小儿感冒颗粒市售产品质量分析与评价

刘凯娜，王晓云，庞静，程雅婷，王健

（河北省秦皇岛市食品药品检验中心，河北秦皇岛 066004）

·监管实践·

小儿感冒颗粒市售产品质量分析与评价

刘凯娜，王晓云，庞静，程雅婷，王健

（河北省秦皇岛市食品药品检验中心，河北秦皇岛 066004）

目的评价小儿感冒颗粒的质量及现行标准是否完善。方法依照法定检验标准对33批次样品进行检验。结果所检测样品的质量均符合规定，但综合探索性研究结果显露出问题，如药材粉碎过粗，整粒环节不规范，同厂产品质量稳定性差，偷工减料或原料药质量差等。结论小儿感冒颗粒总体质量不错，但也存在一定问题，现行质量标准有待进一步提高。

小儿感冒颗粒；质量分析；质量标准；评价

小儿感冒颗粒为小儿感冒类乙类非处方药（OTC），由广藿香、连翘、大青叶等药材组方[1－2]。《中国药典》从1990年版至今各版均有收载，标准相对简单，且几乎无变化。方中广藿香疏风解表，连翘清热解毒，共为君药[3]。相关品种还有小儿感冒茶、小儿感冒口服液，其原料配比、工艺、用法用量大致相似，但质量标准有较大提高，包含了君药的检测项目[2]。小儿感冒颗粒为河北省省级评价抽验品种，也是市场上的主流品种，其质量状况关系到儿童用药安全。笔者通过对33批次样品进行质量评价，以为提高其质量及技术监管提供参考。

1 资料与方法

1.1 基本信息

小儿感冒颗粒有12 g／袋、6 g／袋、3 g／袋3种规格，为复合膜袋或铝塑袋包装。国内共有87家企业生产，92个国药准字。本次抽验共抽取样品33批次（涉及经营单位27批次，医疗单位3批次，生产企业3批次），涵盖14家生产企业与14个国药准字，具有一定的代表性，详见表1。

1.2 检验标准

小儿感冒颗粒现行法定检验标准为2015年版《中国药典（一部）》相关标准，以生产日期为限，样品均执行2010年版《中国药典（一部）》标准，仅包括性状、靛蓝的薄层鉴别及颗粒剂的常规检查项。新版药典主要变化：水分限度由6.0%提高到8.0%；以低毒的甲苯替换薄层鉴别中的苯；混悬颗粒及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查[1－2]。

表1 抽验产品基本情况

2 结果

2.1 抽验总体结果

共检验小儿感冒颗粒33批次，合格率为100.00%。

2.2 性状

均符合规定。虽不同药厂产品间有轻微色差，可能与生产工艺中干燥的温度、时间有关，但单批产品均颗粒均匀、色泽一致。

2.3 鉴别

靛蓝的薄层鉴别：供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相应位置上均显相同蓝色的斑点，但斑点大小、清晰度均有差异。有的同厂甚至同批号产品的斑点大小不均一，重复性差，可能与药料未混匀或原料药质量不稳定有关。

2.4 单项检查

粒度：均符合规定。大多数产品颗粒均匀度较好，粒度在2%以下，但有的同厂甚至同批号产品的粒度值不稳定，可能与生产过程中整粒环节及营运过程的贮存条件欠佳有关。

水分：均符合规定。同厂同批号产品水分含量较稳定。

溶化性：均符合规定。方中石膏、板蓝根粉碎成细粉，故溶液应为混悬液，静置一定时间后，部分药品可见少许沉淀，如药渣、白渣等，可能与药粉、辅料粉碎粒度过粗有关。镜检观察，药渣为植物组织结构，白渣疑似为石膏晶体或辅料(见图1)。制法中要求粉碎为细粉，粒径应在（150±6.6)μm到(180±7.6）μm之间，下图的药渣已远超此限度。凡以药粉入药的，药材和辅料粉碎的程度必须符合规定，粉碎过粗会影响生物利用度和疗效。

图1 久置后沉淀物镜检情况

装量差异：均符合规定。但有的同厂家产品装量的RSD值不稳定，主要因颗粒大小不均匀造成。应注意整粒环节，使颗粒大小均匀一致，否则会影响装量，进而影响服用剂量及疗效。

3 探索性研究

由于《中国药典》标准较简单，不能全面反映药品质量，本次抽验以君药连翘中的连翘苷为质控指标，挑选不同批号的30批样品，依照国家食品药品监督管理总局标准（试行，标准号YBZ04892005）进行了含量测定。此标准为石家庄以岭药业股份有限公司的注册标准，内容高于《中国药典》要求。结果有5批产品连翘苷含量甚微（几乎没有），5批产品连翘苷含量低于限度值，不合格率为33.33%，其中有的不合格产品来源于知名厂家，可能与连翘的投料量少或原料药的质量较差有关。

