氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症疗效及量表评分分析

丁金伯，董爱丽

（北京市房山区精神卫生保健院精神科，北京 102405）

氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症疗效及量表评分分析

丁金伯，董爱丽

（北京市房山区精神卫生保健院精神科，北京 102405）

目的观察氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症的疗效，对患者进行阳性与阴性症状评定量表（PANSS）和不良反应症状量表（TESS）评分。方法选取医院2014年5月至2016年5月收治的难治性精神分裂症患者80例，随机分为氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗组（简称联合治疗组）和氯氮平单独治疗组（简称单独治疗组），各40例。对两组患者的PANSS评分、TESS评分及疗效进行统计和分析。结果联合治疗组患者的阴性症状评分及PANSS总分均显著低于单独治疗组（P＜0.05）；联合治疗组的总有效率为55.00%，显著高于单独治疗组的20.00%（P＜0.05）。结论氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症患者疗效好，且不会提升患者的TESS评分，值得临床推广。

氯氮平；重复经颅磁刺激；难治性精神分裂症；阳性与阴性症状评定量表；不良反应症状量表；疗效

精神分裂症属异质性精神疾病，病情极为复杂，经至少2种不同化学结构的抗精神病药物进行4～6周持续治疗无效的患者约占30%，这些患者被称为难治性精神分裂症。氯氮平是临床治疗难治性精神分裂症常用药物，但治疗后临床症状未得到有效缓解的患者仍占总数的1／3[1]，近年来发现其单独治疗效果极为有限。重复经颅磁刺激是临床新发现的一种治疗方法，对难治性精神分裂症患者具有积极的治疗作用。本研究中比较了氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗与氯氮平单独治疗难治性精神分裂症的效果，前者较后者对患者的疗效有更好的改善作用，且不会增加不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：符合国际疾病分类第10版（ICD－10）中精神分裂症诊断标准[《美国精神障碍诊断与统计手册(第四版)》][2]。

纳入标准：接受过至少2种非典型抗精神病药物规范治疗6周以上；患者家属知情、同意。

排除标准：既往半年内接受过氯氮平治疗；滥用药物；有重要脏器严重疾病，有精神障碍；妊娠、哺乳期妇女。

病例选择与分组：选取我院2014年5月至2016年5月收治的难治性精神分裂症患者80例，随机分为氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗组（联合治疗组）和氯氮平单独治疗组（单独治疗组），各40例。联合治疗组中，男22例，女18例；年龄18～45岁，平均（29.8±5.5）岁；病程2～6年，平均（4.2±1.8）年；受教育年限3～15年，平均（9.4±2.9）年。单独治疗组中，男20例，女20例；年龄19～45岁，平均（30.3±5.4）岁；病程3～6年，平均（4.9±1.5）年；受教育年限4～15年，平均（10.0±2.4）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

单独治疗组患者接受氯氮平单独治疗，起始口服氯氮平片（北京益民药业有限公司，国药准字H11020846）50 mg／d，每天2次，早、晚各1次，之后逐渐加量，1周内加量到最高，最高剂量控制在200～500 mg／d，治疗期间不应用其他抗精神病药物。联合治疗组患者接受氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗，氯氮平用法同单独治疗组，如果患者为阳性症状，则将磁刺激仪电极放置在左侧颞顶叶，将线圈放置在头皮，将频率调至1 Hz，每次20 min，单次10 s，共刺激10次，每2次间隔3 s；如果患者为阴性症状，则将电极放置在左侧颞叶外侧区，将频率调整至15 Hz，每次15 min，单次2 s，共刺激30次，每2次间隔30 s；前4周为每周5次，后4周为每周2次。两组均以8周为1个疗程。

表1 两组患者一般资料比较（n＝40）

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后应用阳性与阴性症状评定量表（PANSS）对两组患者的临床症状进行评定，内容包括阳性症状、阴性症状、一般病理，每项分1～7级评分，患者的临床症状严重程度和分值呈正相关[3]。同时，应用不良反应症状量表（TESS）评定两组患者的不良反应发生情况[4]。

依据PANSS减分率判定临床疗效，PANSS减分率的计算方法为治疗前后PANSS总分之差除以治疗前PANSS总分的百分率。PANSS减分率以50%～100%，20%～49%，0～19%分别判定为显著进步、进步、无效[5]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.00统计软件对数据进行分析。计数资料采用百分率（%）表示，行χ2检验；计量资料采用±s表示，组内比较采用配对均数t检验，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS 评分

联合治疗组患者治疗后的阴性症状评分及PANSS总分均显著低于治疗前（P＜0.05），但治疗前后的阳性症状、一般病理评分之间的差异均不显著（P＞0.05）；单独治疗组患者治疗前后的阳性症状、阴性症状、一般病理评分及PANSS总分之间的差异均不显著（P＞0.05）。治疗后，联合治疗组患者的阴性症状评分及PANSS总分均显著低于单独治疗组（P＜0.05），但两组患者的阳性症状、一般病理评分之间的差异均不显著（P＞0.05）。详见表2。

