FibroTouch检测肝脏硬度与血清肝纤维化指标的相关性分析

周林妍，李岩

（中国医科大学附属盛京医院第一消化内科，沈阳110004）

FibroTouch检测肝脏硬度与血清肝纤维化指标的相关性分析

Correlation Analysis between Serum Fibrosis Index and Liver Stiffness Measured by FibroTouch

周林妍，李岩

（中国医科大学附属盛京医院第一消化内科，沈阳110004）

对2013年12月至2014年12月在我院诊断为慢性病毒性肝炎的54例患者进行FibroTouch肝脏硬度及肝纤维化指标的检测。结果显示，肝纤维化4项指标均与肝脏硬度值呈显著的正相关（相关系数分别为0.71，0.48，0.36，0.75，P＜0.01）。FibroTouch作为诊断肝纤维化的无创新技术，检测快速，操作简便，可重复进行，价格较低，患者易于接受，可动态观察肝脏弹性值的变化，值得在临床上推广。

无创瞬时弹性成像技术；肝纤维化；慢性病毒性肝炎；相关性

无创瞬时肝脏弹性成像技术是近年来新发展的肝纤维化无创诊断技术，通过测量肝脏的硬度评估肝纤维化程度，是一种无创、无痛、快速、客观定量的新方法，可用于儿童及孕妇，能及时准确地判定慢性肝病患者肝纤维化及肝硬化的程度。其操作有无创性及可重复性的特点，适用于动态观察肝脏硬度的进展过程［1］。FibroTouch是全球首台影像引导的肝脏弹性和肝脏脂肪变性的集成检测系统，是最先进的第3代瞬时弹性成像技术。本研究拟探讨FibroTouch检测肝脏硬度与血清肝纤维化4项指标的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象

连续选取2013年12月至2014年12月于中国医科大学附属盛京医院第一消化内科住院诊断为慢性病毒性肝炎（包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎）的患者作为研究对象。纳入标准：符合2014年《中国肝病诊疗管理规范》慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的诊断标准；患者签署知情同意书。排除标准：多囊肝；大量腹腔积液；不同意入组的患者。纳入本研究的患者共有54例，其中，男35例，女19例，年龄18～72岁，平均（49.7±10.0）岁，体质量指数（body mass index，BMI）平均（22.97±3.66）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 肝脏硬度测定：应用FibroTouch（无锡海斯凯尔医学技术有限公司生产，清华大学参与研制开发）对所有患者进行肝脏硬度检测。将超声探头置于受检者右侧腋前线至腋中线的第7、8、9肋间检测区域进行超声检查，选择肝组织均匀、厚度合适且无大血管、囊肿的位置进行标记；切换到弹性成像模式，嘱受试者屏气3 s，待图像稳定后检测。成功检测10次并取中位数为最终结果，并以弹性值（kPa）表示。偏差值大于中值数据的1/3及成功率＜60%被认为无效。

1.2.2 肝纤维化指标检测：行FibroTouch检查当日，采集患者空腹静脉血3 mL，采用酶促化学发光免疫分析方法检测血清肝纤维化4项指标，包括Ⅲ型胶原（typeⅢcollagen，CGⅢ）、透明质酸（hyaluronic ac⁃id，HA）、层黏连蛋白（lamini，LN）、Ⅳ型胶原（typeⅣcollagen，CV⁃Ⅳ）。检测试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供［粤食药监械（准）字2014第2400472号］。

1.3 统计学分析

2 结果

FibroTouch检测结果显示，54例患者肝脏弹性值为3.3～80 kpa，平均（15.70±16.34）kpa。脂肪衰减值为160.6～343 db/m，平均（223.57±36.76）db/m。肝纤维化4项指标检测的结果如下：CGⅢ（52.70± 60.11）ng/mL（6.34～268.32 ng/mL），HA（153.33± 255.91）ng/mL（12.69～1762.25 ng/mL），LN（35.10± 18.78）ng/mL（13.22～97.14 ng/mL），CV⁃Ⅳ（52.91± 61.10）ng/mL（6.11～257.29 ng/mL）。

线性回归分析结果显示，肝脏弹性值与肝纤维化指标CGⅢ、HA、LN、CV⁃Ⅳ均呈显著正相关（相关系数分别为0.71，0.48，0.36，0.75，均P＜0.01），而与脂肪衰减和BMI无相关性，见表1。

