布地奈德对支气管哮喘患儿血清IL—4、CKLF—1和IFN—γ水平的影响

姜明明　韩雪梅　于明涛

[摘要] 目的 探討布地奈德对支气管哮喘患儿血清白细胞介素-4（IL-4）、 趋化素样因子-1（CKLF-1）和 γ-干扰素（IFN-γ）水平的影响。 方法 选择2015年10月～2016年1月在我院就诊的84例支气管哮喘患儿，根据随机原则分为两组，其中采用布地奈德0.5 mg/次剂量雾化患儿为低剂量组，而采用布地奈德1.0 mg/次剂量雾化的患者为高剂量组，并取同时期40例同龄健康儿童作为对照组，比较两组患儿治疗后的临床症状评分变化情况，同时统计各组患者治疗前后的血清IL-4、CKLF-1和IFN-γ水平。 结果 两组患儿治疗后临床症状评分均有所下降，其中高剂量组患儿的下降程度明显优于低剂量组（P<0.05）；两组患儿炎症因子水平治疗后均明显改善（P<0.05），高剂量组患儿三项炎症因子治疗后水平更接近于正常水平。 结论 布地奈德作为控制支气管哮喘患儿常用药物，雾化吸入能够有效控制临床症状，改善炎症因子水平，同时采用1.0 mg/次的剂量相较于0.5 mg/次的低剂量改善效果更明显，可供临床参考。

[关键词] 布地奈德；小儿支气管哮喘；IL-4；CKLF-1；IFN-γ

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）03-0004-03

Effects of budesonide on IL-4， CKLF-1 and IFN-γ levels in children with bronchial asthma

JIANG Mingming HAN Xuemei YU Mingtao

Department of Pediatrics， Laiyang Central Hospital of Yantai in Shandong Province， Yantai 265200， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of budesonide on the levels of interleukin-4（IL-4）， chemokine-like factor-1（CKLF-1） and interferon-γ（IFN-γ） in children with bronchial asthma. Methods A total of 84 children patients with bronchial asthma who were enrolled in our hospital from October 2015 to January 2016 were selected. According to the principle of randomization， the patients were divided into two groups. Among them， the children who were given nebulized administration of 0.5 mg budesonide each time were assigned to the low dose group， and the children who were given nebulized administration of 1.0 mg budesonide each time were assigned to the high dose group. 40 healthy children with the same age were taken as the control group at the same period. The changes of clinical symptom scores were compared between the two groups after the treatment， and the levels of serum IL-4， CKLF-1 and IFN-γ were statistically analyzed before and after the treatment in each groups. Results The clinical symptom scores were decreased after the treatment in both groups， and the decrease in the high dose group was significantly better than that in the low dose group. The difference was statistically significant（P<0.05）； the levels of inflammatory factors had a significant improvement after treatment（P<0.05）. The three inflammatory factors were closer to the normal level after the treatment in the children patients in the high dose group. Conclusion Budesonide is a commonly used drug for controlling bronchial asthma in children. Aerosol inhalation can effectively control clinical symptoms， and improve the level of inflammatory factors， while the use of the dose of 1.0 mg each time compared to the low dose of 0.5 mg each time has a significant improvement effect， which can be provided to clinical reference.