2.2 临床疗效

联合治疗组患者治疗总有效率显著高于单独治疗组（P＜0.05）。详见表3。

2.3 不良反应发生情况及氯氮平剂量

联合治疗组与单独治疗组的不良反应发生率分别为52.50%和55.00%，氯氮平剂量之间的差异均不显著（P＞0.05）。详见表4。

3 讨论

重复经颅磁刺激属于物理治疗方法，具有非侵入性及较高的安全性，是一种生物刺激技术，对脑内代谢及神经电活动造成影响的主要途径为将磁场充分利用起来，在大脑皮质作用，促进感应电流的产生[6]。很多相关研究表明，其对幻听等阳性症状及阴性症状均具有满意的治疗效果[7]，但却很少有相关医学学者报道其对难治性精神分裂症的治疗效果。相关医学研究表明，精神分裂症的神经基础可能是顶叶与颞叶皮质解剖连接区域具有异常功能，进而引发各种临床症状，如幻觉、意志减退等[8]。神经生理学试验数据证实[9－12]，经颅磁刺激的刺激频率对皮质兴奋性的减少或增加进行控制，≤1 Hz的低频经颅磁刺激能降低皮质兴奋性。有研究将38例精神分裂症患者分为3组进行研究，即左颞顶皮质刺激组、双侧颞顶皮质组、假刺激组，结果表明，和双侧颞顶皮质组、假刺激组相比，左颞顶皮质刺激组患者具有较好的临床疗效，以此认为在难治性精神分裂症患者的治疗中，药物联合1 Hz的重复颅磁刺激左颞顶皮质治疗能对患者的幻听及一般精神症状进行有效改善[13－15]。

表2 两组患者PANSS评分比较（±s，分，n＝40）

表2 两组患者PANSS评分比较（±s，分，n＝40）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与单独治疗组治疗后比较， P＜0.05。

组别阳性症状阴性症状一般病理总分联合治疗组单独治疗组治疗前14.3±2.7 14.0±3.0治疗后13.1±2.4 13.5±2.8治疗前22.2±3.0 22.5±3.0治疗后18.5±2.5＃21.0±2.6治疗前33.3±4.2 34.2±4.5治疗前32.4±3.4 33.6±3.7治疗前70.0±8.4 70.8±8.4治疗后64.4±7.5＃68.4±7.7

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝40]

表4 两组患者不良反应发生情况及氯氮平剂量比较（n＝40）

本研究结果表明，联合治疗组患者治疗后的阴性症状评分及PANSS总分均显著低于治疗前（P＜0.05），但治疗前后的阳性症状、一般病理评分之间的差异均不显著（P＞0.05）；单独治疗组患者治疗前后的阳性症状、阴性症状、一般病理评分及PANSS总分之间的差异均不显著（P＞0.05）。治疗后，联合治疗组患者的阴性症状评分及PANSS总分均显著低于单独治疗组（P＜0.05），但两组患者的阳性症状、一般病理评分之间的差异均不显著（P＞0.05）。联合治疗组患者治疗的总有效率显著高于单独治疗组（P＜0.05），和上述相关医学研究结果一致。说明氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗较氯氮平单独治疗更能有效改善患者的临床症状，提高治疗总有效率。本研究结果还表明，两组患者的不良反应发生率及氯氮平剂量之间的差异均不显著（P＞0.05），说明氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗较氯氮平单独治疗不会增加难治性精神分裂症患者的不良反应及用药剂量。

综上所述，氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗较氯氮平单独治疗更能有效改善难治性精神分裂症患者的PANSS评分和疗效，且不会提升患者的TESS评分，值得临床推广。

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Clozapine Combined with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Treating Patients with Refractory Schizophrenia and Its Scale Analyses

Ding Jinbo，Dong Aili
（Department of Psychiatry，Fangshan District Mental Health Care Hospital，Beijing，China102405）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of clozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation on patients with refractory schizophrenia and its PANSS score and TESS score.Methods80 cases of patients with refractory schizophrenia in the hospital from May 2014 to May 2016 were selected and randomly divided into two groups：the clozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation treatment group（combined treatment group，n＝40）and the clozapine alone treatment group（alone treatment group，n＝40）.The PANSS scores，TESS scores and clinical efficacy of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe negative symptoms score and PANSS score of the combined treatment group were significantly lower（P＜0.05）；the total effective rate was 55.00%，which was significantly higher than 20.00%of the alone treatment group（P＜0.05）.ConclusionClozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation treatment can more effectively improve the PANSS score and clinical efficacy of patients with refractory schizophrenia，and will not improve the TESS score，which is worthy of clinical promotion.

clozapine；repetitive transcranial magnetic stimulation；refractory schizophrenia；PANSS score；TESS score；efficacy

R969.4；R971＋.43

A

1006－4931(2017)01－0054－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.017

2016－09－18)

丁金伯，男，主治医师，研究方向为精神科新药物及治疗技术，（电话）010－69306255（电子信箱）dingjinbo＠163.com。