血脂异常、饮酒与胰腺癌发病的相关性分析

刘佳，柴贺贺，赵萌，管理英

(1山东大学附属省立医院，济南250021；2山东中医药大学)

血脂异常、饮酒与胰腺癌发病的相关性分析

刘佳1，柴贺贺2，赵萌1，管理英1

(1山东大学附属省立医院，济南250021；2山东中医药大学)

目的探讨血脂异常、饮酒与胰腺癌发病的相关性。方法选取胰腺癌患者69例为病例组，并选择282例肝胆良性疾病患者作为对照组。检测两组患者血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)水平，并记录饮酒史。比较血脂正常与异常者、饮酒与非饮酒者胰腺癌发病率，并采用logistic回归分析血脂水平、饮酒与胰腺癌发病的相关性。将研究人群按照血脂比值(TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C)的四分位数分为第1、2、3、4组，采用线性趋势χ2检验分析血脂比值与胰腺癌发病率的相关性。结果两组血脂水平比较差异无统计学意义。病例组、对照组饮酒分别为16、31例，两组比较P<0.05。两组中TC正常321例、异常30例，胰腺癌发病率分别为19.63%和20.00%，两者相比P=0.961；LDL-C正常327例、异常24例，胰腺癌发病率分别为18.96%、29.17%，两者相比P=0.225；HDL-C正常134例、异常217例，胰腺癌发病率分别为17.91%、20.74%，两者相比P=0.517；TG正常259例、异常92例，胰腺癌发病率分别为18.15%、23.91%，两者相比P=0.232。单因素logistic回归分析结果显示，TC、LDL-C、HDL-C、TG的OR分别为1.091(P=0.254)、1.084(P=0.355)、1.083(P=0.804)、1.114(P=0.370)。第1组到第4组TC/HDL-C分别为<3.38、3.38～4.30、>4.30～5.48、>5.48，胰腺癌发病率分别为17.24%、20.22%、16.85%、24.42%(rs=0.054,P=0.349)；第1组到第4组LDL-C/HDL-C分别为<1.90、1.90～2.58、>2.58～3.46、>3.46，胰腺癌发病率分别为18.39%、20.22%、16.09%、23.86%(rs=0.054，P=0.518)；第1组到第4组TG/HDL-C分别为<0.75、0.75～1.21、>1.21～2.08、>2.08，胰腺癌发病率分别为16.28%、19.78%、20.69%、21.84%(rs=0.049，P=0.360)。两组中饮酒47例、非饮酒304例，胰腺癌发病率分别为34.04%、17.43%，两者相比P=0.008。单因素logistic回归分析显示，与非饮酒者相比，饮酒者B=1.014，SE=0.428，OR=2.444，P=0.031；校正血脂、肝功、糖尿病史及吸烟史后，饮酒者B=1.052，SE=0.460，OR=2.865，P=0.022。结论血脂异常与胰腺癌发病风险不相关，饮酒显著增加胰腺癌发病风险。

胰腺癌；不良生活方式；高脂饮食；血脂；饮酒

胰腺癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，多起源于胰管上皮细胞。因胰腺处于腹膜后位，因此其发病较为隐匿，患者早期无异常的症状体征，胰腺癌在确诊时仅10%的患者病灶局限，40%已有局部扩散，50%已有远处转移，很难通过手术或放化疗达到根治。胰腺癌患者1年存活率低于20%，3年存活率为7%，5年存活率仅为3%[1]。了解胰腺癌的危险因素，并进行有效的预防对降低胰腺癌发病具有重要意义。现如今不良生活方式，如高脂饮食、饮酒已成为日益突出的社会问题，而血脂异常、饮酒又是导致慢性胰腺炎的常见原因。有研究[2～6]表明，慢性胰腺炎与胰腺癌的发生密切相关，被认为是胰腺癌的癌前病变。目前，国内关于不良生活方式与胰腺癌相关性分析的报道尚不多。本研究旨在分析不良生活方式包括高脂饮食、酗酒与胰腺癌发病风险的相关性，为降低胰腺癌发病提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1～12月山东省立医院肝胆外科及胃肠外科收治的胰腺癌患者69例(病例组)，其中男42例、女27例，年龄(59.97±10.81)岁。根据年龄、性别按1∶4匹配收集同科室相同时间段内肝胆良性疾病患者282例(对照组)，其中男168例、女114例，年龄(60.03±10.51)岁。病例组谷丙转氨酶(ALT)31.00(149.00)U/L，谷草转氨酶(AST)27.00(90.00)U/L，有糖尿病史8例，吸烟16例；对照组ALT 26.00(54.50)U/L，AST 24.00(33.00)U/L，有糖尿病史31例，吸烟46例。两组上述资料具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。

