中药制剂复方丹参滴丸对急性心肌梗死患者体内核因子-κBp65介导的炎症反应的影响

潘洁丽，郏国炯，王萌

中药制剂复方丹参滴丸对急性心肌梗死患者体内核因子-κBp65介导的炎症反应的影响

潘洁丽，郏国炯，王萌

目的探讨复方丹参滴丸用于治疗急性心肌梗死及其引起的炎症反应的临床疗效，并探索其抗炎机制。

动脉粥样硬化； 心肌梗死； 转录因子RelA； 复方丹参滴丸

急性心肌梗死（AMI）是心血管系统的常见病，具有发病迅速的特点[1-2]。AMI 主要由冠状动脉粥样硬化（AS）导致心肌缺血、缺氧，心肌细胞坏死，心脏功能失常引起。此外，AS 还会引起机体白细胞增多等保护性炎症反应，加重心肌细胞损伤，患者需及时进行药物治疗、介入治疗或外科搭桥手术[3-5]。

复方丹参滴丸具有活血化瘀、理气止痛的功效，常用于心血管疾病的治疗，在扩张血管、清除氧自由基、改善微循环等方面具有一定的临床价值[6-9]。因此，本研究拟通过探讨复方丹参滴丸对AMI 患者射血分数（LVEF）、血清内炎症细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6 等）的影响，评价复方丹参滴丸用于治疗 AMI 的疗效和对炎症反应的作用效果。

1 资料与方法

1.1 实验对象

选取 2014 年 5 月 – 2016 年 5 月来我院就诊并诊断为急性心肌梗死的 124 例患者为实验对象，根据患者就诊次序进行编号并随机分为常规治疗组和常规治疗联合复方丹参滴丸组（CDDP组），常规治疗组 58 例，其中男性 34 例，女性24 例，年龄范围 36～78 岁，平均年龄为（58.32 ± 9.48）岁；CDDP 组 66 例，其中男性 36 例，女性 30 例，年龄范围 37～79 岁，平均年龄为（59.46 ± 7.85）岁；对照组随机选取 50 例该时间段内来我院体检的健康者，其中男性 28 例，女性 22 例，年龄范围 32～72 岁，平均年龄为（55.02 ± 8.37）岁。所有参与实验人群的一般资料无统计学差异（P ＞ 0.05）。

AMI 患者纳入标准：①患者知情并自愿参加此次实验；②年龄范围 18～80 周岁；③确诊为急性心肌梗死。排除标准：①具有其他重大疾病或病史；②近期服用过抗炎药物或者调节血脂药物；③不能配合完成实验。

1.2 药物与试剂

复方丹参滴丸制剂购于天津天士力制药集团股份有限公司；NF-κBp65、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1、IL-6和 IL-10 酶联免疫试剂盒购于武汉默沙克生物科技有限公司。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 常规治疗组患者入院后立即进行吸氧、镇痛、溶栓等常规治疗[10-11]，CDDP 组除常规治疗外，按照说明书口服复方丹参滴丸，一次10 丸，一日 3 次，服用至出院后 30 d。

1.3.2 样本采集 所有实验者入院后进行空腹静脉取血 5 ml 于抗凝管中，肝素抗凝，离心后 –80 ℃保存。AMI 患者出院 30 d 后再次静脉取血，抗凝、离心后 –80 ℃ 保存。

1.3.3 检测指标 通过心脏彩超测定对照组、常规治疗组和 CDDP 组患者的 LVEF。通过酶联免疫吸附（ELISA）法测定对照组、常规治疗组和CDDP 组患者干预前后血清中 IL-1、IL-10、IL-6、hs-CRP、TNF-α 含量变化。

1.3.4 特殊护理 除药物治疗外，AMI 患者的护理工作具有重要意义，需将 AMI 患者转至冠心病监护病房，监测患者心电，做好除颤准备；由于患者心肌供血不足及卧床引起的消化功能减弱，其饮食需低脂、低钠、低胆固醇；而且在 3 个工作日内需保证绝对卧床休息；此外，患者需增加氧气供给，保持大小便通畅。

1.4 统计学处理

运用 IBM SPSS Statistics 20.0 软件对数据结果进行统计学分析，结果以±s 表示，计量资料采用t检验，P＜ 0.05 表示组间具有显著性差异。

