麻黄的毒性作用研究概况

姜 雪, 孙森凤，王 悦

(山东中医药大学 药学院, 山东 济南 250355)

麻黄的毒性作用研究概况

姜 雪, 孙森凤，王 悦

(山东中医药大学 药学院, 山东 济南 250355)

麻黄是我国常用中药材，临床应用已有两千多年的历史，化学成分种类丰富，具有广泛的药理作用。但近年来国外有报道服用含麻黄的减肥药致死和麻黄碱涉及毒品生产的事件，国内有中医使用麻黄时易发汗过多而损气和与西药不合理使用的情况，这使得麻黄的应用有减少的趋势。本文对近年相关文献进行综述，对麻黄的毒性动物实验和毒性临床表现及与西药的不合理使用等国内外的研究概况进行了总结，为麻黄的合理开发利用以及安全使用提供参考和指导。

麻黄；毒性实验；毒性临床表现，不合理使用

麻黄(Ephedra sinica)是麻黄科麻黄属植物草麻黄(Ephedra sinica Stapf)、中麻黄(Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Mey.)或木贼麻黄(Ephedra equisetina Bge.)的干燥草质茎[1]。我国麻黄作为中药使用历史悠久，始载于《神农本草经》：“主中风，伤寒头痛，温疟，发表汗，去邪热气，止咳逆上气，除寒热，破积聚”[2]。历代本草也均有记载。麻黄性温 ，味辛、微苦，具有发表散寒、宣肺平喘、利水消肿等功效，主治风寒感冒、胸闷喘咳和支气管哮喘等[3]。麻黄是生长于干草原、荒漠半荒漠等干旱地区的药用植物，我国草麻黄主要分布在吉林、辽宁、黑龙江和内蒙古等省区，中麻黄在新疆地有种植较为广泛，木贼麻黄则多分布于伊犁、乌鲁木齐、阿勒泰等地的坡地及石缝中[4]。国内外对麻黄的研究较为全面，发现其化学成分有生物碱类、黄酮类、挥发油类等，具有兴奋中枢神经系统、免疫抑制、松弛支气管平滑肌、镇咳平喘等多种药理作用[5]。但随着麻黄的广泛使用，其毒性也日益显现出来。

1 毒性动物实验

1.1 对大鼠中枢神经系统的作用

郑芳昊等[6]研究麻黄对大鼠中枢神经系统的影响，制成了4.80mg/mL麻黄碱试液，3.00g/mL(高剂量组)，1.50g/mL(中剂量组)和0.75g/mL(低剂量组)麻黄试液，进行了以下实验。

1.1.1 旷场实验

实验前12h对大鼠进行禁食处理，用麻黄碱试液、三种麻黄试液和生理盐水对实验大鼠进行灌胃，观察灌胃1h后大鼠在矿场里5min里的活动情况，计算其站立次数、运动总路程和区域停留时间等观察指标[7-8]。结果显示，给药的麻黄质量浓度越高，大鼠在旷场中心地区停留的时间越短；中、高剂量麻黄试液组与生理盐水组相比，大鼠站立次数显著减少；麻黄碱试液组、中剂量麻黄试液组与生理盐水组相比，在一定质量浓度范围内，大鼠运动距离明显增加；但是高剂量麻黄试液组大鼠的自主活动被抑制，其总运动距离小于生理盐水组。该实验说明在一定质量浓度范围内，麻黄可以兴奋神经中枢系统，增加大鼠的自主活动，但高剂量的麻黄则对大鼠的自主活动产生抑制作用。

1.1.2 戊巴比妥钠睡眠实验

实验前12h对大鼠进行禁食处理，用麻黄碱试液、三种麻黄试液和生理盐水对实验大鼠进行灌胃，45min后再分别腹腔注射2%戊巴比妥钠40mg/kg，观察大鼠的睡眠情况[9-10]。实验结果表明，被戊巴比妥钠诱导麻黄组大鼠的睡眠潜伏期明显延长，进入睡眠的时间增长，并且随着麻黄质量浓度的提高，实验大鼠的睡眠时间显著缩短。

1.2 对家兔心脏的作用

何永明等[11]通过实验研究麻黄对家兔心血管系统的影响，分别以20.0 g/kg(高剂量组)、10.0g/kg(中剂量组)、2.0g/kg(低剂量组)麻黄试剂和蒸馏水对家兔灌胃，连续灌胃一周，测定实验前后家兔的心率、心电图变化，实验结束后测定其心肌酶谱，观察家兔的心脏病理变化。结果显示高剂量和中剂量组家兔心率在实验前后显著降低；高剂量组和中剂量组的P波振幅、R波振幅均高于对照组，PR间期均长于对照组，但高剂量组的QT间期短于对照组，中剂量组QT间期长于对照组，而低剂量组各指标与对照组差别不大；心肌酶谱显示：高剂量组定天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、乳酸脱氢酶同功酶(LD1)[12]的活性均高于对照组，中剂量组CK、CK-MB、HBDH、LDl这4项明显高于对照组，低剂量组与对照组相比差别不大。

实验说明麻黄的大剂量使用对心率有抑制作用，其机制可能与麻黄碱反复或大剂量使用导致心脏功能受抑制相似[13]；心电图显示麻黄可能有阻碍房内和房室传导的作用，这可能是麻黄碱急性中毒导致的心律失常[14-15]；麻黄可以明显提高对心肌组织和血液心肌酶谱的多数指。