[Key words] Budesonide； Pediatric bronchial asthma； IL-4； CKLF-1； IFN-γ

支气管哮喘作为呼吸系统常见的疾病长期困扰着患儿的日常生活，对患儿的健康造成了严重的威胁。而支气管哮喘患儿近年来的发病率也一直居高不下，猜测和日益恶化的环境、较重的学习负担有关[1]。在支气管哮喘发病过程中，由于其慢性的气道炎症，使得目前的治疗以抗炎平喘为主，布地奈德是常用的治疗药物。炎症发展过程中和各种炎症因子是离不开的，常见的炎症因子有白细胞介素 -4（IL-4）、趋化素样因子-1（CKLF-1）和 γ-干扰素（IFN-γ）等[2]，本文探讨采用布地奈德进行雾化治疗对支气管哮喘患儿临床症状以及相关炎症因子改善的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选择2015年10月～2016年1月期间在我院就诊的84例支气管哮喘患儿。纳入标准：（1）84例患儿均符合支气管哮喘的患者（参考2008年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的支气管哮喘标准）；（2）患儿家属自愿参与并签署知情同意书。排除标准：（1）伴有严重的心、肝等慢性疾病者；（2）近3周内接受过糖皮质激素治疗病史者；（3）合并精神系统疾病，无法和患儿正常沟通交流者；（4）治疗期间依从性差者。根据随机原则分为两组，其中采用 0.5 mg/次剂量雾化患儿为低剂量组，而采用1.0 mg/次剂量雾化的患者为高剂量组，并取同时期40例同龄健康儿童作为对照组。低剂量组男20例，女22例，年龄2～12岁，平均（5.92±1.17）岁，病程8个月～4年，平均（2.3±0.7）年；高剂量组男22例，女20例，年龄2～13岁，平均（6.25±1.22）岁，病程10个月～4年，平均（2.4±0.8）年；对照组男23例，女17例，年齡2～12岁，平均（6.01±3.32）岁。三组的基线资料比较无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法

两组患儿在入院后均先完善相关检查，治疗上予吸氧、止咳平喘、抗炎等对症处理，并均给予布地奈德（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，国药准字：H20140475，规格：1 mg：2 mL*5支）进行雾化治疗。其中低剂量组采用0.5 mg/次的剂量进行雾化，将0.5 mg 布地奈德混悬液加入到2 mL生理盐水中进行雾化治疗，每日雾化3次。而高剂量组采用1.0 mg/次的剂量进行雾化，雾化方法同低剂量组，每天3次。两组患儿连续治疗1周。并在治疗前后在空腹状态后取患儿的静脉血，送检验科对血清IL-4、CKLF-1和IFN-γ水平进行检测。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患儿治疗后的临床症状评分变化情况，同时统计两组患者治疗前后的血清IL-4、CKLF-1和IFN-γ水平。临床症状评分[3]：哮鸣音评分标准：若未闻及为0分，偶可闻及为1分，若双肺均有散在的哮鸣音为2分；喘息评分标准：患儿无喘息为0分，在较为强烈的活动中喘息为1分，轻微活动中及有喘息为2分，卧床也可见喘息则为3分；咳嗽评分标准：无咳嗽为0分，偶可闻及咳嗽则为1分，间断性咳嗽为2分，若表现持续性的咳嗽则为3分。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 18.0 统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多组间对比采用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的临床症状评分比较

高剂量组患儿的临床症状评分下降程度明显优于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较

两组患儿炎症因子水平治疗后明显改善（P<0.05），高剂量组患儿三项炎症因子治疗后的水平更接近于正常水平。见表2。

2.3 不良反应

两组不良反应主要以消化道不适为主，低剂量组发生率7.14%（3/42），高剂量组9.52%（4/42），两组比较无统计学意义（χ2=0.382，P>0.05）。

3讨论

支气管哮喘是临床常见疾病，其发病机制相对复杂。目前临床上对支气管哮喘的发病机制尚未完全明确，但多数学者认为其可能与Th1以及Th2细胞因子的失调有一定的关联，这是因为Th1以及Th2细胞因子在气道的炎症反应中扮演着重要的调控作用[3-5]。研究显示[6]，IL-4、CKLF-1以及IFN-γ是主要的参与Th1/Th2的相关因子。其中IL-4的作用是促使B细胞增强对T细胞的作用力，因此达到增加体液免疫应答的作用，同时使得B细胞进一步分泌IgE[7-9]。此外，IL-4还可以诱导血管内皮细胞粘附分子的大量表达，从而诱发和加重气道炎症反应[10]。IFN-γ的作用主要为抑制IL-4的活性，以此来减少IgE的分泌，有很好的改善哮喘症状和降低气道炎症的作用。CKLF-1作用相对广泛，对淋巴细胞、中性粒细胞均有很好的趋化作用[11]。

在临床治疗支气管哮喘时，支气管舒张剂是最重要的治疗药物之一，此外抗炎症药物使用也较为普遍，随着近年来新药研发的进展，新型的糖皮质激素在临床被广泛应用[12]。布地奈德则是属于此类药物，也是目前临床上唯一可以雾化吸入治疗的糖皮质激素类药物。其良好的抗炎平喘效果早已被临床所证实[13]，但是值得注意的是长期使用布地奈德会造成明显的不良反应[14]，因此使用过程中务必要严格控制使用时间，不可长期使用。因此有学者认为，使用高剂量布地奈德可能有缩短疗程的效果，减少布地奈德的使用时间，从而减少不良反应的发生率。但也有学者认为，加大布地奈德使用剂量可能也会引发不良反应的发生，在临床上引起较大争议。

