血必净联合抗生素治疗腹腔感染的效果及血清降钙素原对抗生素使用的指导意义

杨光

[摘要] 目的 觀察血必净和抗生素联合治疗对腹腔感染患者的效果及血清降钙素原（PCT）对抗生素使用的指导意义。 方法 选取抚顺市中心医院普通外科2013年3月～2016年3月收治的腹腔感染患者75例。根据随机数字表法将患者分成抗生素单纯治疗组（单纯治疗组，37例）及血必净和抗生素联合治疗组（联合治疗组，38例）；同时单纯治疗组又随机分为抗生素对照组（18例）及抗生素PCT指导组（19例）；联合治疗组又分为联合对照组（19例）及联合PCT指导组（19例）。所有患者根据基础病情及感染情况经验性应用抗生素，联合治疗组在常规治疗的基础上加用血必净注射液，抗生素PCT指导组和联合PCT指导组根据血清PCT水平调整抗生素的用量和时间，抗生素对照组和联合对照组根据患者的临床症状及血清其他炎性因子的水平调整用药。观察各组的PCT、C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）水平及抗生素的平均使用时间。 结果 腹腔感染患者经过治疗后，血清炎性反应相关因子水平都有一定的下降。联合治疗组下降速度更快，其PCT从第3天开始明显低于相同时间点单纯治疗组（P < 0.05），同时联合治疗组的CRP及WBC从第5天开始明显低于相同时间点单纯治疗组（P < 0.05）。联合治疗组有效率（92.1%）明显高于单纯治疗组（67.6%），差异有统计学意义（P < 0.05）。联合PCT指导组抗生素平均使用时间[（5.7±1.5）d]明显低于联合对照组[（9.5±1.8）d] （P < 0.05）；抗生素PCT指导组抗生素平均使用时间明显低于抗生素对照组（P < 0.05）。 结论 血必净联合抗生素治疗降低了腹腔感染患者PCT、CRP及WBC等炎症因子的水平，并且能改善抗生素对腹腔感染的治疗效果，根据PCT的变化确定停用抗生素的时间点，有利于减少抗生素的使用量。

[关键词] 血必净；抗生素；腹腔感染；降钙素原

[中图分类号] R656 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（b）-0125-05

[Abstract] Objective To investigate the effects of Xuebijing Injection combined with antibiotic on abdominal infection， procalcitonin （PCT） and its guiding significance on antibiotics using. Methods A total of 75 patients with severe abdominal infection hospitalized in Department of General Surgery， Fushun Central Hospital， from March 2013 to 2016 were selected. According to random number tablemethod， they were randomly divided into simple antibiotic treatment group （simple treatment group， 37 cases） and Xuebijing Injection combined with antibiotic group （combined group， 38 cases）， and simple treatment group were divided into antibiotic control group （18 cases） and antibiotic PCT guiding group （19 cases）， and the combined group were divided into combined control group （19 cases） and combined PCT guiding group （19 cases）. All patients were given empiric antibiotic therapy according to the basic and infection condition， the patients in combined group were administered with Xuebijing Injection， the patients in antibiotic PCT guiding group and combined PCT guiding group were adjusted the dose of antibiotics and time according to the serum PCT level， the patients in antibiotic control group and combined control group were adjusted the dose of antibiotics and time according to patients' clinical symptoms and serum levels of other inflammatory factor. The level PCT， CRP， WBC and the average time of antibiotics using were observed. Results After treatment， PCT， CRP， WBC of patients were significantly decreased， the decline of combined group was more obvious than antibiotic group. The PCT of combined group significantly was lower than the antibiotic group at the same time points started at the third day， the CRP and WBC of combined group significantly was lower than the antibiotic group at the same time started at the fifth day （P < 0.05）. The efficient in combined group （92.1%） was significantly higher than that in antibiotics group （67.6%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The average time of antibiotics using in combined PCT guiding group [（5.7±1.5） d] was significantly lower than that in the combined control group [（9.5±1.8） d] （P < 0.05）； the average time of using antibiotics in antibiotic PCT guiding group significantly reduced compared with antibiotics control group （P < 0.05）. Conclusion Xuebijing Injection combined with antibiotic therapy reduces the PCT， CRP and WBC level of abdominal infection patients， it and can improve the effect of antibiotic treatment on abdominal infection. The time of discontinuation of antibiotics is determined according to the variation of PCT， it benefits minimizing the usage of antibiotics.