2 毒性的临床表现

2.1 心律失常

我国某患有先天性心脏病的喘息性支气管炎患儿，在服用三拗汤(生麻黄12g，桑白皮9g，车前子9g，杏仁6g，蝉衣6g，葶苈子6g，苏子6g，川贝母6g，甘草2g)方剂后出现额头大汗淋漓，咳喘加剧，嘴唇发紫等现象。但使用生麻黄9g则未出现不良症状。生麻黄过量使用会导致心率加快，心肌耗氧量和心输出量增加；支气管平滑肌强直收缩，支气管水肿，导致呼吸困难，从而引发哮喘和心脏病等疾病[16]。所以在对心源性哮喘和心脏病患者用药麻黄时应慎重，注意观察其呼吸和心电图等指标是否异常。

2.2 肝毒性

在近些年里麻黄在国外常被用于食品添加剂和减肥药的生产，导致许多不良反应[17]。Yoshida等[18]报道过一位63岁的妇女在服用麻黄方剂后出现肝功能衰竭，切除其肝脏后发现肝小叶中央坏死，汇管区四周胆小管的增生和炎症清晰可见，肝脏严重萎缩，该患者在进行肝脏移植后获救。一位女性病人在使用麻黄21天左右后出现严重的急性肝炎[19]，也有一位中老年女性在使用麻黄大约30天后出现暴发性肝炎。

2.3 心血管毒性

从1996年起，在美国麻黄被用于减肥药和体能强壮药，使用一段时间后则引起了严重的健康问题。在减肥药引起的健康问题中有将近50%是引发了心血管疾病，表现为高血压、心肌梗死、休克和窦性心动过速等；有不到20%表现为神经系统的疾病[20]。

报告显示，服用该减肥药的患者出现心肌梗死、突然死亡和脑卒中等症状均与其中所含的麻黄成分有关；并不只是麻黄过量使用才会引发一系列心血管毒性；但是麻黄导致健康问题的患者并不一定都有明显的或者潜在的心血管毒性。麻黄提取物在充分研磨后对神经细胞的毒性作用显著增强[21]。而体能强壮药的临床依据和验证较为缺乏，但其仍具有毒性和健康问题[22-23]。

2.4 引起视物扩大

一中老年男性咳嗽伴吐黄痰两周，又复感外邪，咳嗽加重、声音嘶哑。在服用麻黄9g，杏仁9g，石膏30g，甘草10g，川贝母5g，瓜萎20g方剂后出现视物扩大、眩晕、头痛等症状，持续约五分钟后自动消除。除去该方剂中麻黄在服用则未出现相应症状[24]。

3 与西药不合理合用[25]

3.1 与降压类西药合用

麻黄中的麻黄碱具有拟肾上腺素样作用，可以使动脉和静脉血管收缩、血压升高。麻黄与降压药如硝苯地平、普萘洛尔、利血平等合用则会产生拮抗作用，使降血压的药效大大减弱。

3.2 与镇静催眠类西药合用

麻黄碱具有兴奋中枢神经的作用，镇静催眠类药物如地西泮、佐匹克隆、酒石酸唑吡坦，具有抗焦虑、松弛中枢神经肌肉、镇静、催眠、抗惊厥等作用，两者药理作用相互拮抗，不可联合使用。

3.3 与咖啡因合用

麻黄碱和咖啡因都可以兴奋神经中枢系统，两种药物合用时会加强其兴奋作用，以致产生呼吸加快、头晕耳鸣、肌肉痉挛等症状。

3.4 与强心药合用

麻黄碱可以对心肌细胞产生兴奋作用，从而使心肌收缩力加强，产生类似于强心类药物的作用。对心功能不齐全的患者联合使用两种药物时，虽然可以起到强心作用，但同时也会引发甚至增强其对心脏的毒性作用，尤其以地高辛和洋地黄毒苷为代表的强心药作用显著。

4 结语

麻黄是我国较为珍贵的药用植物，近百年来人类对麻黄也进行了相当广阔和深入的研究，现已广泛用于临床，但其日益出现的的毒副作用对人类的健康产生了不容忽视的影响，这提醒我们在开发使用中药的同时也应注意对其毒理学的研究，进行相应的研究来指导安全用药。麻黄有着多种化学活性成分和良好的药理作用，尽管有着较大的毒性，但是可以通过炮制来降低其毒性，使其药效得到充分的发挥。

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(本文文献格式：姜 雪, 孙森凤，王 悦.麻黄的毒性作用研究概况[J].山东化工，2017，46(14)：49-50,54.)

Research on the Toxicity of Ephedra

JiangXue,SunSenfeng，WangYue

(College of Pharmacy, Shangdong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355, China)

Ephedra is commonly used as a Chinese herbal medicine, its clinical application has been more than two thousand years.It has a vary of chemical compositions, with a wide range of pharmacological effects. But in recent years there have been reported abroad to take ephedrine diet pills lethal and ephedrine involved in drug production events, the use of Chinese medicine Ephedra is easy to sweat causing too much damage and irrational use with Western medicine, which makes the application of Ephedra has a trend of decline. In this paper, the related articals in recent years are viewed,the toxicity animals test of Ephedra,toxic clinical manifestations and irrational use with Western medicine and other domestic and foreign research are summarized, in order to provide reference and guidance for the development,forthputting and the safety-use of Ephedra.

Ephedra sinica；toxicity test；toxic clinical manifestations；irrational use

2017-05-06

姜 雪(1996—)，女，山东烟台莱阳人，山东中医药大学在读本科生，研究方向：中药化学活性成分及药理作用研究。

R284.1;R285

A

1008-021X(2017)14-0049-02