肝硬化患者血小板、凝血功能的检测与肝硬化Child—Pugh分级的关系

王婷

【摘要】 目的 探討乙型病毒性肝炎（乙肝）后肝硬化患者血小板、凝血功能的变化及其与Child-Pugh肝功能分级的关系。方法 乙肝后肝硬化患者（肝硬化组）和健康体检者（对照组）各100例， 对两组研究者使用法国STAGO全自动凝血功能分析仪采血后4 h内检测凝血功能， 包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）、血浆D-二聚体（DD）；日本KX-21型全自动血细胞计数仪检测血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、大型血小板比率（P-LCR）。比较不同Child-Pugh分级肝硬化患者TT、APTT、PT、DD、FIB的变化情况。结果 肝硬化组PLT为（82.5±35.5）×109/L， 低于对照组的（170.6±38.4）×109/L；肝硬化组APTT、TT、FIB、MPV、PDW、P-LCR分别为（48.4±3.5）s、（22.1±3.4）s、（2.5±0.9）g/L、（14.4±0.8）fl、（20.7±1.3）fl、（43.2±5.3）%， 高于对照组的（32.6±1.8）s、（15.8±1.3）s、（2.3±0.2）g/L、（10.4±0.6）fl、（12.3±1.2）fl、（35.5±4.5）%；差异均有统计学意义（P<0.05）。Child A级APTT、TT、PT、DD指标均低于Child B级和C级， FIB指标高于Child B级和C级， 差异有统计学意义（P<0.05）；Child B级APTT、TT、PT、DD指标均低于Child C级， FIB指标高于Child C级， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 乙肝后肝硬化患者存在凝血功能障碍， 严重程度与肝功能损害程度呈正相关， 肝功能损害程度越重， 凝血功能障碍越明显。血小板的量质关系与Child-Pugh肝功能分级密切相关。动态监测肝硬化患者凝血功能和血小板参数， 可作为预测肝硬化患者出血的一项高危因素， 对于临床评估患者肝脏的储备功能、凝血功能紊乱程度及肝功能损害程度有重要参考意义。

【关键词】 肝硬化；血小板；凝血功能；肝功能分级

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.014

Correlation between platelets， coagulation function detection and liver cirrhosis Child-Pugh classification in liver cirrhosis patients WANG Ting. Nanyang Medical College， Nanyang 473000， China

【Abstract】 Objective To explore the platelets and coagulation function changes in viral hepatitis B induced liver cirrhosis patients and its correlation to Child-Pugh liver function classification. Methods There were 100 hepatitis B induced liver cirrhosis patients as liver cirrhosis group， and concurrent 100 physical examination people as control group. Blood coagulation function was detected by French STAGO automatic blood coagulation analyzer within 4 h after blood sampling， including activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）， thrombin time （TT） and fibrinogen （FIB）， and plasma D-dimer （DD）. Detection were made on blood platelet count （PLT）， mean platelet volume （MPV）， platelet distribution width （PDW）， platelet larger cell ratio （P-LCR） by Japan KX-21 full-automatic blood calculating instrument. Comparison were made on TT， APTT， PT， plasma DD and FIB changes in liver cirrhosis patients with different Child-Pugh classification. Results The liver cirrhosis group had lower PLT as （82.5±35.5）×109/L than （170.6±38.4）×109/L in the control group. The liver cirrhosis group had APTT， TT， FIB， MPV， PDW and P-LCR respectively as （48.4±3.5） s，

（22.1±3.4） s， （2.5±0.9） g/L， （14.4±0.8） fl， （20.7±1.3） fl and （43.2±5.3）%， which were all higher than （32.6±1.8） s， （15.8±1.3） s， （2.3±0.2） g/L， （10.4±0.6） fl， （12.3±1.2） fl and （35.5±4.5）% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Child class A had lower APTT， TT， PT and DD indexes than Child class B and C， and higher FIB than Child class B and C， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Child class B had lower APTT， TT， PT and D-dimer than Child class C， and higher FIB than Child class C， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Patients with hepatitis B induced liver cirrhosis exist blood coagulation dysfunction， and its severity is positively correlated with impairing degree of hepatic function， the severer the liver function damage degree is， the more obvious the blood coagulation dysfunction become. The quantity of platelet qualitative relations is closely related to the Child-Pugh liver function classification. Dynamic monitoring of blood coagulation function and platelet parameters in patients with liver cirrhosis， can be used as a risk factor for predicting bleeding in liver cirrhosis patients， which shows important reference meaning in evaluating their liver reserve function， blood coagulation disorders and liver function damage degree.