4 质量状况总体评价

由现行标准及探索性研究检验结果可见，小儿感冒颗粒总体质量较好，但也存在一定问题。个别厂家产品质量不稳定，不同批次间重复性差，未严格按照工艺生产，如粉碎及整粒环节、药料的混匀等，达不到药品要求均一的特性；不注重原料药的质量或偷工减料。

2015年版《中国药典》收载的检验标准基本可行，但相对简单，探索性研究中连翘苷含量测定高低值相差悬殊。可见，原料药连翘的质量或投料量差异很大，而药典标准并不能反映出这一点，不能有效监测投料量，有待于进一步提高。

5 建议

方中君药广藿香主含挥发油，如包装不好，贮存久了可能会挥发殆尽，可采用β－环糊精包和挥发油以保存挥发性成分，从而提高疗效。挥发油一般有香气，但香气有浓有淡，检验时未必可以闻出，为有效监测药品质量，建议将广藿香中百秋里醇的气相色谱含量测定方法纳入标准[4－5]。另一味君药连翘中的连翘苷具有很强的抗菌和抗病毒作用，与疗效密切相关，建议建立连翘苷的含量测定方法并纳入标准[6－7]，也可考察连翘中的另一种有效成分连翘酯苷，其含量测定方法相对简单[8]。

靛蓝薄层色谱（TLC）鉴别颜色易褪，操作过程应尽快完成，可改为靛玉红的TLC鉴别。还可酌情增加其他药味检测项目，查阅文献可知，学者们几乎建立了涵盖小儿感冒颗粒中所有药味的检测方法，如测定薄荷脑、百秋里醇含量的气相色谱（GC）法，测定连翘苷、绿原酸、靛蓝、靛玉红含量的高效液相色谱（HPLC）法，广藿香、菊花、连翘、大青叶、木樨草苷、白薇、地骨皮的薄层鉴别等，可参照改进并将其纳入标准[4－10]。

建议各生产单位严格执行工艺流程，如原料药的净选，药料的混匀，整粒环节，药材粉碎的细度等均应按标准参照执行，严格按药品生产质量管理规范（GMP）标准把好原料药检验关，特别是成药标准中未涉及检测项目的，如连翘等。各营运单位应注意药品的贮存条件，如温、湿度，堆垛高度等，以免影响粒度、水分和挥发油含量。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010：500－501.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：558－560.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知（2010年版）[M].北京：中国医药科技出版社，2011：767－768.

[4]王春燕.气相色谱法测定小儿感冒颗粒中百秋李醇的含量[J].首都医药，2011（4）：50－51.

[5]张小龙，孙晓，马新飞，等.气相色谱法同时测定小儿感冒颗粒中百秋李醇、薄荷脑、 －蒎烯、 －蒎烯的含量[J].首都医药，2014（22）：110－111.

[6]田雅琴.HPLC测定小儿感冒颗粒中绿原酸及连翘苷含量[J].中成药，2009，31（12）：1965－1967.

[7]郑小平，杨方.反相高效液相色谱法测定小儿感冒颗粒中连翘苷含量[J].中国药业，2011，20（7）：26－27.

[8]付鹏亮，王东强，李志军.连翘酯苷药理作用研究进展[J].长春中医药大学学报，2011，27（6）：1062－1063.

[9]彭文进，赵士冶，冯秀珍，等.高效液相色谱法测定小儿感冒颗粒中靛蓝与靛玉红含量[J].中国现代药物应用，2009，3（6）：1－2.

[10]范磊.小儿感冒颗粒的质量控制方法研究[J].中国医药指南，2013，11（35）：355－356.

Quality Analysis and Evaluation of Xiao’er Ganmao Granules

Liu Kaina，Wang Xiaoyun，Pang Jing，Cheng Yating，Wang Jian

（Qinhuangdao Institute for Food and Drug Control，Qinhuangdao，Hebei，China066004）

ObjectiveTo evaluate the current quality status of Xiao’er Ganmao Granules.MethodsThe samples were examined in accordance with the statutory standard and the exploratory studies were carried out.Resultsin accordance with the statutory standard，33 batches of samples were qualified.But some problems were also exposed，such as granularities of medicinal materials being too thick，cut corners or the quality of active pharmaceutical ingredients being poor，the link of size stabilization not being standard，the product being of poor stability from the same manufacturer，etc.ConclusionThe quality of the most products meets the current standard，but at the same time there are some problems，indicating that the quality standard still needs to be improved.

Xiao’er Ganmao Granules；quality analysis；quality standard；evaluate

R954；R288

A

1006－4931(2017)02－0083－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.025

2016－10－09)

刘凯娜(1983－)，女，大学本科，主管中药师，研究方向为中药材、中药制剂检验及标准，（电话）0335－3863847－8006（电子信箱）258252940＠qq.com。