表1 治疗前后 LVEF 值对比结果Table 1 Results of LVEF before and after the treatment

表2 对照组、常规治疗组、CDDP 治疗组治疗前后各蛋白及炎症因子表达结果Table 2 Expression results of protein and inflammatory factors in different groups

2 结果

2.1 复方丹参滴丸对射血分数的影响

结果显示，与对照组相比，刚入院时 CDDP 组和常规治疗组患者的 LVEF 均明显降低，CDDP组和常规治疗组患者的 LVEF 之间无显著性差异（P＞ 0.05）；治疗 30 d 后，CDDP 组和常规治疗组患者的 LVEF 均较治疗前明显升高（P＜ 0.01），且 CDDP 组 LVEF 升高程度（治疗前后 LVEF差值）明显大于常规治疗组（表 1），表明 CDDP 的治疗效果明显优于常规治疗方法。

2.2 复方丹参滴丸对相关蛋白和炎症细胞因子的影响

结果（表 2）显示，与对照组相比，治疗前两组患者的 NF-κBp65、hs-CRP、TNF-α[12]、IL-1、和 IL-6 和 IL-10 水平均明显升高（P ＜ 0.05）。常规治疗组和 CDDP 组无统计学差异（P ＞ 0.05）。

治疗后，常规治疗组和 CDDP 组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10 水平均较治疗前明显下降，且 CDDP 组 hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10 变化程度（治疗前后差值）明显大于常规治疗组（P ＜ 0.05），提示 CDDP 组患者炎症反应恢复更好。

3 讨论

AMI 是由于冠状动脉粥样硬化形成的斑块逐渐积聚，致使血管狭窄或者闭塞，形成血栓，血液循环受阻，造成的心肌损伤。因此，防止动脉粥样硬化是治疗 AMI 的关键。目前，临床治疗 AMI 的药物主要以溶栓剂、钙离子拮抗剂为主，但存在疗效不佳、产生副作用等不足[10]。中药具有多靶点、多途径整体治疗疾病的优势，成为探索新药的重要途径，而复方丹参滴丸具有确切的活血、化瘀、止痛功效，在治疗 AMI 过程中具有一定效果，具有重要的研究价值[13]。

本研究结果表明，常规治疗方法和复方丹参滴丸联合常规治疗方法均能提高患者左心室射血分数，提高心功能，并且 CDDP 组的射血分数恢复程度明显高于常规治疗组，说明复方丹参滴丸对心功能的恢复作用具有显著效果，复方丹参滴丸可用于治疗因动脉粥样硬化导致的急性心肌梗死。

文献[14]报道，心肌梗死过程中的组织损伤、细胞外基质降解均能够激活机体免疫系统，诱导炎症细胞进入梗死区，使 NF-κB 蛋白家族的核转录因子 NF-κBp65 被激活，产生短暂而强烈的炎症反应，导致炎症细胞因子 TNF-α、IL-1、IL-6 等的表达上调，炎症细胞因子又刺激免疫炎症抑制因子IL-10 的表达上调以抑制炎症反应。本研究表明，常规治疗组和 CDDP 组均能起到下调 NF-κBp65、TNF-α、IL-1 和 IL-6 表达的作用，达到抑制炎症反应的效果，炎症细胞因子的减少又进一步下调IL-10 的表达，而且 CDDP 组下调 NF-κBp65、TNF-α、IL-1 和 IL-6 表达的作用效果明显高于常规治疗组，说明 AMI 引起的炎症反应可能与NF-κBp65 转录因子的表达有关，而复方丹参滴丸能够通过抑制 NF-κBp65 转录因子的表达，进而影响其介导的炎症细胞因子表达水平，起到抑制炎症反应的作用。

hs-CRP 的检测具有灵敏度高、准确度高的特点，也是检测炎症反应急性期的非特异性标志物之一，hs-CRP 在血栓形成以及动脉粥样硬化过程中，能够释放氧自由基和炎症介质，损伤血管，加重AMI 程度，hs-CRP 的表达越高，产生的氧自由基和炎症介质越多，炎症反应越明显，预后越不佳[15]。本实验结果显示，AMI 患者的 hs-CRP 表达量显著性增加，而常规治疗组和 CDDP 组在治疗后其hs-CRP 明显降低，CDDP 组降低程度更高，说明复方丹参滴丸能通过降低 hs-CRP 的表达，减少氧自由基和炎症介质的释放，与 NF-κBp65 介导的炎症细胞因子一同起到抑制炎症反应的作用。

综上所述，复方丹参滴丸能够通过调节NF-κBp65 转录因子和 hs-CRP 的表达，抑制炎症因子及氧自由基的释放，起到抑制炎症反应、改善心功能的作用，能够用于 AMI 的临床治疗。

[1]Yang K,Zhang Y,Xu C,et al.mTORC1 signaling is crucial for regulatory T cells to suppress macrophage-mediated inflammatory response after acute myocardial infarction.Immunol Cell Biol,2016,94(3):274-284.

