TAXUS-LiberteTM-SR支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的影响

申文宇，杨守忠，李玉东

TAXUS-LiberteTM-SR支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的影响

申文宇，杨守忠，李玉东

目的 评价TAXUS-LiberteTM-SR支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的影响。方法 选择2012年1月—2014年12月在我院经冠状动脉介入治疗并置入药物洗脱支架符合标准的冠心病病人328例，男245例，女83例；年龄55.32岁±12.35岁。根据置入支架不同分为西罗莫司(又名雷帕霉素，SES支架)组(164例)和TAXUS-LiberteTM-SR紫杉醇洗脱支架(PES支架)组(164例)。比较两组病人心血管疾病发生率(包括靶病变血运重建率、靶血管血运重建率、支架内血栓形成率、死亡率、心肌梗死发生率、心绞痛复发率)。结果 随访1年后，SES组靶病变血运重建率为4.88%、靶血管血运重建率为6.10%、支架内血栓形成率为1.83%、心肌梗死发生率为2.44%、心绞痛复发率为10.37%，无死亡病例；PES组靶病变血运重建率为7.93%、靶血管血运重建率为9.15%、支架内血栓形成率为2.44%、心肌梗死发生率为1.83%、心绞痛复发率为10.98%，无死亡病例。两组病人心血管疾病发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TAXUS-LiberteTM-SR洗脱支架和西罗莫司洗脱支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率较一致。

非选择性冠心病；TAXUS-LiberteTM-SR支架；心血管疾病；支架内血栓；西罗莫司洗脱支架

冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是现阶段治疗冠心病的主要方法[1-2]。金属裸支架虽能解决冠状动脉狭窄，但术后支架内再狭窄严重影响PCI的中长期疗效，而药物洗脱(涂层)支架的出现，解决金属裸支架新生内膜增生和血管平滑肌细胞过度增殖等问题，降低血管再次狭窄和靶病变血运重建率。在治疗过程中，药物洗脱支架逐渐替代金属裸支架[3-4]。

目前，临床上广泛应用的药物洗脱支架主要为西罗莫司(又名雷帕霉素，SES支架)洗脱支架和TAXUS-LiberteTM-SR紫杉醇洗脱支架(PES支架)。TAXUS-LiberteTM-SR药物涂层支架应用虽广泛，但对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的研究相对较少。本研究对328例置入SES和PES支架的非选择性冠心病病人随访1年，比较两组病人心血管疾病发生率(包括靶病变血运重建率、靶血管血运重建率、支架内血栓形成率、死亡率、心肌梗死发生率、心绞痛复发率)，以评价TAXUS-LiberteTM-SR支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月—2014年12月在我院经冠状动脉介入治疗并置入药物洗脱支架符合标准的病人328例作为研究对象，男245例，女83例；年龄55.32岁±12.35岁。根据置入支架不同分为SES组(164例)和PES组(164例)。

纳入标准：行冠状动脉造影检查并成功接受PCI治疗的病人；靶血管病变≤2个；病人意识清晰，无沟通障碍。本研究经医院伦理委员会同意，病人知情并同意参与。

排除标准：伴有严重出血、不能长期耐受抗血小板治疗的病人；有严重并发症，预计存活不超过1年；肝肾功能衰竭者；有出血病史，凝血酶障碍者；有心肌病、心肌炎、周围血管病等。

1.2 支架分类

1.2.1 SES支架 主要由强生(上海)医疗器材有限公司生产，商品Cypher Select+，由冠状动脉支架系统和西罗莫司组成。支架由铂铬合金制成，而支架聚合物涂层由偏氟乙烯-六氟丙烯无规共聚物和聚甲基丙烯酸正丁酯组成，为一次性无菌产品。支架携带药量为1.4 μg/mm2。

1.2.2 PES支架 由波士顿科学公司提供，商品名TAXUS-LiberteTM-SR，是新一代紫杉醇支架系统，以316L不锈钢金属支架为冠状动脉支架，与多聚物载体结合成缓慢释放的形式，涂层为紫杉醇，支架表面药量为1.0 μg/mm2。

1.3 方法

1.3.1 介入治疗 根据中国2012年PCI指南，血运重建标准为病变血管狭窄≥70%。当最小管腔直径减少至少50%以下并伴心肌梗死溶栓治疗(TIMI)3级血流、造影成功后住院期间无死亡和靶病变血管重建及症状缓解视为PCI成功。

1.3.2 药物治疗 所有病人在行PCI术前均给予负荷剂量氯吡格雷和阿司匹林，每日各300 mg；术后给予阿司匹林每日100 mg，氯吡格雷每日75 mg，服用1年。

1.4 随访及数据收集 通过电话、随诊复诊、问卷书面调查、查阅电子医疗记录等方式进行，有关病人的相关数据由专业人员收集并输入医院电子数据库，可通过医院的电子病历系统记录和查看。

