银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛的临床研究

周玉红，段卉娣，王 玲

银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛的临床研究

周玉红，段卉娣，王 玲

目的 探讨银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛病人的临床疗效及安全性。方法 将2012年3月—2016年2月于我院内分泌科及心内科就诊的118例2型糖尿病合并冠心病病人作为研究对象，并随机分为对照组与研究组，各59例。两组病人均采用糖尿病和冠心病的常规疗法。研究组在常规治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊进行治疗。比较两组治疗前后心绞痛临床症状改善情况、血糖及血脂变化、凝血功能指标及D-二聚体、B型利钠肽(BNP)指标、血液流变学指标及两组临床疗效。结果 研究组的总有效率(93.2%)显著高于对照组(79.7%)，差异有统计学意义(u=2.009，P=0.044)。研究组治疗后的心绞痛临床症状改善情况、血糖及血脂变化[空腹血糖(PFG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(FIB)]及D-二聚体、BNP指标、血液流变学指标(全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、血细胞比容、血细胞变形指数)均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 常规治疗基础上采用银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病病人疗效显著，能明显减少心绞痛发作，改善病人血糖、血脂及血液流变学，缓解血液高凝状态，从而降低心血管事件的发生风险。

2型糖尿病；冠心病；心绞痛；银丹脑心通软胶囊；血脂；血液流变学；凝血功能；胸痹

2型糖尿病是目前临床常见的多发慢性病之一，主要以慢性血清葡萄糖水平升高为特征的一组代谢疾病群。相关研究表明，2型糖尿病是冠心病的等危症，可作为心血管疾病预后的重要预测因子[1]。随着糖尿病病程延长及病情加重，心血管疾病发病风险及病死率均显著增加；据统计，2型糖尿病的心血管事件发生率较非糖尿病人增加2倍～4倍，而死亡风险较非糖尿病人增加1.5倍～4.5倍[2]。近10余年大规模临床随机对照试验证明，2型糖尿病与心血管疾病多个危险因子并存，包括肥胖、糖脂代谢异常、高血压及高胰岛素血症等，均是动脉粥样硬化的危险因素。

2型糖尿病合并冠心病心绞痛药物是重要的治疗方法，西医通常采用阿司匹林、硝酸酯类、降血脂及抗凝剂等药物治疗，但由于长期服用西药易出现肝、肾等毒副作用，疗效欠佳，因此，逐渐采用传统中医治疗。为了探讨银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛的临床疗效及安全性，我院选取118例2型糖尿病合并冠心病心绞痛病人，在常规治疗基础上加用银丹脑心通软胶囊，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月—2016年2月于我院内分泌科及心内科就诊的2型糖尿病合并冠心病的病人作为研究对象。纳入标准：年龄28岁～75岁；以2010年美国糖尿病协会制定的标准作为2型糖尿病的诊断标准[3]：糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%；空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(126 mg/dL)；葡萄糖耐量试验(OGTT2 hPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)；随机血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)；冠心病心绞痛诊断标准参照第6版《内科书》诊断标准[4]。排除标准：合并心力衰竭、急性心肌梗死病人；妊娠期或哺乳期妇女；合并严重肝、肾功能疾病及精神障碍的病人；对试验药物过敏者；2型糖尿病合并有酮症酸中毒及高渗昏迷者等。

根据以上标准选择118例2型糖尿病合并冠心病心绞痛病人，全部病人均对本试验知情同意，按照随机抽样法分为对照组和研究组，各59例。对照组男31例，女28例；年龄28岁～73岁(55.3岁±2.1岁)；病程2年～10年(5.2年±0.5年)。研究组男33例，女26例；年龄30岁～75岁(54.2岁±2.6岁)；病程3年～9年(5.1年±0.2年)。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组病人均采取糖尿病及冠心病常规治疗，包括服用硝酸酯类制剂、阿司匹林、他汀类调脂药、降糖药、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂等，或注射胰岛素来控制血糖。

研究组在常规治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司生产；批准文号：国药准字Z20027144)口服，每次1.6 g，每日3次，以4周为一疗程，共治疗2个疗程。在治疗期间病人除发作心绞痛则临时舌下含服硝酸甘油外，停用其他治疗冠心病的药物。

1.3 观察指标

1.3.1 心绞痛临床症状改善情况 观察两组病人治疗前后心绞痛每周发作次数、心绞痛每次发作持续时间、左室射血分数及每周硝酸甘油用量。

1.3.2 血糖及血脂变化 分别于治疗前后，抽取病人清晨空腹静脉血，检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.3.3 凝血功能指标及D-二聚体、BNP指标 分别于治疗前后，检测凝血功能四项[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(FIB)]、D-二聚体及BNP指标，以上全部检测工作均由我院检验科采用酶联免疫法检测。

1.3.4 血液流变学指标 采用全自动血流变分析仪检测血液流变学相关指标(全血黏度低/高切、全血还原黏度低/高切、血浆黏度、血细胞比容、血细胞变形指数)。

1.3.5 其他指标 治疗前后均进行血常规、尿常规、心电图、肝肾功能等检查，观察不良反应。

1.4 疗效判定标准 依据《心血管系统药物临床研究指导原则》关于冠心病心绞痛的疗效评定标准及心电图疗效标准对疗效进行评估[5]，显效：血糖及血脂水平基本恢复正常，心绞痛发作次数及持续时间减少>80%，心电图ST段及T波基本恢复正常；有效：血糖及血脂水平下降>30%，心绞痛发作次数及持续时间减少>50%，心电图ST段及T波倒置情况有所好转；无效：血糖及血脂水平无改变或有所升高，心绞痛发作次数及持续时间减少<50%，心电图ST段及T波均无变化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率(93.2%)显著高于对照组(79.7%)，组间差异有统计学意义。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组病人心绞痛临床症状改善情况比较 与治疗前比较，两组治疗后心绞痛每周发作次数、发作持续时间均显著缩短，每周硝酸甘油用量显著减少，左室射血分数显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组上述各指标均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人心绞痛临床症状改善情况比较(±s)