【Key words】 Liver cirrhosis； Platelets； Coagulation function； Liver function classification

肝脏是机体新陈代谢及合成各种凝血因子、灭活纤维蛋白溶解物的重要脏器。肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病， 由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害[1]。在我国大多数为乙型肝炎后肝硬化， 肝硬化后由于大量肝细胞受损， 脾功能亢进， 蛋白质、凝血因子合成降低， 导致凝血因子合成障碍产生出血及血小板参数异常等。为探讨乙肝后肝硬化患者的凝血功能改变的意义及与Child-Pugh肝功能分级的关系， 本研究对100例患者的凝血指标和血小板参数进行检测分析， 旨在为乙肝后肝硬化患者肝功能的检测及预后提供客观依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取南阳医专第一附属医院消化内科2014年6月～2015年2月收治住院的100例乙型肝炎后肝硬化患者（肝硬化组）， 其中男55例， 女45例， 年龄25～72岁， 平均年龄（54.6±9.2）岁；所有患者乙型肝炎病毒（HBV）标志物均为阳性， 且经实验室、B超、CT检查确诊为肝硬化；排除肝、胆、肾脏恶性并发症；按Child-Pugh分级， A级45例， B级30例， C级25例。选取同期100例健康体检者为对照组， 其中男60例， 女40例， 均HBV标志阴性， 肝功能正常， 年龄24～70岁， 平均年龄（53.9±10.3）岁。两组近4周内均无使用激素等影响血凝功能的药物。两组性别、年龄比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 检测方法 患者入院后清晨空腹抽静脉血5 ml， 与0.2 ml枸橼酸钠混匀抗凝， 采用法国STAGO全自动凝血功能分析仪于4 h内完成测定PT、APTT、TT、FIB、DD水平。试剂均为STAGO公司配套原装试剂， 试剂盒设有参比血浆及质控物， 严格按其规程进行操作。日本KX-21型全自动血细胞计数仪检测PLT、MPV、PDW、P-LCR。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组血小板参数及凝血功能水平比较 肝硬化组PLT为（82.5±35.5）×109/L， 低于对照组的（170.6±38.4）×109/L；肝硬化组APTT、TT、FIB、MPV、PDW、P-LCR分别为（48.4±3.5）s、

（22.1±3.4）s、（2.5±0.9）g/L、（14.4±0.8）fl、（20.7±1.3）fl、（43.2±

5.3）%， 高于对照组的（32.6±1.8）s、（15.8±1.3）s、（2.3±0.2）g/L、

（10.4±0.6）fl、（12.3±1.2）fl、（35.5±4.5）%；差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 肝硬化患者肝功能分级与凝血功能测定结果的关系

Child A级APTT、TT、PT、DD指标均低于Child B级和C级， FIB指标高于Child B级和C级， 差异有统计学意义（t=9.16、5.14、13.18、4.56、8.80， P=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00和t=17.45、9.72、18.46、11.05、15.58， P=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00， 均P<0.05）；Child B级APTT、TT、PT、DD指標均低于Child C级， FIB指标高于Child C级， 差异有统计学意义（t=8.77、3.92、8.00、4.98、9.72， P=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00， 均P<0.05）。见表2。

3 讨论

肝脏疾病与机体凝血机制异常有密切关系。肝脏可动态保持凝血与抗凝系统的平衡， 可合成多数凝血因子、生理性抗凝血因子、纤维蛋白溶解因子及清除灭活纤维蛋白溶解物、抗纤溶物质等。肝硬化后肝细胞坏死损伤严重， 清除活化凝血因子功能降低， 纤溶酶原、活化凝血酶原无法有效消除， 血小板质、量明显下降， 维生素K吸收障碍， 血浆中抗肝素、类肝素浓度异常增高， 肝素灭活能力下降， 导致血液长期处于低凝状态， 发生轻重不等的凝血功能紊乱， 因此血浆凝血因子减少程度与肝脏损伤程度呈正比例[2]。门脉高压引起胃底静脉破裂出血时， 凝血功能障碍也易加重患者的原发病， 凝血四项指标检测的结果对肝硬化患者的诊断及预后意义重大。APTT主要反映内源性凝血系统状况，增高见于血浆因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子Ⅺ水平减低，常受Ⅰ、Ⅱ、V、X因子水平的影响。PT反映外源性凝血系统状况， 延长见于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏及纤维蛋白原缺乏。FIB主要反映纤维蛋白原的含量， 减低见于弥散性血管内凝血（DIC）消耗性低凝溶解期、原发性纤溶症、重症肝炎、肝硬化；TT主要反映纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间， 增高见于DIC纤溶亢进期、低（无）纤维蛋白原血症、异常血红蛋白血症[3]。因此PT、APTT、TT延长， FIB降低均能诱发肝素酶合成减少， 使维生素K依赖凝血因子的前体无法转化为活性的凝血因子， 降低凝血功能， 阻滞血小板对凝血酶和二磷酸腺苷（ADP）诱导的聚集反应。肝细胞损伤越严重， 凝血因子合成量就越低， 血浆纤溶酶活性增加， 纤溶加速， 凝血功能严重障碍而诱发出血倾向。本研究中， 肝硬化组PLT为（82.5±35.5）×109/L，

