“分子剪刀”精准治疗宫颈癌不是梦

荆州市第一人民医院 罗 红

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈病变和宫颈癌的元凶，感染HPV的女性中约有1%会发展为宫颈癌。

不过，让人倍感振奋的是，随着宫颈癌筛查和治疗技术的发展，未来宫颈癌的发病率会越来越低。

筛查重心前移：从宫颈癌到癌前病变

为什么要关注宫颈癌前病变呢？如果已经发展为宫颈癌，只能保命第一。但如果在癌前病变阶段及时发现，结果就会大不一样。因为，宫颈癌与宫颈癌前病变的结局大不相同。

筛查方法更新：从细胞形态到分子水平

育龄女性的宫颈癌及癌前病变筛查，一般是定期（通常每年）进行宫颈细胞学检查（宫颈刮片或液基细胞学检查）和HPV检测。对结果异常者，医生会建议再进行阴道镜检查与病变组织活检，即“宫颈细胞学+ HPV、阴道镜、组织病理学”三阶梯式筛查。

需要说明的是，在宫颈细胞学筛查中，20世纪40年代开始的宫颈刮片技术，即巴氏涂片法，在随后的半个多世纪中发挥了重要作用，但这种方法灵敏度一般，近二十年来已逐渐被液基细胞学技术所替代。液基细胞学技术在保持了宫颈涂片技术高特异性的同时，灵敏度得到了大大改善，明显提高了宫颈异常细胞的检出率。

进入21世纪，人们认识到高危型HPV与宫颈癌的关系，并开始进行HPV的DNA的检测，以筛查出宫颈癌的高危人群。

分子剪刀精准治疗宫颈癌不是梦

研究发现，遗传免疫和致癌因子在宫颈癌的发病中至关重要，易感患者的基因普遍存在HPV整合及脆性位点。如果我们使用临床预测试剂盒和进行靶向分子治疗，就能够早期发现潜在的宫颈癌及癌前病变患者，利用“分子剪刀”，也就是用特异的酶查找到基因中的相关位点，把癌基因剪下来并修复，从而有望实现“分子锥切术”。这样，病变就不会进一步发展，宫颈病变恶性转化将会得到逆转，最终阻断宫颈癌的发生。虽然为实现此目标还有相当长的路要走，但希望这美好的愿望能早日实现。

小链接：解读分子剪刀与靶向治疗

分子剪刀 1968年，沃纳·阿尔伯博士、丹尼尔·内森斯博士和汉密尔·史密斯博士第一次从大肠杆菌中提取出限制性内切酶，它们能够在DNA上寻找特定的“切点”，认准后将DNA分子的双链交错地切断。人们把这种限制性内切酶称为“分子剪刀”。这种“分子剪刀”可以完整地切下个别基因。自20世纪70年代以来，人们已经分离提取了400多种“分子剪刀”，其中许多“分子剪刀”的特定识别切点已被弄清。有了形形色色的“分子剪刀”，人们就可以随心所欲地进行DNA分子长链的切割了。由于限制性内切酶的发现，阿尔伯、内森斯和史密斯共享1978年诺贝尔生理学或医学奖。

靶向治疗 靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计相应的治疗药物，药物进入体内会选择致癌位点并与之相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。