匹伐他汀联合赖诺普利治疗糖尿病肾病肾间质纤维化的临床研究

马丽华

匹伐他汀联合赖诺普利治疗糖尿病肾病肾间质纤维化的临床研究

马丽华

目的 探讨匹伐他汀联合赖诺普利治疗糖尿病肾病(DN)肾间质纤维化的治疗效果。方法 60例DN患者, 根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组, 每组30例。对照组给予常规治疗, 观察组在对照组基础上给予匹伐他汀、赖诺普利治疗。比较两组患者治疗前后的空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、转化生长因子(TGF-β1)变化情况。结果 治疗后, 观察组患者空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平分别为(5.8±1.8)mmol/L、(5.9±2.5)mmol/L、(106.7± 32.0)mmol/L、(184.6±41.5)μg/min、(18.4±2.0)ng/ml明显低于对照组的(6.9±2.2)mmol/L、(12.9±3.7)mmol/L、(256.0±83.2)mmol/L、(380.8±13.5)μg/min、(29.7±6.7)ng/ml, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 匹伐他汀、赖诺普利联合治疗DN利于降低蛋白尿, 减轻肾间质损伤, 改善肾功能。

匹伐他汀；赖诺普利；糖尿病肾病；肾间质纤维化

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症之一, 也是导致终末期肾衰竭的重要原因。肾小管间质纤维化是该病早期病理改变,且是导致肾功能恶化的直接原因, 因而肾小管间质纤维化可反映肾功能降低程度和预后判断的指标［1-3］。本研究对30例DN患者采用匹伐他汀、赖诺普利联合治疗, 并与常规治疗方法比较, 观察两种方法治疗后, 患者肾间质纤维化的变化变化情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月～2016年5月期间在本院住院治疗的DN患者60例, 符合国际卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会报告规定的DN标准［4］, 并按Mogensen分期,均为Ⅲ～Ⅳ期。患者血糖、血压控制在相对稳定范围内, 即空腹血糖为5～7 mmol/L, 餐后2 h血糖7～9 mmol/L, 血压低于140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 肝功能均正常。排除标准：原发性高血压、原发性肾脏病、心力衰竭等原因引起的肾损害。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组, 每组30例。观察组中男16例, 女14例；年龄40 ～74岁, 平均年龄(51.6±8.3)岁, 病程1～19年, 平均病程(8.5±4.8)年。对照组中男15例, 女15例, 年龄39～76岁, 平均年龄(52.3±8.4)岁,病程1～18年, 平均病程(8.3±5.1)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗, 包括降糖、降压及优质低蛋白饮食等。观察组在对照组基础上给予匹伐他汀、赖诺普利治疗, 匹伐他汀口服1 mg/d, 赖诺普利口服10 mg/次,连续使用4周。治疗期间根据患者出现的不良反应给予对症治疗。

1.3 观察指标 记录患者治疗前后的空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1。空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法测定, 尿素氮采用尿酶法, 肌酐采用酶法测定, 24 h尿蛋白排泄率采用放射免疗法测定, TGF-β1由金域检测中心测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1比较(±s)

表1 两组治疗前后空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别例数时间空腹血糖(mmol/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(mmol/L)24 h尿蛋白排泄率(μg/min)TGF-β1(ng/ml)观察组30治疗前7.6±3.313.1±2.8281.9±94.4398.2±61.532.1±8.6治疗后 5.8±1.8a 5.9±2.5a106.7±32.0a184.6±41.5a18.4±2.0a对照组30治疗前7.3±3.114.0±2.8279.0±69.5397.2±57.832.6±4.1治疗后6.9±2.212.9±3.7256.0±83.2380.8±13.529.7±6.7

3 讨论

DN为糖尿病慢性微血管并发症, 糖尿病患者主要病死原因之一。研究表明, 在各种原因所致的肾小管疾病中, 肾小管间质病变程度可反映肾功能降低程度及预后判断［5-7］。近期由研究报道, 糖尿病患者由于存在高血糖、蛋白尿和慢性缺氧等刺激, 日久则可能会损伤其肾小管上皮细胞的结构和功能, 这也是肾间质纤维化的诱发因素［8-10］。在肾间质纤维化的过程是多种生长因子参与的炎症反应过程, 这些生长因子可促进细胞外基质沉积, 日久而形成间质纤维化。细胞因子间的失衡会引起炎性细胞浸润和间质固有细胞增殖［11-13］。研究表明, 免疫球蛋白(Ig)A肾病、节段性肾小球硬化、急性肾小球肾炎等肾疾病患者存在肥大细胞数量增加,而后者可促进肾组织纤维增生及间质纤维化, 进一步研究发现, 肾间质肥大细胞数量与细胞外基质聚集和间质纤维化程度密切相关, 可见细胞因子在DN的发生过程中起着重要作用［14,15］。本研究结果显示, 对照组患者给予常规治疗后, 其空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平改善不明显(P＞0.05), 而观察组患者给予匹伐他汀、赖诺普利联合治疗后, 空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平较治疗前明显降低(P<0.05), 提示匹伐他汀、赖诺普利联合治疗DN利于降低蛋白尿, 减轻肾间质损伤,改善肾功能；且匹伐他汀联合赖诺普利利于控制血糖, 与降糖药有协同作用。这是由于匹伐他汀与赖诺普利联用可改善肾脏微循环, 抑制肥大细胞的增殖, 减少TGF-β1的分泌,其具体尚待深入研究。有研究报道, 赖诺普利可明显改善动物模型早期DN的微循环, 改善肾功能, 其原因可能是赖诺普利能下调TGF-β1的表达［5］。但因本研究所收集病例偏少,研究结论存在一定局限性。因此, 在将来的实验研究需增加病例数, 并延长观察时间, 从基因水平对匹伐他汀联合赖诺普利治疗DN的作用机制进行探讨。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.051

2017-01-16］

271000 山东省泰安市中心医院肾病科