1.2 血脂、饮酒情况观察 所有研究对象隔夜禁食至少8 h后于次日清晨7:00～8:00采集血清。患者血脂(包括TC、LDL-C、HDL-C、TG)使用全自动生化分析仪(BECKMAN AU5800)进行检测。患者饮酒史根据病例资料记录。血脂异常：TC>6.20 mmol/L，LDL-C>4.14 mmol/L，HDL-C<1.30 mmol/L(女)/<1.04 mmol/L(男)，TG>1.70 mmol/L[3]。饮酒定义为酒精摄入量达到每周30 g以上且饮酒时间超过1年[4]。

2 结果

2.1 两组血脂、饮酒情况比较 病例组TC(4.77±1.29)mmol/L，LDL-C(2.94±1.09)mmol/L，HDL-C(1.04±0.42)mmol/L，TG 1.34(1.00)mmol/L，饮酒16例；对照组TC(4.52±1.68)mmol/L，LDL-C(2.77±1.44)mmol/L，HDL-C(1.03±0.42)mmol/L，TG 1.19(0.83)mmol/L，饮酒31例；两组饮酒情况比较P<0.05。

2.2 血脂异常与胰腺癌发病的相关性 两组研究对象中TC正常321例、异常30例，胰腺癌发病率分别为19.63%和20.00%，两者相比P=0.961；LDL-C正常327例、异常24例，胰腺癌发病率分别为18.96%、29.17%，两者相比P=0.225；HDL-C正常134例、异常217例，胰腺癌发病率分别为17.91%、20.74%，两者相比P=0.517；TG正常259例、异常92例，胰腺癌发病率分别为18.15%、23.91%，两者相比P=0.232。单因素logistic回归分析结果显示，TC、LDL-C、HDL-C、TG的OR分别为1.091(P=0.254)、1.084(P=0.355)、1.083(P=0.804)、1.114(P=0.370)，见表1。第1组到第4组TC/HDL-C分别为<3.38、3.38～4.30、>4.30～5.48、>5.48，胰腺癌发病率分别为17.24%、20.22%、16.85%、24.42%(rs=0.054,P=0.349)；第1组到第4组LDL-C/HDL-C分别为<1.90、1.90～2.58、>2.58～3.46、>3.46，胰腺癌发病率分别为18.39%、20.22%、16.09%、23.86%(rs=0.054，P=0.518)；第1组到第4组TG/HDL-C分别为<0.75、0.75～1.21、>1.21～2.08、>2.08，胰腺癌发病率分别为16.28%、19.78%、20.69%、21.84%(rs=0.049，P=0.360)。

2.3 饮酒与胰腺癌发病的相关性 两组研究对象中饮酒47例、非饮酒304例，胰腺癌发病率分别为34.04%、17.43%，两者相比P=0.008。单因素logistic回归分析显示，与非饮酒者相比，饮酒者B=1.014，SE=0.428，OR=2.444，P=0.031；校正血脂、肝功、糖尿病史及吸烟史后，饮酒者B=1.052，SE=0.460，OR=2.865，P=0.022。