表1 肝脏弹性值影响因素的线性回归分析结果

3 讨论

肝纤维化是肝脏对各种因素所致损伤的修复愈合反应，也是各种慢性肝病向肝硬化发展的可逆且隐匿的中间环节［2］。但是大多慢性肝炎发展至肝纤维化早期时常无特异性症状，因此，及时正确地诊断肝纤维化，并判定其进展程度，对慢性肝病患者的临床治疗效果及预后的判断有非常重要的作用［3⁃4］。

目前，肝穿刺组织学检查是诊断肝纤维化的金标准，但因其有创性常导致依从性低及难以重复检查，且因取材小常导致准确性不足而易于漏诊，因此，肝穿刺组织学检查在临床上的广泛应用受到限制。因而开展肝纤维化无创诊断技术尤为重要，目前的无创诊断技术包括血清学和影像学检查，而后者包括超声、瞬时肝脏弹性成像技术、CT及磁共振等。CT平扫及增强均仅能对肝硬化进行诊断，不能对早期肝纤维化进行分期及定量测定［5］。CT灌注成像（CT perfusion imaging，CTP）能够提供肝脏形态学和功能学方面的信息，RONOT等［6］研究了52例慢性丙型肝炎患者的CTP相关灌注参数，并与肝活检进行对比，结果显示CTP能够区别轻、中度肝纤维化，但是CTP辐射剂量大，不适合动态监测慢性肝病患者的肝纤维化进展。磁共振检查，包括增强磁共振成像，磁共振弹性成像（MR elastography，MRE）及磁共振扩散加权成像等，能够对肝纤维进行定量分析，与CT相比，辐射小且能够发现更早期的肝纤维化，尤其是MRE不受患者的皮下脂肪影响，可以全方位观察肝脏情况，对操作者没有依赖，有良好的应用前景。YOON等［7］研究显示，MRE与第2代瞬时弹性成像技术（Fibroscan）的检测结果有高度一致性。但是CTP和磁共振检查费用高，对阅片医师有依赖性，故目前未广泛应用于临床，且因其有放射性，不适用于孕妇及儿童。超声检查虽然费用低且无放射性，但无定量结果且受设备及操作者主观判断等影响。近年来，瞬时弹性成像技术得到广泛的认可，检查快速、无创，可重复操作，费用低，有研究［8⁃10］显示采用该技术可以使60%～80%的患者避免进行肝穿刺。

相关数据显示，FibroTouch与Fibroscan相比，检测结果、敏感度、特异度及符合率均无统计学差异，但前者检测成功率更高［11］。CASTÈRA等［12］前瞻性研究了5年13 369次Fibroscan测定的经验，结果显示失败率为3.1%（第1次失败率为4%），测定失败与腹部肥胖及脂肪肝等因素有关。另有研究［13］显示脂肪组织对低频剪切波和超声波具有强烈的衰减作用。谭有娟等［14］研究显示，Fibroscan检测失败与肥胖、肝脏占位、肋间隙狭窄及腹腔积液等有关。本研究组采用的第3代瞬时弹性成像技术Fi⁃broTouch应用动态宽频探头，能有效减低皮下脂肪的信号衰减，从而减小肥胖对检测准确性的影响；另外，该技术利用二维影像直观引导科学选择最佳位置，排除了肝脏占位、腹腔积液、肋间隙狭窄对检测准确性的影响，保障了结果的准确性和可信度。陈学兵等［15］对213例慢性乙型肝炎患者的研究发现，Fibroscan对转氨酶升高大于正常值2倍的肝纤维化患者的检测准确性并不理想，仅为68.4%，但其原因尚无相关研究报道。故单一应用Fibroscan技术测定患者的肝纤维化有误诊的可能性。

本研究探讨了联合FibroTouch与血清肝纤维化指标检测对慢性病毒性肝炎患者的肝纤维化程度所做判断的准确性，并探寻两者的相关性。线性回归分析结果显示，FibroTouch测得的肝脏弹性值与血清肝纤维化指标CGⅢ、HA、LN、CV⁃Ⅳ均呈显著正相关（相关系数依次为0.71，0.48，0.36，0.75，P＜0.01）。王利慧等［16］的研究亦提示FibroScan测得的肝脏弹性值与肝纤维化4项指标存在正相关，但是相关程度与本研究结果有差别（相关系数依次为0.339，0.450，0.409，0.365，P＜0.05）。分析差别的原因可能与病种、检测方法及统计学方法的不同有关。

综上所述，FibroTouch作为诊断肝纤维化的无创新技术，检测快速，操作简便，可重复进行，价格较低，患者易于接受，可动态观察肝脏弹性值的变化，值得在临床上推广。

［1］WONG GL，CHAN HL，YU Z，et al.Liver fibrosis progression is un⁃common in patients with inactive chronic hepatitis B：a prospective cohort study with paired transient elastography exami¬nation［J］.J Gastroenterol Hepatol，2013，28（11）：1762-1769.DOI：10.1111/ jgh.12312.