为进一步研究高剂量布地奈德对支气管哮喘患儿的治疗效果，本文对我院支气管哮喘患儿进行不同剂量布地奈德治疗并对比效果，结果发现，采用高剂量的布地奈德雾化吸入治疗后，患儿临床症状的改善速度要明显快于低剂量组，从临床症状评分中可以证实，高剂量组在治疗后的第3、5、7天时的评分均明显低于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。在炎症因子水平对比中，发现高剂量组的IL-4和CKLF-1水平治疗后下降水平明显超过低剂量组，而IFN-γ水平明显高于低剂量组，整体水平与正常对照组更为接近。这说明了高剂量组的布地奈德雾化吸入可以更好的控制炎症反应，从而改善哮喘的病情。两组患者的不良反应无统计学差异，说明用药安全性可靠。

综上所述，对于支气管哮喘的患儿，临床可以采用高剂量的布地奈德进行治疗，同时通过对IL-4、CKLF-1和IFN-γ指标的监测，能够更好的了解病情变化，可作为预后的参考指标。

[参考文献]

[1] 陈阳，朱峰，李琪，等. 泛福舒联合布地奈德对支气管哮喘患儿免疫功能的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，2015，31（6）：409-411，420.

[2] 庄林兵，吴格怡，刘旺，等. 氯雷他定联合布地奈德雾化治疗对小儿支气管哮喘炎症因子影响研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2016，37（6）：785-786.

[3] 严炜. 顺尔宁联合布地奈德对支气管哮喘患儿炎症因子及气流受限的影响[J]. 临床与病理杂志，2015，26（6）：960-964.

[4] 邱容，肖昌武，何正光，等. 布地奈德福莫特罗吸入剂对支气管哮喘缓解期炎症因子及肺功能的影响[J]. 西部医学，2015，27（12）：1819-1821，1825.

[5] 李海刚. 多索茶碱联合布地奈德对支气管哮喘患者炎症因子及呼吸功能的影响[J]. 中国实用医药，2015，10（22）：137-138.

[6] 贤清惠. 布地奈德对支气管哮喘患儿白细胞介素、基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶组织抑制因子表达的影响研究[J]. 中国临床实用医学，2015，17（6）：39-41.

[7] 丁创. 宣肺益气汤联合布地奈德福莫特罗治疗小儿支气管哮喘的临床研究[J]. 大家健康，2014，25（1）：205-205.

[8] 陈可彬，宋蒙蒙. 孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-α的影响[J]. 中国现代医生，2016，54（3）：44-46.

[9] 孙艳菊，张三山，王林娥，等. H1阻滞剂鼻喷剂联用吸入激素对哮喘患者诱导痰嗜酸细胞及炎症因子的影响[J]. 中国现代医生，2012，50（20）：54-56，59.

[10] 潘煥，张云梅，蔡勇，等. 布地奈德吸入联合过敏原特异性免疫疗法治疗支气管哮喘的临床效果[J]. 白求恩医学杂志，2016，14（3）：309-310.

[11] 涂威，向勤，胡微煦，等. 抗IL-1β和TNF-αIgY抗体治疗豚鼠过敏性支气管哮喘的机制[J]. 中国免疫学杂志，2014，29（7）：893-897.

[12] 刘鹏珍，杨敬平，宋慧芳，等. 孟鲁司特联合布地奈德对支气管哮喘患者血浆炎症因子及肺功能的影响[J]. 中国冶金工业医学杂志，2015，32（4）：462-463.

[13] 丁创. 宣肺益气汤联合布地奈德福莫特罗治疗小儿支气管哮喘的临床研究[J]. 大家健康，2014，19（1）：205.

[14] 梁意敏，林红，曾德辉，等. 孟鲁司特联合吸入布地奈德治疗小儿中度持续支气管哮喘的临床效果观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2016，37（14）：1788-1789.

（收稿日期：2016-11-12）