低于对照组的（170.6±38.4）×109/L；肝硬化组APTT、TT、FIB、MPV、PDW、P-LCR分别为（48.4±3.5）s、（22.1±3.4）s、

（2.5±0.9）g/L、（14.4±0.8）fl、（20.7±1.3）fl、（43.2±5.3）%， 高于对照组的（32.6±1.8）s、（15.8±1.3）s、（2.3±0.2）g/L、（10.4±0.6）fl、

（12.3±1.2）fl、（35.5±4.5）%；差异均有统计学意义（P<0.05）。说明肝硬化患者都有轻重不等的凝血功能障碍。Child A级APTT、TT、PT、DD指标均低于Child B级和C级， FIB指标高于Child B级和C级， 差异有统计学意义（P<0.05）；Child B级APTT、TT、PT、DD指标均低于Child C级， FIB指标高于Child C级， 差异有统计学意义（P<0.05）。提示血小板功能和凝血功能异常与肝硬化患者的出血倾向及Child-Pugh分级密切相关。

血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。血小板的表面糖衣能吸附血浆蛋白和凝血因子Ⅲ， 血小板颗粒内含有与凝血有关的物质。当血管受损害或破裂时， 血小板受刺激， 由静止相变为机能相， 迅即发生变形， 表面粘度增大， 凝聚成团；同时在表面第Ⅲ因子的作用下， 使血浆内的凝血酶原变为凝血酶， 后者又催化纤维蛋白原变成丝状的纤维蛋白， 与血细胞共同形成凝血块止血。血小板颗粒物质的释放[4]， 则进一步促进止血和凝血。肝硬化后， 血小板结构、形态、功能等产生异常改变， 肝细胞受损严重时， 对血液内毒素清除能力随之减弱， 从而导致血小板凝集并损伤， 数量急剧降低。脾功能亢进也是肝硬化的主要表现之一， 脾脏滤过、储存功能病理性亢进， 血小板无法较久停留于脾脏， 成熟受抑制， 存活周期缩短， 血小板损伤破坏增多， 因此肝硬化后， 血小板PLT、MPV、PDW、P-LCR 等参数均发生异常改变[5]， 这也与本研究结果保持一致。肝硬化时循环免疫复合物沉积于血小板及造血干细胞表面， 使血小板生成减少及发生自身性溶解， 导致骨髓巨核细胞代偿性增生， 大血小板应激反应性产生。研究中也指出肝硬化血小板的量质关系与Child-Pugh肝功分级密切相关[6]。

综上所述， 动态监测肝硬化患者凝血功能和血小板参数， 可考虑作为预测肝硬化患者出血的一项高危因素， 对于临床评估患者肝脏的储备功能、凝血功能紊亂程度及肝功能损害程度有重要参考意义， 有效指导临床诊疗， 及时纠正凝血功能障碍， 预防或减少肝硬化出血倾向， 改善患者的预后。

参考文献

[1] 陈永琴， 成宇， 徐文丽. 肝硬化患者血小板和单核细胞参数的变化及意义. 检验医学， 2012， 5（5）：9.

[2] 徐保成. 186例肝硬化患者血小板参数分析. 医学临床研究， 2012， 29（7）：1369-1370.

[3] 宋娟芳. 肝病患者血小板参数及凝血功能试验检测的临床研究. 中国卫生检验杂志， 2012， 22（4）：811-812.

[4] 叶跃红， 张莉萍， 李兴禄， 等. 肝炎后肝硬化患者凝血、抗凝、纤溶指标检测的临床意义. 重庆医学， 2003， 32（3）：344-345.

[5] 吴红丽， 孙岳枫. 肝硬化患者凝血功能、血小板参数、网织红细胞参数的变化与Child-Pugh分级的关系. 国际检验医学杂志， 2016， 37（7）：907-909.

[6] 王崇久， 王石平. 老年肝硬化患者血小板参数、凝血功能与Child-Pugh分级的相关性研究. 临床医学， 2014（12）：60-62.

[收稿日期：2017-01-17]