[2]Fang L,Moore XL,Dart AM,et al.Systemic inflammatory response following acute myocardial infarction.J Geriatr Cardiol,2015,12(3):305-312.

[3]Song Q,Chen CX.Acute stress reaction and its influencing factors in patients with acute myocardial infarction.Mod Prev Med,2016,9(18):3448-3452.(in Chinese)宋琼,陈长香.急性心肌梗死患者急性应激反应及其影响因素研究.现代预防医学,2016,9(18):3448-3452.

[4]Zhu Y,Tang J,Pei F.Evaluation on curative effect and safety of interventional treatment for patients with acute myocardial infarction.Pak J Pharm Sci,2016,29(6):2363-2371.

[5]Huang ZX,Wang XB,Liu YF.Effects of nicorandil on cardiac function and clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention.J Pract Med,2016,12(4):544-547.(in Chinese)黄正新,王先宝,刘映峰.尼可地尔对急性心肌梗死患者冠状动脉介入术后心功能及临床预后的影响.实用医学杂志,2016,12(4):544-547.

[6]Ren HQ,Zhao L,Wang Z,et al.Effect of compound Danshen dripping pill on apoptosis of cardiac muscle cells and apoptosisrelated gene expression in rats with acute myocardial infarction.Chin J Arteriosclerosis,2013,5(12):1084-1088.(in Chinese)任宏强,赵利,王忠,等.复方丹参滴丸对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关蛋白的影响.中国动脉硬化杂志,2013,5(12):1084-1088.

[7]Yuan CJ,Ai Q,Deng LX,et al.Effects of intravenous transplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells combined compound Danshen dripping pills on the microenvironment and apoptosis in the myocardium of the rabbits with acute myocardial infarction.J Cent South Univ (Med Sci),2013,38(8):785-792.(in Chinese)袁春菊,艾旗,邓柳霞,等.人脐血单个核细胞静脉移植联合复方丹参滴丸对急性心肌梗死心肌组织内环境及心肌细胞凋亡的影响.中南大学学报(医学版),2013,38(8):785-792.

[8]Yi YM,Li DH.Effects of plavix combined with compound Danshen dripping pills early intervention on long-term prognosis of acute myocardial infarction.Chin J Gerontol,2013,3(14):3304-3305.(in Chinese)易远明,李冬华.波立维联合复方丹参滴丸早期干预对急性心肌梗死远期预后的影响.中国老年学杂志,2013,3(14):3304-3305.

[9]Deng LX,Yu GL,Ai Q,et al.Effect of compound Danshen dripping pill combined with intravenous transplantation of human umbilical cord blood mononuclear cells on local inflammatory response in the myocardium of rabbits with acute myocardial infarction.Chin J Integrate Traditional West Med,2013,8(11):1532-1537.(in Chinese)邓柳霞,余国龙,艾旗,等.人脐血单个核细胞静脉移植联合复方丹参滴丸对急性心肌梗死局灶炎症反应的影响.中国中西医结合杂志,2013,8(11):1532-1537.

[10]Zhai M,Chen JL,Qiao SB.et al.Efficacy and safety of recombinant human TNK tissue-typeplasminogen activator in patients with acute myocardial infarction.Chin J New Drugs,2016,9(1):82-86,92.(in Chinese)翟玫,陈纪林,乔树宾,等.注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性评价.中国新药杂志,2016,9(1):82-86,92.

[11]Zhang JJ,Niu QY.Effect of compound Danshen dropping pill on thrombolytic therapy for acute myocardial infarction.Chin J Integrate Traditional West Med Intensive Crit Care,2005,12(5):312-313.(in Chinese)张冀军,牛青英.复方丹参滴丸对急性心肌梗死溶栓治疗的影响.中国中西医结合急救杂志,2005,12(5):312-313.