[Key words] Xuebijing Injection； Antibiotics； Abdominal infection； Procalcitonin

腹腔感染是普外科一种常见感染性疾病，其病因复杂，病情发展迅速，重症者常合并脓毒血症危及生命。目前，抗生素滥用现象严峻，造成多重耐药菌感染，因此对腹腔感染患者进行炎性指标实时监测，预后情况准确评估，减少不必要的抗生素使用成为临床关注的重点，同时寻找能够快速有效控制感染的药物是治疗腹腔感染的关键问题。研究发现，检测血清降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP），能够判断患者恢复情况，具有较高的临床应用价值[1]。血必净可有效降低患者血清中的促炎症因子，辅助治疗重症腹腔感染时可改善患者的治疗效果[2]。本文对腹腔感染患者进行血必净联合抗生素的治疗，以PCT、白细胞计数（WBC）、CRP等炎症因子作为检测指标，观察联合治疗腹腔感染的效果，以及PCT的变化规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取抚顺市中心医院（以下简称“我院”）普通外科2013年3月～2016年3月收治的腹腔感染患者75例，其中男44例，女31例，年龄24～73岁，平均（56.7±10.3）岁。症状均符合参考文献[3]的相关指标。采用随机数字表法将75例患者分为抗生素单纯治疗组（单纯治疗组，37例）及血必净和抗生素联合治疗组（联合治疗组，38例）；同时单纯治疗组又分为抗生素对照组（18例）及抗生素PCT指导组（19例）；联合治疗组又分为联合对照组（19例）及联合PCT指导组（19例）。各组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性（表1）。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：体温>38℃，WBC>12×109/L，未成熟粒细胞>10%，穿刺或活组织检查时有脓性分泌物，影像学检查有明显感染病灶等。排除标准：妊娠，合并其他全身性疾病，长期服用皮质激素或免疫抑制剂，半年内接受过放化疗者。

1.2 治疗方法

所有患者经验性应用抗生素治疗、液体复苏、器官支持、肠外营养等，尽可能寻找腹部感染灶进行手术及冲洗引流措施，治疗中及时根据药物敏感试验结果调整抗生素使用。联合治疗组在常规治疗的基础上加用血必净注射液（天津红日药业有限公司，批号1510261），50 mL血必净注射液中加入生理盐水100 mL，静脉滴注，2次/d，重症者3次/d。患者均于治疗前（T0）及治疗后第1天和第3天分别检测PCT水平（T1，T3），此后每隔2天检测1次（T5，T7，T10），抗生素PCT指导组和联合PCT指导组根据PCT水平调整抗生素用量和时间。抗生素对照组和联合对照组根据患者的临床症状及血清其他炎性因子的水平调整用药。

1.3 检测指标

于清晨采集患者外周静脉血，检测炎性指标（PCT、CRP、WBC）及抗生素使用时间。PCT≤0.1 ng/mL为正常，强烈不建议使用抗生素；0.1 ng/mL

1.4疗效评价

痊愈：症状消失或改善，PCT、CRP、WBC恢复正常，穿刺、引流无脓液；有效：症状改善，PCT、CRP、WBC下降，但穿刺、引流有少量膿液；无效：症状无明显改善或恶化，PCT、CRP、WBC未下降，穿刺、引流脓液增多，病情恶化，甚至死亡。总有效=痊愈+有效，以总有效计算有效率。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者血清炎性反应相关因子水平的比较

经治疗后，血清炎症相关因子水平下降。联合治疗组下降速度更快，其PCT从第3天开始明显低于相同时间点单纯治疗组，而CRP及WBC从第5天开始明显低于相同时间点的单纯治疗组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。结果提示：血必净和抗生素联合治疗腹腔感染效果更明显。

2.2 两组患者治疗效果的比较

经过治疗后，联合治疗组总有效率明显高于单纯治疗组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。结果证实：血必净和抗生素联合应用可以增加抗生素的治疗效果。

2.3 两组PCT指导对抗生素平均使用时间的影响

联合PCT指导组抗生素平均使用时间为（5.7±1.5）d，明显低于联合对照组[（9.5±1.8）d]，差异有统计学意义（P < 0.05）。同时，抗生素PCT指导组抗生素平均使用时间为（8.3±1.3）d，明显短于抗生素对照组[（11.3±1.7）d]，差异有统计学意义（P < 0.05）。结果证实：以PCT指导抗生素的使用可以减少抗生素使用时间。

3 讨论

腹腔感染的治疗手段主要是手术同时使用抗生素控制病情。由于担心治疗失败，通常疗程延长至10～14 d。但是，治疗效果并不是单纯延长抗生素的使用时间就可以改善[4]。而且长时间使用抗生素将引起耐药菌增多，患者产生不良反应。因此寻找有效的治疗腹腔感染的药物，引起广泛关注。

