MIL77抗体

掠影

MIL77抗体

编者按：

2012～2017年，我国研发埃博拉抗体MIL77和重组埃博拉疫苗的阶段性成果陆续在国际期刊上发表，其中不乏《科学》子刊《科学转化医学》、《柳叶刀》等极具国际影响力的期刊。本期特设掠影栏目，呈现论文的中文题名及摘要，附论文作者照片、他们对论文的补充说明或媒体评论。让我们一起快速领略他们的科研风采吧。

由2种单克隆抗体构成鸡尾酒疗法有效保护猕猴对抗埃博拉病毒Makona突变株

2014～2015年西非埃博拉疫情爆发，空前急需特异性治疗策略。人鼠嵌合单克隆抗体（mAb）ZMapp曾被证明连续使用5 d对埃博拉病毒（Kikwit毒株）致死剂量感染的非人灵长类（NHPs）有效，在此次疫情中用于一些患者的治疗。在本研究中，我们证明了使用2个抗体组成的MIL77E鸡尾酒，其剂量为50 mg/kg、3 d，对Makona突变株（导致2014～2015年埃博拉疫情爆发的毒株）致死剂量攻毒的NHPs起到了完全保护作用，而同样的ZMapp配方则保护了3只NHPs中的2只。MIL77E含2个嵌合型mAb，基于ZMapp中的mAb c13C6和c2G4的结构，由CHO细胞表达。仅使用MIL77E的2个抗体的方法开启了一扇新的埃博拉病毒抗体鸡尾酒治疗方案之门。

2015年，军事医学科学院沈倍奋院士团队研发制备了埃博拉抗体MIL77。2016年，经加拿大国家公共卫生局P4实验室证明，MIL77E对Makona突变株攻毒的非人灵长类动物有保护作用，该结果发表于《科学》子刊《科学转化医学》。

沈倍奋院士团队的吕明博士做了以下具体的补充：ZMapp是一种由3个特异性抗体组成的治疗埃博拉病毒病的“鸡尾酒疗法”，在非人灵长类动物感染模型中体现了良好的保护作用。MIL77抗体是在公开ZMapp抗体序列的基础上，采用我国自主产权的去岩藻糖化哺乳动物细胞表达体系生产的抗体。我们与加拿大公共卫生局邱香果团队合作，进一步对MIL77抗体进行优化，对其所含3个抗体MIL77-1、MIL77-2、MIL77-3识别埃博拉病毒表面糖蛋白的抗原表位进行理论预测和实验验证，显示MIL77-1和MIL77-2识别的表位基本重合，且与MIL77-3识别的表位不同。基于MIL77抗体识别表位特征，我们设想由MIL77（1+3），即该论文中的MIL77E替代MIL77。

1000倍LD50埃博拉病毒（2014～2015年疫情Makona突变株）肌内注射猕猴，建立感染模型；感染后第3、6、9天尾静脉输注给予50mg/kg抗体治疗；观察实验动物的生存情况、体重、体温、血生化、血常规、体内病毒水平等变化。实验结果显示，MIL77（1+3）组合优效于MIL77（1+ 2+3）组合，可以达到100%保护率。

沈倍奋院士和团队成员工作照左上为沈院士在分析MIL77识别的埃博拉病毒抗原表位，右上为沈院士指导吕明博士工作

特异性药物应急快速生产是等全球公共安全卫生事件的关键，而ZMapp抗体采用植物烟草系统生产，生产周期长，制约了其应急使用。我们这项研究的意义显而易见：采用哺乳动物细胞体系，大大缩短了生产周期，提高了生产效率；将MIL77由3个抗体优化为2个抗体，进一步降低生产成本，为有效应对埃博拉病毒病奠定了基础。

[1]Qiu X,Audet J,LvM,et al.Two-mAb cocktail protects macaques against the Makona variant of Eb⁃ola virus[J].Sci Transl Med,2016,8(329):329ra33.

10.3969/j.issn.1009-0002.2017.01.010