1.5 评价指标 比较两组病人心血管疾病发生率(包括靶病变血运重建率、靶血管血运重建率、支架内血栓形成率、死亡率、心肌梗死发生率、心绞痛复发率)。

2 结 果

2.1 两组病人一般资料比较 两组病人一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

2.2 两组病人PCI术基本资料比较 SES组发现病变335处，PES组发现病变341处，两组病人均成功行PCI术。两组病人置入支架平均数、直径、长度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组病人靶病变血管长度、直径、狭窄率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组病人靶病变血管数、靶血管发生位置比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组病人PCI术基本资料比较

2.3 两组病人心血管疾病发生情况比较 随访1年后，两组病人的心血管疾病发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

表3 两组病人心血管疾病发生情况比较 例(%)

3 讨 论

TAXUS-LiberteTM-SR支架是TAXUS系列紫杉醇药物洗脱支架的新一代产品，是以316L不锈钢金属支架为冠状动脉支架，与多聚物载体结合以缓慢形式释放，涂层为紫杉醇，置入血管后，紫杉醇能在48 h内快速崩解，随后开始缓慢释放，最多可持续30 d；其可有效抑制血管平滑肌细胞过度增殖，改善病变部位血管狭窄，提高冠状动脉血流量，降低再狭窄率及靶病变和靶血管血运重建率，达到治疗疾病的目的。窦克非等[5]采用单中心、大量病例比较置入雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架病人的长期临床疗效，试验共选择3 110例病人，分为FIREBIRD组(2 274例)和TAXUS组(836例)，FIREBIRD组3 641处病变接受支架治疗，TAXUS组1 169处病变接受支架治疗，两组病人均随访2年，比较2年支架内血栓形成、心肌梗死、全因死亡、靶血管血运重建率、靶病变血运重建率和主要心脏不良事件。两组临床资料显示，FIREBID组心肌梗死和多支病变病人多于TAXUS组，FIREBID组病人血管直径更小、病变长度更长，但其既往介入治疗、合并糖尿病及不稳定型心绞痛少于TAXUS组，以Kaplan-Meier法评价术后2年累计事件发生情况，两组心肌梗死和全因死亡方面差异无统计学意义(P>0.05)；在靶病变血运重建率、靶血管血运重建率和主要心脏不良事件发生率方面比较，FIREBID组更具优势。两组匹配前后风险比：FIREBIRD组靶病变血运重建率(HR=0.381，95%CI=0.262～0.541)、靶血管血运重建率(HR=0.512，95%CI=0.383～0.681)及主要心脏不良事件(HR=0.527，95%CI=0.410～0.677)风险明显低于TAXUS组，经匹配后仍显示靶病变血运重建率(HR=0.330，95%CI=0.188～0.578)、靶血管血运重建率(HR=0.412，95%CI=0.263～0.643)及主要心脏不良事件(HR=0.476，95%CI=0.326～0.681)风险明显低于TAXUS组。说明TAXUS组病人存在靶病变血运重建率、靶血管血运重建率和主要心脏不良事件风险。

本研究结果显示，随访1年SES组靶病变血运重建率为4.88%，靶血管血运重建率为6.10%，支架内血栓形成率为1.83%，心肌梗死发生率为2.44%，心绞痛复发率为10.37%，无死亡病例；PES组靶病变血运重建率为7.93%，靶血管血运重建率为9.15%，支架内血栓形成率为2.44%，心肌梗死发生率为1.83%，心绞痛复发率为10.98%，无死亡病例。两组病人心血管疾病发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。紫杉醇洗脱支架组在靶病变血运重建率、靶血管血运重建率和支架内血栓形成率高于西罗莫司洗脱支架组，可能与随访时间短和选择病人有关，两组病人一般资料与行PCI术基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明两组病人具有可比性。结果显示，两组病人具有相似的近期疗效。

报道显示，西罗莫司和紫杉醇均是抗增生药物，但是两者作用机制存在差异，西罗莫司是一种抗生素，阻止细胞进入分裂期，也可抑制细胞分裂作用；紫杉醇是一种抗肿瘤药物，主要是阻断有丝分裂从而阻止细胞增殖[6-7]。研究显示[8-10]，抗增生药物均有一定的毒性，抗增生同时引起细胞毒作用，损害血管壁，造成细胞坏死、延迟血管壁愈合及重构等。紫杉醇安全剂量小，在治疗量情况下产生细胞毒作用，当3倍～4倍于支架承载剂量时可造成医源性坏死和出血，使血栓发生率升高；西罗莫司剂量安全范围很宽，使用多个支架或支架重叠时，仍不会表现出毒性作用。有研究显示[11-12]，一次性置入17个西罗莫司洗脱支架时，血清浓度也在安全治疗范围内。西罗莫司可均匀分部于整个血管壁，紫杉醇主要集中于血管外膜；在分部位置方面，西罗莫司对预防置入支架后支架内再狭窄更有优势，但在现有研究中，两种支架有效性和安全性结果不一致，仍需大量样本长期随访研究。

综上所述，在非选择性冠心病病人冠状动脉支架置入治疗过程中，西罗莫司洗脱支架和紫杉醇洗脱支架在短期内心血管疾病发生率方面基本一致，但紫杉醇洗脱支架组在1年随访结果中发现，病人靶病变血运重建率、靶血管血运重建率和支架内血栓形成率高于西罗莫司洗脱支架组，但差异无统计学意义，结果可能受随访时间和病例选择的影响，进一步结果还需长期随访数据支持。

[1] 李盈，李浪，苏强，等.同种与不同种药物洗脱支架治疗后支架再狭窄的Meta分析[J].中国组织工程研究，2013，17(3)：565-570.