3 讨论

胰腺癌是一种多发于老年男性的恶性肿瘤，近年来随着饮食结构及消费水平的提高，其发病率呈逐年上升的趋势。流行病学资料显示，2015年新发胰腺癌103 428例，其中男性60 500例、女性42 928例，较2008年增加15 277例[5]。目前胰腺癌的发病机制仍不清，可能与k-ras、p16、p53、DPC4等基因的变异有关。因胰腺癌早期无特异性诊断指标，很难做到早期诊断，且肿瘤细胞极易通过淋巴转移及肝转移，可能侵犯腹主动脉、门静脉、胆总管等重要部位。患者预后极差，虽然可以通过手术治疗切除病灶，但仅有不到20%的患者可以根治，患者的5年生存率仅为3%[1]。有学者认为，慢性胰腺炎是胰腺癌的癌前病变[2,6]，而不良的生活方式如高脂饮食、饮酒是慢性胰腺炎的常见原因。本研究分析了血脂异常、饮酒与胰腺癌发病风险的相关性。在本研究中，我们对病例组与对照组患者的一般资料进行对比发现，两组年龄、性别、血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)水平、转氨酶水平、糖尿病史及吸烟史比较均无显著差异，但病例组饮酒率显著高于对照组。

目前，国内外关于血脂与胰腺癌发病风险的研究大多为高胆固醇摄入与胰腺癌的关系，较少提及血清胆固醇水平与胰腺癌的相关性。Wang等[7]的一项荟萃分析指出，胆固醇的摄入可能与胰腺癌的风险增加有关。可能的机制为人体摄入胆固醇后会影响胆汁的排泄，胆汁排泄的过程中有可能逆流进胰管中，引起胰头部位的炎症，长此以往癌变发生。日本的一项病例对照研究也给出了类似的研究结果，并指出增加维生素C的摄入可降低胰腺癌发病风险[8]。也有研究[9,10]指出，全脂饮食包括饱和、不饱和脂肪酸的摄入可能与胰腺癌发病有关。对食物的加工方法、烹饪方法及个体差异等因素对胰腺癌的发病也有一定影响[11]。有学者建议尽量避免油炸、久煮、烧烤各种肉类，以降低患胰腺癌的风险[9]。本研究通过对比血脂正常者和血脂异常者的胰腺癌发病率,我们发现TC正常与异常者的胰腺癌发病率差异无统计学意义，且LDL-C、HDL-C、TG水平与胰腺癌的发病率均无关。单因素logistic回归分析结果提示血脂水平与胰腺癌发病风险相关性不大。同样，TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C与胰腺癌的发病率也无明显相关性。

通过对比饮酒与非饮酒者的胰腺癌发病率发现，饮酒者胰腺癌发病率显著高于非饮酒者，单因素logistic回归分析显示，与非饮酒者相比，饮酒者OR为2.444，在校正血脂、肝功、糖尿病史及吸烟史后，饮酒者OR为2.865，即饮酒患胰腺癌的风险是不饮酒的2.865倍。关于饮酒可引起胰腺癌发病的可能原因是，长期或者大量的饮酒本身就是胰腺炎的高危因素，其会引起胰液的分泌，更易激活胰蛋白酶，形成慢性胰腺炎，随着病情演变为胰腺癌[12]。但有学者的研究表明，小量饮酒不会增加胰腺癌的发病风险，相反随着饮酒量的增加，其患有胰腺癌的风险增加[13～16]，Gapstur等[14]的研究指出，如果每天摄入超过3杯以上含乙醇的饮料也会增加患胰腺癌的风险。有观点认为，各种酒类在研究中并没有表现出明显的差别[15,16]，而另一项对不吸烟胰腺癌患者的病例对照分析中提示，长期摄入啤酒者胰腺癌发病危险性是对照组的3倍，而摄入葡萄酒者与对照组则无差异[17]。

综上所述，血脂异常与胰腺癌发病风险不相关，而饮酒则会显著提高胰腺癌发病风险。因此，对人群进行健康生活方式宣教、改变不良的生活习惯、控制酒精的摄入等，将有助于降低胰腺癌的发病率。

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