芪参益气滴丸联合参麦注射液对慢性心力衰竭病人汗出症状、心功能及BNP的影响

2017-04-10余希文何长国

中西医结合心脑血管病杂志 2017年5期

余希文，何长国，宋磊，卫琪

余希文，何长国，宋磊，卫琪

目的观察芪参益气滴丸联合参麦注射液对慢性心力衰竭病人汗出症状、心功能及BNP的影响。方法将110例慢性心力衰竭伴汗出症状病人随机分为观察组和对照组，各55例，对照组根据病情选择性应用血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、洋地黄、血管扩张剂、利尿剂等西药治疗；观察组在对照组治疗基础上加用芪参益气滴丸联合参麦注射液治疗。两组均以10 d为1个疗程，共治疗1个疗程。观察两组病人汗出症状、心功能等级、6 min步行试验、左室射血分数(LVEF)及脑钠肽(BNP)变化情况。结果治疗后，观察组汗出症状改善优于对照组(P<0.05)；观察组心功能等级疗效优于对照组(P<0.05)；观察组BNP降低程度明显大于对照组(P<0.05)；观察组LVEF及6 min步行试验改善优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论常规慢性心力衰竭西药治疗基础上加用芪参益气滴丸联合参麦注射液能改善病人汗出症状和心功能，提高运动耐量。

慢性心力衰竭；芪参益气滴丸；参麦注射液；汗出症状；心功能；脑钠肽

近年来慢性心力衰竭发病率和死亡率逐年上升，成为心血管疾病导致死亡的重要原因之一。据我国2003年抽样调查，成人心力衰竭患病率为0.9%，每年发病率为0.5%～1.0%。心率衰竭病人4年死亡率达50%，严重心力衰竭病人1年死亡率达50%[1]。临床慢性心力衰竭病人有严重汗出症状，经消除心力衰竭诱因、休息、调整生活方式及规范化西药治疗，汗出症状改善不明显，且临床上部分病人因反复汗出，腠理开泄，汗出当风，容易反复出现外感，严重影响临床治疗疗效，延长病人住院时间，加重病人经济负担。我科在常规治疗基础上运用芪参益气滴丸联合参麦注射液治疗慢性心力衰竭伴汗出病人，观察其对汗出症状、心功能及脑钠肽(BNP)影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择符合《内科学》(第8版)慢性心力衰竭的诊断标准[1]，所有病人均有汗出症状，同意该研究，具有良好的治疗依从性，心功能按美国纽约心脏病协会(New York Heart Association classification，NYHA)达Ⅱ级～Ⅳ级。排除标准：甲状腺功能亢进、肺结核、风湿热病人；未坚持治疗者；合并严重脑血管、肝、肾等疾病；对治疗药物过敏者；处于妊娠期或哺乳期病人。

1.2 一般资料全部病例均来自我科2014年6月—2016年6月收治的慢性心力衰竭伴汗出症状住院病人110例，随机分为观察组和对照组，每组55例。观察组男29例，女26例；年龄40岁～83岁(70.27岁±7.90岁)；病程1年～25年(7.15年±4.34年)；NYHA心功能分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级32例，Ⅳ级15例。对照组男32例，女23例；年龄38岁～85岁(68.91岁±8.57岁)；病程1年～22年(6.62年±3.77年)；NYHA分级：Ⅱ级7例，Ⅲ级35例，Ⅳ级13例。两组病人性别、年龄、病程、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法两组均据病情选择性使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、洋地黄类、血管扩张剂、利尿剂等西药治疗，合并感染病人给予抗感染治疗。观察组在对照组治疗基础上加用芪参益气滴丸(天津天士力制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z20030139)，每次0.5 g，每日3次，参麦注射液(四川雅安三九药业有限公司生产，批准文号：国药准字Z51020665)60 mL，加入5%葡萄糖注射液100 mL，每日1次，静脉输注(血糖升高病人改用0.9%氯化钠注射液100 mL)，每日1次，静脉输注，10 d为1个疗程。

1.3.2 观察指标

1.3.2.1 汗出症状改善情况根据汗出症状计分：病人每日将自己24 h汗出症状告知本试验指定的医师，由该医师对照计分表进行判断及记录：总分值=日间计分值+夜间计分值。详见表1。

表1 汗出症状评分表

1.3.2.2 心功能等级疗效改善情况

1.3.2.3 6 min步行试验嘱病人在平直的50 m病房走廊尽可能快步行走6 min，试验中不得干涉病人，测量两次，取平均值。

1.3.2.4 左室射血分数(LVEF) 病人行心脏超声检查，测定LVEF。1个疗程结束后所有病人均由指定的超声科医师进行超声心动图检查，测定LVEF。

1.3.2.5 血浆BNP测定病人入院24 h内及疗程结束前抽取外周静脉血5 mL，采用雅培公司的电化学发光仪检测血浆BNP水平。

1.4 判定标准

1.4.1 汗出疗效判断标准痊愈：汗出症状消失(治疗后降至0分)；显效：汗出症状明显减轻(治疗后较治疗前减少6分～9分)；有效：汗出症状减轻(治疗后较治疗前减少2分～5分)；无效：汗出症状无改善或加重。

