重视遗传性耳聋的基因诊断

2017-04-14华中师范大学生命科学院博士

华中师范大学生命科学院博士　罗　勤

在耳科门诊，经常有患者问到这样一些问题：“为什么我们听力正常，生下来的孩子是聋哑？”“为什么孩子打了一针庆大霉素就再也听不到声音？”“听力障碍的人之间婚配后能否生出听力正常的后代？”……回答这些问题，要从耳聋基因谈起。

1.什么是耳聋基因？

我们每个人之所以生来不一样，是由遗传决定的，而决定遗传的物质，就是基因。遗传性耳聋，就是控制听力的基因出现问题导致的耳聋。先天性耳聋除一半与围产期感染、新生儿黄疸、缺血缺氧性脑病等疾病因素有关外，另一半则主要与遗传有关，即控制听力的基因出现了问题。

遗传性耳聋大致有三种表现：一部分患者，在出生后就对声音没有反应；另一部分患者，只在10～30岁发病，表现为听力下降，并随着年龄增长不断加重；还有部分患者出生时听觉正常，由于一次偶然的机会使用了某些耳毒性药物导致耳聋。

临床上，遗传性耳聋分为综合征性耳聋与非综合征性耳聋两大类。综合征性耳聋同时还有眼、骨、肾、皮肤等部位的病变；非综合征性耳聋，只有耳聋，无合并其他器官的病变。

按遗传方式划分，遗传性耳聋分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、伴性染色体遗传（X-连锁与Y-连锁遗传）和线粒体母系遗传。常染色体隐性遗传是最常见的一种遗传方式，占我国遗传性耳聋的80%左右。

常染色体隐性遗传再发风险如下：

①父母是拥有正常听力的耳聋基因携带者：母亲每次怀孕，有25%的概率生育耳聋患儿，50%的概率生育具正常听力的携带者，25%为正常听力者，男女概率一样。

②父母为双方因相同的突变基因致聋者：生育聋儿的风险为100%，表现为代代遗传。

③父母双方为因不同的突变基因致聋者：其子女听力正常，但均为耳聋突变基因携带者。

④如果父母一方耳聋，另一方听力正常，且非携带者：其子女听力正常，但为致聋基因携带者。

耳聋基因诊断，就是通过一些实验技术，检测基因的分子结构，找出导致耳聋的变异基因，从而对耳聋的病因做出诊断。此外，在耳聋基因诊断的基础上，通过抽羊水等方法来提取胚胎或胎儿的基因，进行耳聋基因检测，根据其检测结果，可以间接判断胎儿出生后是否会患耳聋，这就是耳聋的产前诊断。

对于那些由于上

述基因引起的耳聋患

儿，及早明确诊断，可以在他们学习语言之前及时植入人工耳蜗，避免由聋致哑，避免智力及心理发育障碍，让有缺陷的孩子照样可以融入社会，过上正常人的生活。

◎耳聋患者及其主要家庭成员对耳聋患者进行基因诊断有助于明确耳聋病因，对患者家属进行耳聋基因检测有助于明确家庭成员耳聋基因突变的携带状态，便于在其婚育前提供科学的遗传咨询和指导。

◎育有耳聋孩子但听力正常的父母有些已经生育过耳聋孩子但听力正常的父母，希望生育听力健康的下一代。此时，通过基因诊断，为其耳聋的孩子明确病因后，进一步对母亲腹中的胎儿进行产前诊断，根据诊断结果对其进行生育前指导，可以避免此类家庭再次生育聋儿。

◎拟应用氨基糖苷类药物治疗者拟应用氨基糖苷类药物治疗者，可进行线粒体突变的检测。筛查出线粒体突变个体，并向患者及其母系成员发放用药卡片、给予用药指导，避免用药后耳聋的发生。

◎具有遗传性耳聋家族史背景的新生儿基因诊断可作为听力筛查的一个有效辅助手段，帮助确诊或预测这些潜在的早期听力障碍，从而保证这部分新生儿聋而不哑。