近年来，血必净注射液作为抗感染药物应用于临床，具有对抗细菌毒素、降低内毒素、拮抗炎症介质[5]及改善人体免疫力等功能[6]。大量研究验证，联合应用血必净和抗生素能有效降低感染的病死率[7-9]。同时近年研究发现，经血必净治疗后患者血清PCT明显下降[10-11]。本研究应用血必净注射液联合抗生素治疗腹腔感染，发现联合治疗组PCT、CRP、和WBC均持续降低，并且下降速度更快，联合治疗组有效率明显高于单纯治疗组，这一结果与其他研究成果相似[10-12]。因此，采用血必净注射液联合抗生素治疗腹腔感染可以明显改善患者治疗效果。

目前，临床上采用CRP和WBC等感染相关因子的测定对患者感染情况进行判断[13]。由于这些指标的敏感性和特异性等问题，都不是理想的腹腔感染实时监测及预后评估指标。近年发现，PCT水平与腹腔感染的严重程度存在密切关系，研究认为PCT可以评估感染的控制效果[14-15]。PCT是降钙素的前体[16]，在酶切作用下转变为降钙素，从而发挥生理作用[17]。PCT在正常人体内含量极低，但在严重感染情况下其含量会大幅度升高[18]。当出现自身免疫、病毒感染、过敏以及慢性炎症不会引发PCT 的明显升高[19]。PCT的精密度和特异性较高[20]，可作为诊断及监测是否为细菌炎性感染的重要指标[21]，并且可有效反映抗生素的疗效[22]。多个临床研究证实，根据PCT变化趋势制定治疗策略可缩短抗生素使用时间，不增加死亡率及不良事件发生率[23-25]。本研究以PCT的变化指导药物的停用时间，联合治疗患者中，PCT快速下降，PCT指导组抗生素平均使用时间为（5.7±1.5）d，明显低于对照组（P < 0.05）。同时，抗生素单纯治疗患者中，PCT指导组抗生素平均使用时间与对照组相比也显著降低（P < 0.05）。这一结果与以往研究结果相似，PCT 的检测能够可靠地对抗生素使用效果加以指导[26-27]。由于PCT能区分细菌感染和炎症反应综合征[28-29]，病毒感染患者PCT水平變化相对较小[30]，因此有助于疾病的鉴别诊断。细菌感染后，PCT在2～3 h后快速升高，感染控制后迅速下降，这一特点使PCT更适合于指导抗生素停止应用的时间。近期研究结果发现，PCT水平相对较低患者的术后治疗效果相对更佳[31-32]，PCT的动态监测可以预测患者预后情况，但这一预测作用还需进一步研究证实。

综上所述，血必净联合抗生素治疗能改善抗生素对腹腔感染的治疗效果，为腹腔感染的治疗提供一个新的治疗方案。同时，动态监测PCT为腹腔感染的治疗效果提供辅助诊断[33-34]，及时调整抗生素治疗方案。此外，合理停用抗生素，缩短患者住院时间，降低患者医疗费用，对改善医患关系具有推动作用。

[参考文献]

[1] 毛得斌，陶建萍.评价联合检测降钙素原、C反应蛋白在细菌感染患者疗效观察及预后判断中的临床意义[J].医学理论与实践，2015，28（10）：1276-1278.

[2] 林泽辉，陈国宁，杜永明.血必净注射液辅助治疗重症腹腔感染时对T淋巴细胞数量和Toll样受体的影响[J].中国感染与化疗杂志，2016，6（3）：257-261.

[3] Solomkin JS，Mazuski JE，Bradley JS，et al. Diagnosis andmanagement of complicated intra-abdominal infection in adults and children：guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America[J]. Clin Infect Dis，2010，50（2）：133-164.

[4] Robert G，Sawyer MD，Jeffrey A，et al. Trial of short-course antimicrobial therapy for intraabdominal infection [J]. N Engl J Med，2015，372（21）：1996-2005.

[5] 马世堂，刘培勋，龙伟，等.血必净抗炎作用药效物质基础和多靶点作用效应[J].物理化学学报，2009，25（10）：2080-2086.

[6] 郭君洛，张敬芝，王亨，等.降钙素原监测在ICU病房多重耐药菌感染患者应用中的评价[J].中国医药指南，2013， 11（26）：83-84.

[7] 谢小军，牟一平，陈少杰.泰能与血必净联合治疗腹腔重症感染的实验研究[J].中国中西医结合外科杂志，2007， 13（3）：265.

[8] 王瑞刚，赵春香，贺瑞新，等.血必净联合抗生素对重症腹腔感染的治疗[J].河北联合大学学报：医学版，2012， 14（4）：509-510.

[9] 张德厚，邵振莉，朱会萍，等.血必净对脓毒症患者血和肽素、降钙素原及白细胞介素6水平影响的临床研究[J].中国医药指南，2015，13（1）：59-63.