1.4.2 心功能等级疗效判定标准参照2002年《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则”制定，显效：治疗后心功能达到1级或心功能提高2级；有效：心功能提高1级，但不足2级；无效：心功能分级无变化；恶化：心功能恶化1级或1级以上。

2 结果

2.1 两组汗出疗效比较治疗后观察组汗出症状改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组汗出疗效比较

2.2 两组病人心功能等级疗效比较治疗后观察组心功能等级疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组心功能等级疗效比较

2.3 两组病人6 min步行试验、LVEF比较治疗后观察组6 min步行试验距离大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；LVEF明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4 两组病人6 min步行试验、LVEF比较(±s)

2.4 两组BNP变化比较治疗前两组病人BNP比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组病人BNP均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)；且观察组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组BNP变化比较(±s) pg/mL

2.5 不良反应两组病人治疗期间未见明显不良反应，均能坚持完成疗程。疗程结束后复查肝肾功能与治疗前比较均无明显异常变化。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心脏病导致心功能不全的临床综合征，具有并发症多、病死率高、病人生存质量低的特点[2]。6 min步行试验能客观评价病人心功能，增加病人对治疗的依从性[3]。BNP可调节血管张力和血管平滑肌细胞增生和神经内分泌异常激活、改善左室重构[4]。有研究证实慢性心力衰竭病人BNP等炎症因子明显升高，且与心功能分级存在明显相关性[5]。二者常作为临床治疗效果的有效判断指标。

芪参益气滴丸是由黄芪、丹参、三七和降香提取而成的新型丸剂。现代药理研究发现黄芪含有黄芪皂甙、黄芪甲苷等多种活性成分。黄健莹等[6]发现黄芪皂苷可降低血浆BNP水平，延缓心力衰竭大鼠模型的心室重塑，改善心功能。蒋洪强等[7]发现黄芪甲苷可抑制慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织中结缔组织生长因子(CTGF)的过度表达，并呈现剂量依赖性，从而改善CHF大鼠的心肌纤维化和心功能。杨海波等[8]在常规心力衰竭西药治疗基础上加用黄芪免煎颗粒不但能改善慢性心力衰竭病人心室收缩和舒张功能，纠正异常血流动力学，尚能降低反映心室重构的各项指标，抑制心室重构，改变衰竭心脏的生物学性状，从而控制心力衰竭进展。丹参主要含有丹参多酚酸盐、丹参酮等化学成分。王毅等[9]研究发现在急性左心力衰竭指南治疗基础上加用丹参多酚酸盐治疗14 d后，能明显降低N-末端脑钠肽原(NT-proBNP)，明显提高LVEF，缩短住院时间。丹参酮ⅡA可改善大鼠心功能、心肌形体学，提高心肌胶原含量抑制和延缓心室重构[10]。三七主要成分为三七总甙。杨建敏等[11]临床研究在标准西医抗心力衰竭治疗基础上加用三七总皂苷注射液治疗舒张性心力衰竭疗效，左室舒张功能改善明显，血浆NT-proBNP、超敏C反应蛋白(hs-CRP)明显降低，6 min步行试验明显增加。

参麦注射液由红参、麦冬提取而成。有研究表明，慢性心力衰竭在西药常规治疗基础上加参麦注射液治疗，病人Lee氏心力衰竭积分、生活质量评分、中医证候评分、6 min步行试验及血浆NT-proBNP、凋亡因子(Fas)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子改善均明显优于单纯采用西药治疗病人[12]。参麦注射液能降低急性心肌梗死病人血浆BNP、乳酸水平、恶性心律失常、心力衰竭、死亡的发生率[13]。

本研究发现，采用芪参益气滴丸联合参麦注射液治疗慢性心力衰竭伴汗出病人，汗出症状改善总有效率为92.72%，显著高于对照组(P<0.05)。说明芪参益气滴丸联合参麦注射液对慢性心力衰竭病人汗出疗效确切。结果显示治疗后观察组心功能等级改善明显高于对照组；血浆BNP降低程度明显大于对照组(P<0.05)；LVEF及6 min步行试验改善优于对照组(P<0.05或P<0.01)，提示较常规西药治疗，芪参益气滴丸联合参麦注射液在改善心功能、促进BNP水平下降方面效果更确切。

综上所述，在西药常规治疗基础上加用芪参益气滴丸联合参麦注射液治疗慢性心力衰竭病人，能明显改善病人汗出症状和心功能，提高运动耐力。病人汗出症状的改善，其可能与病人心功能改善及BNP水平降低有密切关系，需今后进一步临床试验以证实。

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(本文编辑薛妮)