持上述结果，且本研究结果认为血清25(OH)D3水平与下肢血管病变程度呈负相关，可能与25(OH)D3可以增强组织对胰岛素的敏感性、降低全身炎症反应水平有关。T2DM患者下肢动脉IMT增加与血清指标异常存在显著相关性，可以据此判断疾病的发生、发展情况，采取预防和治疗措施，改善预后。

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4 苏 静.彩色多普勒超声联合血清ET、NO检测在糖尿病下肢血管病变患者中的应用〔J〕.中国实验诊断学，2015；19(1)：121-2.

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6 Liu F，Shen J，Zhao J，etal.Cystatin C：a strong marker for lower limb ischemia in Chinese type 2 diabetic patients〔J〕?PLoS One，2013；8(7)：e66907.

7 He D，Pan B，Ren H，etal.Effects of diabetic HDL on endothelial cell function〔J〕.Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets，2014；14(2)：137-41.

8 Statsenko ME，Derevianchenko MV，Ostrovskiǐ OV，etal.Endothelial dysfunction is a target for combination antihypertensive therapy in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Ter Arkh，2013；85(9)：63-8.

9 温智峰，蒲蔚荣.糖尿病下肢血管病变中医证型与彩色多普勒超声结果的相关性研究〔J〕.江苏中医药，2012；44(5)：22-3.

10 晏丕军，冯 健，张志红，等.2型糖尿病下肢血管病变患者血清总胆红素水平及与血小板参数的关系〔J〕.中国老年学杂志，2016；36(1)：64-7.

11 Calvo-Romero JM，Ramiro-Lozano JM.Vitamin D Levels in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.J Investig Med，2015；63(8)：921-3.

〔2016-12-09修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

赵汉儒(1966-)，男，副主任医师，主要从事内分泌研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)07-1653-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.07.036