药源性过敏性紫癜发生规律及特点的103例文献回顾分析

鄂桂香+吕颖++田海芬++梁华

[摘要] 目的 回顾性分析药源性过敏性紫癜的发生规律和特点，为临床合理用药提供参考。 方法 通过检索CNKI期刊全文数据库、万方数据库、维普网数据库，收集2000年1月～2016年6月国内医药期刊报道的由药物引发的过敏性紫癜的不良反应的个案报道文献，对文献资料分析。 结果 最终符合要求的文献96篇，患者103例。发生药源性过敏性紫癜男性患者居多，本组患者中，有药物过敏史者10例，有食物过敏史者2例；原患疾病最多的是呼吸道疾病（28例），其次是骨骼系统疾病（13例）；引起过敏性紫癜的药物主要为抗菌药物，占31.07%，其次为中药制剂，占15.53%；发生过敏性紫癜的最短时间为5 min，最长时间为11个月；给药途径中以口服给药为主（47例），其次为静脉滴注给药（42例）。 结论 多种药物可引起过敏性紫癜，提醒临床医务人员在诊疗过程中加强用药监测，预防或避免药源性过敏性紫癜的发生。

[关键词] 药源性过敏性紫癜；不良反应；文献

[中图分类号] R961；R554.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0156-04

过敏性紫癜即出血性毛细血管中毒症、急性血管性紫癜是一种临床上十分常见的由毛细血管变态反应所导致的出血性疾病，临床特点除表现为紫癜外，常会伴有不同程度的皮疹、腹痛、肾炎、关节炎及血管神经性水肿等症状[1-3]。循证医学研究发现，过敏性紫癜与感染、药物及食物过敏、冷刺激、植物花粉、疫苗接种等因素有关[4]。药源性过敏性紫癜的发病机制有速发型变态反应和抗原抗体复合物反应两种[5]。随着新药的广泛应用，关于此类的反应报道日趋增多，由药物所引发的发病原因占3.36%左右。本研究通过文献检索有关药物引发的过敏性紫癜的报道并给予回顾性分析，为临床安全用药提供重要的参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过检索中国知网（CNKI）期刊全文数据库、万方数据库、维普网数据库，收集2000年1月～2016年6月国内医药期刊报道的由药物引发的过敏性紫癜的不良反应的个案报道文献，通过查找原文，剔除：①资料综述性文章；②重复报道的文献；③疫苗接种文献；④资料不全的报道。最终符合要求的文献96篇，患者103例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，对103例药物引起的过敏性紫癜文献报道按患者性别、年龄、原患疾病、临床表现、使用的药物、给药途径、过敏史、发生时间、处置方法与转归等方面进行统计分析，探讨药物导致出现过敏性紫癜的发生规律及相关特点。其中药源性过敏性紫癜涉及的药物分类统计根据第16版《新编药物学》[6]分类方法进行。

1.3统计学方法

采用SPSS 18.0软件包对本研究所得数据进行统计学分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 药源性过敏性紫癜患者的年龄与性别分布

最终符合要求的文献96篇，患者共103例，其中，男63例，女40例，年龄最小1个月，最大85岁。

2.2 药源性过敏性紫癜患者的过敏史及部分原患疾病统计

本组药源性过敏性紫癜患者中，有药物过敏史者10例，有食物过敏史者2例。原患疾病最多的是肺部感染、急性支气管炎、慢性支气管炎合并肺部感染、上呼吸道感染、扁桃体炎等呼吸道疾病，共28例；其次是关节疼痛、髋区疼痛、强制性脊柱炎、软组织损伤、手腕扭伤、肘部疼痛等骨骼系统疾病，共13例；此外，高血压病、冠心病、心肌梗死、脑出血、脑梗死、闭塞性周围动脉硬化等心血管系统疾病，共10例；丙肝、肝损害、肝病、胆囊炎等肝胆系统疾病，共9例；外耳道感染、中耳炎、咽痛等耳鼻喉疾病，共5例；急性肾衰竭、肾盂肾炎、输尿管结石、阴道瘙痒等泌尿生殖系统疾病，共4例；糜烂性胃炎、浅表性胃炎、阑尾炎等胃肠道疾病，共5例；癫痫、偏头痛、精神分裂症、抑郁症等神经精神疾病，共7例；牙髓炎、牙周炎等口腔疾病，共2例；肩部湿疹、带状疱疹2例；胸膜炎3例；肺结核3例；血吸虫、寄生虫病3例；糖尿病1例；痛风1例；缺铁性贫血1例；直肠癌术后、左肺细胞癌2例；左眼胀痛伴视力下降1例；原患疾病不详2例。

2.3 引起药源性过敏性紫癜的药物品种和构成比

103例报道中引起药源性过敏性紫癜的药物主要为抗菌药物，占31.07%（32例），其次为中药制剂，占15.53%（16例）。见表2。

2.4 药源性过敏性紫癜患者发生不良反应的时间分布

103例药源性过敏性紫癜报道发生不良反應的时间：最短5 min，最长为11个月。54例发生在72 h内（52.43%），其中<24 h出现症状的患者有26例，24～<48 h内出现症状的患者有17例，48～<72 h内出现症状的患者有11例，≥72 h出现症状的患者有47例，发生时间不详的患者有2例。