[2] 杨景涛，宋心惠，唐杨，等.西罗莫司洗脱支架与紫杉醇洗脱支架介入治疗合并糖尿病的冠心病患者的meta分析[J].检验医学与临床，2015，12(1)：75-78.

[3] 刘艳明，王雪芳.不同心血管支架材料对老年冠心病患者内皮素和血管再狭窄的影响[J].中国组织工程研究，2012，16(3)：535-538.

[4] 郑心田，陈康寅，Seung-Woon RHA，等.不同药物洗脱支架在冠状动脉弥漫性长病变中的2年随访结果比较[J].中国介入心脏病学杂志，2013，21(6)：354-357.

[5] 窦克非，尹栋，吴元，等.FIREBIRD雷帕霉素洗脱支架与TAXUS紫杉醇洗脱支架成功置入后长期临床结果观察：单中心、大规模注册研究[J].中国循环杂志，2012，27(4)：254-257.

[6] Beijk MA，Klomp M，van Geloven N，et al.Two-year follow-up of the genous endothelial progenitor cell capturing stent versus the Taxus Liberte stent in patients with de novo coronary artery lesions with a high-risk of restenosis：a randomized，single-center，pilot study[J].Catheterization and Cardiovascular Interventions，2011，78(2)：189-195.

[7] 耿巍，田祥，张旗，等.非聚合物涂层紫杉醇洗脱支架治疗冠心病对比研究[J].河北医药，2012，34(22)：3391-3393.

[8] 高德民，黄鑫，杨春艳，等.进口Coroflex Please紫杉醇支架与国产BuMA雷帕霉素支架治疗冠心病近中期安全性与有效性评估[J].中国临床研究，2013，26(1)：11-13.

[9] 姜程，张小卫，白锋，等.直接PCI术中三种药物洗脱支架应用效果的系统评价[J].山东医药，2013，53(10)：37-40.

[10] Kirk NG，David PL，Eileen MR，et al.Rationale and design of the TAXUS Liberte Post-Approval Study：examination of patients receiving the TAXUS Liberte stent with concomitant prasugrel therapy in routine interventional cardiology practice[J].The American Heart Journal，2012，163(2)：142-148.

[11] 宁尚秋，刘文娴，韩静，等.不同药物洗脱支架治疗老年急性心肌梗死疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26(6)：531-533.

[12] Beijk MA，Klomp M，Verouden NJ，et al.Genous endothelial progenitor cell capturing stent vs the Taxus Liberte stent in patients with de novo coronary lesions with a high-risk of coronary restenosis：a randomized，single-centre，pilot study[J].European Heart Journal，2010，31(9)：1055-1064.

(本文编辑薛妮)

Effect of TAXUS-LiberteTM-SR Stent on the Incidence of Cardiovascular Disease in Patients with Non-selective Coronary Heart Disease

Shen Wenyu，Yang Shouzhong，Li Yudong

The Central Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000，Henan，China

Objective To evaluate the effect of TAXUS-LiberteTM-SR stent on the incidence of cardiovascular disease in patients with non-selective coronary heart disease (CHD).Methods Three hundreds and twenty-eight patients with CHD after coronary artery interventional treatment and juxtaposition in drug eluting stents in January 2012 to December 2014 were selected.Patients were divided into SES group (n=164) and PES group (n=164) according to the stent implantation.The incidence rate of cardiovascular disease (including target lesion revascularization，target vessel revascularization，stent thrombosis rate，mortality，myocardial infarction incidence rate and recurrence rate) were observed.Results After 1 year of follow-up，the target lesion blood transport reconstruction rate，target blood vessel revascularization rates，stent thrombosis formation rate，myocardial infarction incidence，recurrence rate of angina pectoris was 4.88%，6.10%，1.83%，2.44%，10.37% in SES group and 7.93%，9.15%，2.44%，1.83%，10.98% in the PES group.There was no difference in the incidence of cardiovascular disease between two groups (P>0.05).Conclusion The incidence of CHD is consistent in patients with non-selective CHD by TAXUS-LiberteTM-SR eluting stent and sirolimus eluting stent.

non-selective coronary heart disease；TAXUS-LiberteTM-SR stent；cardiovascular disease；stent thrombosis；sirolimus eluting stent

河南省南阳市中心医院(河南南阳 473000)，E-mail：shenwenyu99@126.com

引用信息：申文宇，杨守忠，李玉东.TAXUS-LiberteTM-SR支架对非选择性冠心病病人心血管疾病发生率的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：537-540.

R541.4 R256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.05.007

1672-1349(2017)05-0537-04

2016-11-25)