［2］HYTIROGLOU P，SNOVER DC，ALVES V，et al.Beyond“cirrho⁃sis”：a proposal from the International Liver Pathology Study Group［J］.Am J Clin Pathol，2012，137（1）：5-9.DOI：10.1309/AJCP2T2 OHTAPBTMP.

［3］YOAV L，MURIEL W，RUTH C，et al.Non⁃invasive diagnosis of liv⁃er fibrosis and cirrhosis［J］.World J Gestroenterol，2015，21（41）：11567-11583.DOI：10.3748/wjg.v21.i41.11567.

［4］肝脏硬度评估小组.瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见［J］.中华肝病杂志，2013，21（6）：420-424.DOI：10.3760/cma.j. issn.1007⁃3418.2013.06.009

［5］严富华，罗先富.CT、磁共振定量诊断肝纤维化的研究进展［J］.临床肝胆病杂志，2013，29（10）：732-735.

［6］RONOT M，ASSELAH T，PARADIS V，et al.Liver fibrosis in chron⁃ic hepatitis C virus infection：differentiating minimal from intermedi⁃ate fibrosis with perfusion CT［J］.Radiology，2010，256（1）：135-142.DOI：10.1148/radiol.10091295.

［7］YOON JH，LEE JM，WOO HS，et al.Staging of hepatic fibrosis：com⁃parison of magnetic resonance elastography and shear wave elastog⁃raphy in the same individuals［J］.Korean J Radiol，2013，14（2）：202-212.DOI：10.3348/kjr.2013.14.2.202.

［8］ROHITG，SAUMYA RM，MOUSUMI M，et al.Fibroscan can avoid liver biopsy in Indian patients withchronic hepatitis B［J］.J Gastro⁃enterol Hepatol，2013，28（11）：1738-1745.DOI：10.1111/jgh.123 18.

［9］KIM BK，KIM HS，PARK JY，et al.Prospective validation of ELF test in comparison with FibroScan and FibroTest to predict liver fi⁃brosis in Asian subjects with chronic hepatitis B［J］.PLoS One，2012，7（7）：e41964.DOI：10.1371/journal.pone.0041964.

［10］CASTÉRA L，VERGNIOL J，FOUCHER J，et al.Prospective com⁃parison of transient elastography，Fibrotest，APRI，and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C［J］.Gastroen⁃terology，2005，128（2）：343-350.

［11］夏长虹，王文欢，王伟芳，等.Fibrotouch与Fibroscan检测肝脏硬度的临床效能比较［J］.北京医学，2014，36（3）：202-205.

［12］CASTÈRA L，FOUCHER J，BERNARD PH，et a1.Pitfalls of liver stiffness measurement：a 5⁃year prospective study of 13，369 exami⁃nations［J］.Hepatology，2010，51（3）：828-835.DOI：10.1002/ hep.23425.

［13］KETTANEH A，MARCELLIN P，DOUVIN C，et a1.Features asso⁃ciated with success rate and performance of FibroScan measure⁃ments for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients：a prospective study of 935 patients［J］.J Hepatol，2007，46（4）：628-634.

［14］谭有娟，纪冬，牛小霞，等.瞬时弹性成像检测肝硬度失败的因素及分析［J］.医学研究杂志，2012，41（11）：30-33.DOI：10.3969/j.issn.1673⁃548X.2012.11.010.

［15］陈学兵，朱霞，陈立宇，等.丙氨酸转氨酶对FibroScan诊断慢性乙型肝炎肝纤维化分期的影响［J］.中华肝脏病杂志，2011，19（4）：286-290.DOI：10.3760/cma.j.issn.1007⁃3418.2011.04.013.

［16］王利慧，徐芸，孙璐璐，等.实时剪切波弹性成像检测肝脏硬度与血清肝纤维化指标及其与肝脏病理的相关性［J］.世界华人消化杂志，2012，20（36）：2219-2859.

（编辑王又冬）

R322.4+7

B

0258-4646（2017）01-0082-03

10.12007/j.issn.0258⁃4646.2017.01.019

周林妍（1984-），女，讲师，硕士.

李岩，E-mail：liy@sj⁃hosptal.org

2016-05-31

网络出版时间：