2.5 药源性过敏性紫癜患者的给药途径统计

103例药源性过敏性紫癜报道中，口服给药47例，静脉滴注给药42例，肌内注射6例，外用4例，封闭1例，静脉推注1例，皮下注射1例，自行在家雾吸1例。

2.6 药源性过敏性紫癜患者临床症状、处理措施及预后情况

大部分以皮肤紫癜为首发症状，少部分有腹痛、关节痛或者肾脏损害；伴有发热、乏力、瘙痒、食欲不振等症状。实验室检查，多数血常规、血小板计数、出凝血时间正常；少数血小板计数减少，嗜酸性粒细胞增高；肾型过敏性紫癜会出现尿隐血、尿蛋白等症状。治疗上以停药、抗过敏、对症支持等综合治疗为主。103例药源性过敏性紫癜患者中，98例经过相应的对症处理后有不同程度的恢复，3例预后不详，1例死亡，1例放弃治疗。

3 讨论

3.1 过敏性紫癜的发病机制

过敏性紫癜的发病机制目前尚不完全清楚，缺乏统一的定论。较多学者认为其发病机制为：由于异常IgA在全身小血管的过度沉积，进而继发白细胞碎裂性血管炎（LCV）[7-8]。由于在IgA1的重链上存在一个铰链“O”，而IgA2上没有[9]，所以异常的IgA多表现为IgA1。再加之IgA1“O”铰链区连接的低聚糖糖基化后形成过多的异常IgA1，而此类IgA1不能在肝脏内完全代谢，便会大量沉积在各种组织的中小血管内，当沉积过度后，补体的旁路途径被激活，导致中小血管内皮细胞受到损伤，继发LCV[10-13]。

3.2 与性别、年龄、原患疾病的关系

过敏性紫癜多见于儿童和青少年患者，男性多于女性[14]。本组病例以男性居多（男∶女=1.575∶1），与文献报道相一致。本研究显示，发病人群以成人居多，以19～30岁年龄段最多，占19.42%，分析原因可能与报道偏倚或者病例数较少有关。原患疾病以肺部感染、急性支气管炎、慢性支气管炎合并肺部感染、上呼吸道感染、扁桃体炎等呼吸道疾病为主，与文献报道上呼吸道感染为过敏性紫癜重要病因[15-16]相近。

3.3 与药物的关系

引起过敏性紫癜最多的药物为抗菌药物（31.07%），其中头孢菌素比例最高（10.67%），除了患者本身的因素外，也与抗菌药物在临床使用广泛、使用比例较高有关。近年来，中药制剂在临床上使用增多，由于其成分复杂，制作工艺以及厂家生产技术条件差异较大，也很容易引发不良反应。药源性过敏性紫癜的发生与给药途径无直接相关性。本组病例口服给药相较其他给药途径发生不良反应概率大，与临床常用或者多用此种给药途径相关。

3.4 临床表现

过敏性紫癜的典型皮肤症状出现时诊断并不困难，但是在皮肤紫癜尚未出现时容易误诊为其他疾病[17]。部分患者在发病初期出现发热、乏力、倦怠、食欲不振等前驱症状，腹型过敏性紫癜常以恶心、呕吐、腹泻、便血症状为首发，皮疹表现不典型也可以导致误诊，提醒临床医师重视。

3.5 药源性过敏性紫癜的防治

曾经有发生药源性过敏性紫癜过敏史的患者，应尽量避免再次使用该药物；过敏体质患者在用药时应加强用药监测。治疗上，出现急性期的关节炎、发热、消化道不适等症状时，应予以休息，保证充足的睡眠，积极排查过敏原，如果病灶或感染明确，可适当给予抗生素，避免无指征预防使用抗生素，造成抗生素的滥用。一旦发现皮肤损害，可采用抗组胺药物与钙剂联合治疗，避免发生血管神经性水肿与荨麻疹样皮疹。近些年来，药源性过敏性紫癜的治疗药物中逐渐出现西咪替丁H2受体阻滞剂，促进了皮疹的控制与内脏损伤的程度。出现胃肠道损害时，可以以抗组胺药物为基础，加用解痉药物，如山莨菪碱等。若腹痛明显或出现胃肠道出血，则利用糖皮质激素进行治疗，缓解腹部疼痛及胃肠道出血。出现关节损害与发热，可采用激素治疗严重关节肿痛[18]。出现紫癜性肾炎[19-20]，应根据临床表现进行分型治疗，可使用双嘧达莫或者雷公藤总苷，或者泼尼松、环磷酰胺冲击治疗，严重的肾衰竭患者必要时可进行血液透析[21]。根据临床表现和病例类型，还可以选择其他免疫抑制剂，如霉酚酸酯、环孢素A、来氟米特、巯唑嘌呤等治疗。

总之，多数药源性过敏性紫癜的患者经过停药、抗过敏等对症支持治疗后患者预后良好，有个别肾型发展成慢性，死于急性肾衰竭更实属罕见。在上述导致药源性过敏性紫癜的药物中，部分药物说明书中并未提及，在临床使用过程中却出现不良反应。提醒临床相关人员在用药过程中需密切观察药物的不良反应，确保临床用药的安全有效。

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（收稿日期：2016-11-09 本文编辑：张瑜杰）