[12]Ju R,Chen C,Guo L,et al.Carboxyamidotriazole inhibits the tumor necrosis factor-α secretion from the tumor cells-induced macrophages.Chin Med Biotechnol,2014,9(2):124-128.(in Chinese)鞠瑞,陈晨,郭磊,等.羧胺三唑抑制肿瘤细胞诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α的释放.中国医药生物技术,2014,9(2):124-128.

[13]Qin QT,Wang XM.Prevention and treatment effect of composite salvia miltiorrhiza injection on acute myocardial infarction patients with reperfusion injury by thrombolytic cure.Chin J Integrate Traditional West Med Intensive Crit Care,2003,10(4):242-244.(in Chinese)秦青通,王肖铭.复方丹参注射液对急性心肌梗死溶栓治疗再灌注损伤防治作用的研究.中国中西医结合急救杂志,2003,10(4):242-244.

[14]Frangogiannis NG.The inflammatory response in myocardial injury,repair,and remodeling.Nat Rev Cardiol,2014,11(5):255-265.

[15]Kubková L,Spinar J,Pávková Goldbergová M,et al.Inflammatory response and C-reactive protein value in patient with acute coronary syndrome.Vnitr Lek,2013,59(11):981-988.

Effect of compound danshen dropping pill on the inflammatory response mediated by NF-κBp65 in patients with acute myocardial infarction

PAN Jie-li,JIA Guo-jiong,WANG Meng

ObjectiveTo explore the clinical effect of compound danshen dropping pills (CDDP) in patients with acute myocardial infarction (AMI) and to explore the mechanism of CDDP in the inflammatory response mediated by NF-κBp65.Methods124 patients with AMI were randomly divided into the routine (n=58) and CDDP group (n=66).After 30 d,the LVEF,NF-κBp65,hs-CRP,TNF-α,IL-1,IL-6,IL-10 of patients with AMI were compared with the healthy people.ResultsBefore the treatment,expression of NF-κBp65,hs-CRP,TNF-α,IL-1,IL-6 and IL-10 in routine group and CDDP group were higher than those of the control group (P ＜ 0.05).The level of LVEF was less than that in the control group (P ＜ 0.05).After the treatment,the expression levels of NF-κBp65,hs-CRP,TNF-α,IL-1,IL-6 and IL-10 of the patients with AMI were decreased significantly (P ＜ 0.05),while the LVEF level was increased significantly (P ＜ 0.05).And the results in CDDP group were better than the routine group (P ＜ 0.05).ConclusionCDDP can inhibit the inflammatory response and improve the cardiac function by regulating the expression level of NF-κBp65 and hs-CRP,and inhibiting the release of inflammatory factors and oxygen free radicals.CDDP may be used to treat AMI and the inflammatory responses.

Atherosclerosis; Myocardial infarction; Transcription factor RelA; Compound danshen dropping pills

PAN Jie-li,Email:nd4136@163.com

727000 陕西省铜川市矿务局中心医院心血管内科

潘洁丽，Email：nd4136@163.com

2016-12-18

10.3969/j.issn.1673-713X.2017.02.007

方法将我院收治的 124 例急性心肌梗死患者随机分为两组，常规治疗组 58 例，常规治疗联合复方丹参滴丸组（CDDP 组）66 例，连续治疗 30 d 后，对比分析对照组（健康体检者）和两组急性心肌梗死患者左室射血分数（LVEF）的变化，以及血清中核因子 NF-κBp65、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-1、IL-6 和 IL-10的表达情况。

结果常规治疗组和 CDDP 组治疗前 NF-κBp65、hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 和 IL-10 的表达水平均高于对照组（P＜ 0.05），左室射血分数明显低于对照组（P ＜ 0.05）。治疗后，两组患者的 NF-κBp65、hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6 和 IL-10的表达水平均较治疗前明显降低（P ＜ 0.05）、LVEF 明显升高（P ＜ 0.05），且 CDDP 组各指标的变化程度均大于常规治疗组（P ＜ 0.05）。

结论复方丹参滴丸能够通过调节 NF-κBp65 转录因子和hs-CRP 的表达，抑制炎症因子及氧自由基的释放，起到抑制炎症反应、改善心功能的作用，可用于治疗急性心肌梗死。

Author Affiliation:Department of Cardiology,Central Hospital of Tongchuan Mining Bureau of Shaanxi Province,Tongchuan 727000,China