2.3 两组血糖及血脂水平比较 与治疗前比较，两组治疗后FPG、TG、TC水平均显著降低，HDL-C水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组FPG、TG、TC水平均均显著低于对照组，HDL-C水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血糖及血脂水平比较(±s) mmol/L

2.4 两组凝血四项、D-二聚体及BNP含量比较 与治疗前比较，两组治疗后凝血四项、D-二聚体及BNP含量比较，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后凝血四项、D-二聚体及BNP均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组凝血四项、D-二聚体及BNP含量比较(±s)

2.5 两组血液流变学指标比较 与对照组比较，研究组治疗后全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、血细胞比容均显著下降，而血细胞变形指数显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血液流变学指标比较(±s)

2.6 不良反应 两组病人治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能等指标均未见明显变化，用药期间未见皮疹、发热等不良反应。

3 讨 论

2型糖尿病作为常见的内分泌疾病之一，近年来发病率越来越高，其慢性并发症严重危害人类健康甚至危及生命，极易引起心、脑、下肢等大血管病变及糖尿病微血管病变(如视网膜病变、肾脏病变)[6]，冠心病是糖尿病重要的心血管并发症之一。据报道，80%的2型糖尿病病人发生或死于心血管疾病，其心血管事件发生率较非糖尿病人增加2倍～4倍，而死亡风险较非糖尿病人增加1.5倍～4.5倍[2]。因此，2型糖尿病合并冠心病病人的危险性较高。

有研究表明，糖尿病病人未来10年发生心血管事件风险相当于发生过1次心肌梗死的病人。此类病人冠状动脉病变复杂且严重，特点如下：通常以双支、三支血管病变发生率较高；弥漫性病变及小血管病变较多见；最显著的为左回旋支，右冠状动脉病变高于非糖尿病人；冠状动脉严重狭窄及完全狭窄、出血、冠脉内血栓等较为多见[7]。2型糖尿病病人发生心血管疾病风险除与冠状动脉病变有关外，还可能和糖尿病的代谢障碍与心肌微血管病变相关[8]。因此，针对此类病人的病变特点及形成机制，应选择治疗心肌微血管病变及代谢障碍的理想药物。西医通常采用阿司匹林、硝酸酯类、降血脂及抗凝剂等药物治疗，但临床研究表明，单纯西医治疗会产生耐药性或毒副作用等，疗效欠佳，因此目前临床上多采用中西医药物联合治疗。

在中医学领域，冠心病心绞痛属于“真心痛、胸痹”范畴，其基本病机为本虚标实，气血瘀滞。银丹心脑通软胶囊是一种由多种中草药精制而成的苗药制剂，其组方具有行气止痛、活血化瘀、消食化滞等功效，主要药材包括银杏叶、丹参、三七、山楂、绞股蓝、灯盏细辛、天然冰片、大蒜等，在临床上广泛用于治疗冠心病心绞痛及高脂血症等疾病[9]。银杏叶所提取的黄酮甙及银杏内酯C可有效扩张冠脉，清除体内氧自由基，改善血液循环，拮抗血小板聚集，降低钙离子内流及心肌耗氧量。丹参主要成分丹参酮ⅡA具有抗心律失常、抗急性缺氧、改善血管平滑肌作用，对已形成斑块有消退作用。灯盏细辛及三七主要用于舒张血管，改善血管微循环，抑制血小板聚集，促进自由基清除，保护心肌。山楂、绞股蓝能降血脂、消食导滞、抗动脉硬化、稳定斑块、增强机体免疫力的作用。天然冰片具有清热止痛、开窍醒神之功效，可有效缓解心绞痛等症状。上述各中药成分经过现代精细制药技术萃取融合后，药效稳定，其吸收率明显高于丸剂或片剂，从而达到修复缺血受损心肌细胞的效果。

在本研究中，研究组治疗后总有效率(93.2%)显著高于对照组(79.7%)，差异有统计学意义(u=2.009，P=0.044)；血糖、血脂水平及心绞痛临床症状改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明银丹心脑通软胶囊疗效显著，能降血糖、血脂及缓解心绞痛的作用。凝血功能及血液流变学指标主要反映病人机体的凝血状况，数据异常则表示血液处于高凝状态。D-二聚体是敏感的血栓形成标志物，因此可作为一个有效的冠脉事件风险预测指标[10]。研究组治疗后的凝血功能指标(PT、APTT、TT、FIB)及D-二聚体均显著优于对照组，全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、RBC比容均显著低于对照组，而RBC变形指数显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这表明加用银丹心脑通软胶囊治疗的研究组血液高凝状态明显改善，血液黏稠度及血栓形成风险均明显降低。Igarashi等[11]在其研究中发现，糖尿病合并冠心病病人血清BNP水平显著升高，高于单纯糖尿病病人BNP水平3倍之多。近年来，BNP作为早期诊断心力衰竭的独立判断指标，能预测病人的心功能水平，BNP水平越高，代表心功能越差。本研究中，研究组治疗后BNP水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明银丹心脑通软胶囊能显著改善心功能水平，降低心血管发生风险。

综上所述，常规治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛病人疗效显著，不仅能明显减少心绞痛发作，改善病人血糖、血脂及血液流变学，还能缓解血液高凝状态，减少心血管事件发生的风险。

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(本文编辑薛妮)

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引用信息：周玉红，段卉娣，王玲.银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病心绞痛的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：574-577.

R587.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.017

1672-1349(2017)05-0574-04

2016-10-25)