[10] 朱吉.血必净对慢性阻塞性肺疾病急性加重期C-反应蛋白及降钙素原的影响[J].黑龙江医药，2016，29（5）：864-865.

[11] 李万华.脓毒症患者采用血必净注射液治疗时降钙素原变化情况的分析[J].中国医药指南，2015，13（9）：66-67.

[12] 陈丽.血必净联合抗生素在慢性阻塞性肺疾病急性期的疗效观察[J].中国医学工程，2015，23（4）：88.

[13] 张杰，马晋，张颖，等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断与病情评估中血管内皮因子的应用价值[J].中国全科医学，2013，16（28）：3317-3320.

[14] Plebani M，Fabbri LM. Procalcitonin-guided antibiotic therapy：a potentially effective and efficient strategy [J]. Clin Chem Lab Med，2015，53（4）：519-520.

[15] 吴宗劲，华海湖.血清降钙素水平检测在腹腔感染诊治中的应用价值[J].内科，2014，9（3）：281-316.

[16] Saeed K，Dale AP，Leung E，et al. Procalcitonin levels predict infectious complications and response to treatment in patients undergoing cytoreductive surgery for peritoneal malignancy [J]. Eur J Surg Oncol，2016，42（2）：234-243.

[17] 郑秀芹，钟晓梅，马建华，等.降钙素原结合APACHEⅡ评分在老年重症感染患者中的诊断和预后意义[J].中国感染与化疗杂志，2015，5（1）：47-50.

[18] Angeletti S，Spoto S，Fogolari M，et al. Diagnostic and prognostic role of procalcitonin （PCT） and MR-pro-Adrenomedullin（MR-proADM） in bacterial infections [J]. APMIS，2015，123（9）： 740-748.

[19] 陈国强，曹华英，姚正国，等.血清降钙素原水平区分重症监护病房患者革兰阳性菌与革兰阴性菌感染的研究[J].中华医院感染学杂志，2009，19（15）：1944-1946.

[20] 林艳，叶微微，沈波.降鈣素原、C反应蛋白在外科细菌感染中的检测价值[J].中国卫生检验杂志，2015，25（2）：215-216，219.

[21] 陈矛，姜悦，黄樱菲，等.ICU病房多重耐药菌感染降钙素原监测的应用[J].中国医学工程，2016，24（2）：125-127.

[22] 符少平.血清降钙素原测定（PTC）在指导下呼吸道感染抗生素治疗中的价值[J].北方药学，2016，13（3）：78-79.

[23] Schuetz P，Chiappa V，Briel M，et al. Procalcitoninalgorithms for antibiotic therapy decisions：a systematic review of randomized controlled trials and recommendations for clinical algorithms [J]. Arch Intern Med，2011，171（15）：1322-1331.

[24] Maseda E，Suarez-de-la-Rica A，Anillo V，et al. Procalcitonin-guided therapy may reduce length of antibiotic treatment in intensive care unit patients with secondary peritonitis：A multicenter retrospective study [J]. J Crit Care，2015，30（3）：537-542.

[25] 杨晓磊，王源荣，洪亮，等.血清降钙素原指导下短程抗菌药物治疗复杂腹腔感染的临床研究[J].东南大学学报：医学版，2016，35（2）：236-238.

[26] 刘超.C-反应蛋白联合血清降钙素原检测在脓血症和菌血症中的应用[J].中国实用医刊，2015，42（10）：20-21.

[27] 张爱荣.联合检测血清降钙素原、超敏C-反应蛋白对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床价值[J].中国实用医刊，2015，42（12）：124-125.

[28] 白奎，王玉珍，许宏侠，等.脓毒症患者血清降钙素原检测的临床意义[J].中国现代医生，2016，54（7）：59-61.

[29] 慕月晶，王伟佳，严海忠，等.PCT检测在全身和局部细菌感染诊断中的临床应用[J].检验医学，2015，（1）：17-20.

[30] 闫冰.降钙素原在重症细菌感染中的临床诊断价值[J].河北医学，2015，21（9）：1492-1494.

[31] 邱小松，卓越，吕建农，等.降钙素原动态监测对于判断腹腔感染术后感染控制效果的作用分析[J].医学综述，2015，21（23）：4375-4377.

[32] 章晋辉，赵群，邹圣强，等.降钙素原、C-反应蛋白、白细胞计数在脓毒症患者预后评估中的作用[J].中国医药导报，2016，13（13）：32-35.

[33] 郁玲玲，王婷，方浩，等.肝移植术后降钙素原水平的变化特点及其对术后感染的诊断价值[J].中国临床医学，2016，23（2）：157-160.

[34] 徐晓燕.降钙素原对腹部创伤合并腹腔感染患者病情预后的意义[J].中国医药指南，2016，14（19）：13-15.